Ziv-Aflibercept edistyneille progressiivisille karsinoidikasvaimille
Vaiheen II Ziv-afliberseptin tutkimus potilailla, joilla on edenneitä, progressiivisia karsinoidikasvaimia
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus, jossa testataan tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta selvittääkseen, toimiiko lääke tietyn syövän hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä, Ziv-afliberseptia, tutkitaan. Se tarkoittaa myös, että FDA ei ole vielä hyväksynyt Ziv-afliberceptia käytettäväksi potilailla, joilla on sinun syöpätyyppisi.
Jokaisen ihmisen verenkierrossa on molekyylejä, joita kutsutaan verisuonten endoteelin kasvutekijöiksi (VEGF). Nämä molekyylit auttavat kasvamaan ja ylläpitämään uusia verisuonia, joita ihmiskeho tarvitsee. Syöpäkasvaimet kaappaavat tämän mekanismin, koska ne tarvitsevat uusia verisuonia ja happea kasvaakseen. Ziv-aflibersept on vasta-aine. Vasta-aineet ovat proteiineja, joita kehossamme tuotetaan luonnollisesti ja jotka auttavat tunnistamaan vieraita aineita kehossamme. Ziv-aflibersept on "kohdennettu hoito", jota kutsutaan "VEGF Trapiksi", joka "vangitsee" (sitoo) nämä VEGF:t ja estää syöpää käyttämästä niitä kasvuun.
Vaikka Ziv-afliberseptia ei ole vielä hyväksytty FDA:lla karsinoidikasvainten hoitoon, se on äskettäin hyväksytty potilaille, joilla on hoitoresistentti paksusuolensyöpä.
Tässä tutkimustutkimuksessa käytämme Ziv-afliberseptia yhdessä tavanomaisen oktreotidihoidon kanssa nähdäksemme, hidastaako se karsinoidikasvainesi kasvua tai leviämistä. Normaali oktreotidi (sandostatiini) hoito on tällä hetkellä hyväksytty karsinoidikasvainten, kuten karsinoidioireyhtymän aiheuttamien kasvainten, oireiden hoitoon. Karsinoidioireyhtymä johtuu hormoneista ja muista karsinoidikasvaimien verenkiertoon vapauttamista aineista. Yksi näistä erittyneistä aineista on serotoniini, yksi kehon luonnollisista kemiallisista lähettimistä. Kun karsinoidikasvainten erittämä ylimääräinen serotoniini pääsee kehon kudoksiin, sen uskotaan aiheuttavan ripulia ja kasvojen, rintakehän tai selän punoitusta (punoitusta). Ylimääräinen serotoniini voi myös aiheuttaa muutoksia sydämen läppärakenteessa, mikä voi heikentää sydämen toimintaa. Oktreotidi sitoutuu karsinoidikasvainten reseptoreihin ja estää hormonien vapautumisen kasvaimesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos olet valmis osallistumaan tähän tutkimukseen, sinua pyydetään suorittamaan joitakin seulontatestejä ja menettelyjä sen varmistamiseksi, että olet kelvollinen. Monet näistä testeistä ja toimenpiteistä ovat todennäköisesti osa säännöllistä syövänhoitoa, ja ne voidaan tehdä, vaikka kävisi ilmi, ettet osallistu tutkimustutkimukseen. Jos olet käynyt joitain näistä testeistä tai toimenpiteistä äskettäin, ne on ehkä toistettava tai ei. Näitä testejä ja toimenpiteitä ovat: sairaushistoria, fyysinen tutkimus, CT tai MRI, verikokeet, seerumin kromograniini A, virtsatestit, 24 tunnin virtsankeruu, raskaustesti ja EKG. Jos nämä testit osoittavat, että olet oikeutettu osallistumaan tutkimustutkimukseen, aloitat tutkimushoidon. Jos et täytä kelpoisuusehtoja, et voi osallistua tähän tutkimