Ziv-Aflibercept für fortgeschrittene progressive Karzinoidtumoren
Phase-II-Studie zu Ziv-Aflibercept bei Patienten mit fortgeschrittenen, progressiven Karzinoidtumoren
Diese Forschungsstudie ist eine klinische Studie der Phase II, die die Sicherheit und Wirksamkeit eines Prüfpräparats testet, um herauszufinden, ob das Medikament bei der Behandlung eines bestimmten Krebses wirkt. „Untersuchung“ bedeutet, dass das Medikament Ziv-Aflibercept untersucht wird. Dies bedeutet auch, dass die FDA Ziv-Aflibercept noch nicht für die Anwendung bei Patienten mit Ihrer Krebsart zugelassen hat.
Jeder Mensch hat Moleküle in seinem Blutkreislauf, die vaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren (VEGFs) genannt werden. Diese Moleküle helfen beim Wachstum und Erhalt neuer Blutgefäße, die der menschliche Körper benötigt. Krebstumore kapern diesen Mechanismus, weil sie neue Blutgefäße und Sauerstoff brauchen, um zu wachsen. Ziv-Aflibercept ist ein Antikörper. Antikörper sind Proteine, die natürlicherweise in unserem Körper produziert werden und helfen, Fremdstoffe in unserem Körper zu erkennen. Ziv-Aflibercept ist eine „zielgerichtete Therapie“ namens „VEGF-Falle“, die diese VEGFs „einfängt“ (bindet) und verhindert, dass der Krebs sie zum Wachstum verwendet.
Obwohl Ziv-Aflibercept noch nicht von der FDA für die Behandlung von Karzinoiden zugelassen wurde, wurde es kürzlich für Patienten mit behandlungsresistentem Darmkrebs zugelassen.
In dieser Forschungsstudie werden wir Ziv-Aflibercept in Kombination mit einer Standardtherapie mit Octreotid verwenden, um zu sehen, ob es das Wachstum oder die Ausbreitung Ihres Karzinoidtumors verlangsamt. Die Standardtherapie mit Octreotid (Sandostatin) ist derzeit zur Behandlung von Symptomen karzinoider Tumore zugelassen, wie sie beispielsweise durch das Karzinoidsyndrom verursacht werden. Das Karzinoid-Syndrom wird durch Hormone und andere Substanzen verursacht, die von Karzinoid-Tumoren in den Blutkreislauf abgegeben werden. Eine dieser abgesonderten Substanzen ist Serotonin, einer der natürlichen chemischen Botenstoffe des Körpers. Wenn überschüssiges Serotonin, das von den Karzinoidtumoren abgesondert wird, das Körpergewebe erreicht, wird angenommen, dass es Durchfall und Rötung (Flush) von Gesicht, Brust oder Rücken verursacht. Überschüssiges Serotonin kann auch Veränderungen in der Struktur der Herzklappen verursachen, die die Herzfunktion beeinträchtigen können. Octreotid wirkt durch Bindung an Rezeptoren auf Karzinoidtumoren und verhindert die Freisetzung von Hormonen aus dem Tumor.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wenn Sie bereit sind, an dieser Studie teilzunehmen, werden Sie gebeten, sich einigen Screening-Tests und Verfahren zu unterziehen, um zu bestätigen, dass Sie geeignet sind. Viele dieser Tests und Verfahren sind wahrscheinlich Teil der regulären Krebsbehandlung und können auch dann durchgeführt werden, wenn sich herausstellt, dass Sie nicht an der Forschungsstudie teilnehmen. Wenn Sie kürzlich einige dieser Tests oder Verfahren hatten, müssen sie möglicherweise wiederholt werden oder nicht. Diese Tests und Verfahren umfassen: eine Anamnese, körperliche Untersuchung, CT oder MRT, Bluttests, Serum-Chromogranin A, Urintests, 24-Stunden-Urinsammlung, Schwangerschaftstest und ein Elektrokardiogramm. Wenn diese Tests zeigen, dass Sie für die Teilnahme an der Forschungsstudie geeignet sind, beginnen Sie mit der Studienbehandlung. Wenn Sie die Eignungskriterien nicht erfüllen, können Sie nicht an dieser Forschungsstudie teilnehmen.
Wenn Sie die Voraussetzungen für diese Studie erfüllen und einer weiteren Teilnahme zustimmen, erhalten Sie alle zwei Wochen Ziv-Aflibercept. Jede Dosis Ziv-Aflibercept besteht aus einer ungefähr 60-minütigen Infusion (durch eine Nadel in eine Vene). Als Teil Ihrer Behandlung eines Karzinoidtumors erhalten Sie außerdem monatlich eine Injektion von Octreotid LAR (Langzeitfreisetzung). Diese Injektion wird Ihnen von einer Krankenschwester in Ihr Gesäß verabreicht. Möglicherweise nehmen Sie bereits Octreotid LAR ein. In diesem Fall werden Sie die Einnahme mit der gleichen Dosis und dem gleichen Zeitplan fortsetzen.
Sie müssen während der Teilnahme an dieser Studie alle zwei Wochen in die Klinik kommen. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.
Die folgenden Tests und Verfahren werden an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus durchgeführt: Fragen zu Ihrer Gesundheit, körperliche Untersuchung (nur Tag 1 jedes Zyklus), Vitalfunktionen, Blutuntersuchungen, Schwangerschaftstest (nur Tag 1 jedes Zyklus).
Urintests werden jeden zweiten Zyklus durchgeführt.
Die folgenden Tests und Verfahren werden am Ende jedes dritten Zyklus durchgeführt: CT-Scan oder MRT, Serum Chromogranin A, 24-Stunden-Urinsammlung.
Nach der letzten Dosis des Studienmedikaments werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt: Fragen zu Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, Bluttests, Schwangerschaftstest, EKG, Serum Chromogranin A, 24-Stunden-Urinsammlung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Massachusetts General Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigter gut differenzierter oder mäßig differenzierter neuroendokriner Tumor entweder von einer primären oder metastasierten Lokalisation
- Muss eine Krankheit haben, die einer kurativen Resektion nicht zugänglich ist
- Muss einen Nachweis für eine Krankheitsprogression innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt haben
- Muss eine messbare Krankheit haben (RECIST 1.1)
- Eine vorherige Chemoembolisation lokaler ablativer Therapien ist zulässig, sofern eine messbare Erkrankung außerhalb des behandelten Bereichs oder ein dokumentierter Nachweis einer Progression am Ort der vorherigen Behandlung vorliegt
- Keine Begrenzung der Anzahl der Vorbehandlungen. Vorheriges Bevacizumab erlaubt, es sei denn, es wurde wegen inakzeptabler Toxizität abgesetzt. Vorheriger TKI, der auf VEGF-Rezeptoren abzielt, erlaubt
- Behandlung mit einem Somatostatin-Analogon für alle Probanden erforderlich
- Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte müssen angemessen kontrolliert werden
- Therapeutische Antikoagulation ist erlaubt. Muss auf einer stabilen Dosis von gerinnungshemmenden Medikamenten sein
- Muss zustimmen, vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütung anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Vorbehandlung einschließlich Chemoembolisation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt
- Schwanger oder stillend
- Schlecht differenziertes Karzinom, hochgradiger neuroendokriner Tumor oder kleinzelliges Karzinom
- Vorbehandlung mit Ziv-Aflibercept
- Pankreatischer neuroendokriner Tumor (Inselzellkarzinom) wird von dieser Studie ausgeschlossen. Alle nicht funktionellen und funktionellen Inselzellkarzinome wie Insulinom, Glukagonom, Gastrinom, VIPom werden ausgeschlossen.
- Nicht ausreichend von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt
- Bekannte unbehandelte Metastasen im Gehirn oder anderen zentralen Nervensystems
- Bekannte Allergie gegen einen der Studienwirkstoffe oder gegen Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung
- Geschichte der kongestiven Herzinsuffizienz
- Symptomatische periphere arterielle Verschlusskrankheit
- Nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
- HIV-positiv oder aktive Hepatitis-Infektion
- Vorgeschichte von Bauchfistel, GI-Perforation, intraabdominellem Abszess, unkontrollierter GI-Blutung, Divertikulitis innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
- Vorgeschichte von arteriellen thrombotischen Ereignissen wie Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder einem ischämischen oder hämorrhagischen zerebrovaskulären Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
- Keine Vorgeschichte von Lungenembolie, TVT oder Thrombose im Zusammenhang mit einem Gefäßzugang, wenn nicht auch eine adäquate Antikoagulation mit einer stabilen Dosis erhalten wurde.
- Keine vorherige oder synchrone Malignität in der Vorgeschichte, außer wenn sie mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn mit kurativer Absicht behandelt wurde, oder angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder intraepitheliale Neoplasie der Prostata ohne Anzeichen von Prostatakrebs
- Unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, die die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
- Unkontrollierte psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Experimenteller Behandlungsarm
Ziv-Aflibercept i.v. alle 2 Wochen, 4 mg/kg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Patienten mit metastasierten, inoperablen, progressiven Karzinoidtumoren, die mit Ziv-Aflibercept behandelt wurden. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) wurde verwendet. Progressive Erkrankung (PD) ist definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie mit einer absoluten Zunahme der Summe aller Läsionen um mindestens 5 mm als Referenz genommen wird. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen zeigt das Fortschreiten der Krankheit an. Partial Response (PR) ist definiert als eine Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 30 %, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. |
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Krankheitsreaktion
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung des Ansprechens auf die Krankheit anhand der RECIST-Kriterien, Version 1.1, von Patienten mit fortgeschrittenen karzinoiden Tumoren, die mit Ziv-Aflibercept behandelt wurden. Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Kriterien (RECIST v1.1) für Zielläsionen, die durch MRT oder CT beurteilt werden, umfassen die folgenden Kategorien des Krankheitsansprechens: Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partial Response (PR), >= 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), weniger als 30 % Abnahme, aber nicht mehr als 20 % Zunahme in der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen. |
2 Jahre
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Bewertung der biochemischen Reaktion – Anzahl der Patienten mit mehr als 50 % Abfall von Chromogranin A gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung des biochemischen Ansprechens bei Patienten mit erhöhtem Chromogranin-A-Spiegel zu Studienbeginn anhand von Chromogranin-A-Spiegeln, die zu Studienbeginn und nach der Behandlung mit Ziv-Aflibercept gemessen wurden. Die biochemische Reaktion wurde als mehr als 50 % Abfall des Chromogranin A gegenüber dem Ausgangswert definiert. Während des Screening-Zeitraums wurden alle Patienten auf Serum-Chromogranin A untersucht. Wenn diese Ergebnisse zu Studienbeginn normal waren, wurden sie gemäß Protokoll während der Studie nicht wiederholt. Wenn sie zu Studienbeginn über dem institutionellen ULN lagen, wurden sie zum Zeitpunkt des Tumor-Restaging ausgewertet. |
2 Jahre
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Biochemisches Ansprechen – Anzahl der Patienten mit mehr als 50 % Abfall des 5-HIAA-Werts im 24-Stunden-Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bewertung der biochemischen Reaktion bei Patienten mit erhöhtem 5-HIAA im 24-Stunden-Urin zu Studienbeginn unter Verwendung von 5-HIAA-Spiegeln im 24-Stunden-Urin zu Studienbeginn und nach der Behandlung mit Ziv-Aflibercept. Die biochemische Reaktion wurde als mehr als 50 % Abfall des 5-HIAA im 24-Stunden-Urin gegenüber dem Ausgangswert definiert. Während des Untersuchungszeitraums wurden alle Patienten auf 5HIAA im 24-Stunden-Urin untersucht. Wenn diese Ergebnisse zu Studienbeginn normal waren, wurden sie laut Protokoll während der Studie nicht wiederholt. Wenn sie zu Studienbeginn über dem institutionellen ULN lagen, wurden sie zum Zeitpunkt des Tumor-Restaging ausgewertet. |
2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Karzinoider Tumor
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Aflibercept
Andere Studien-ID-Nummern
- 12-456
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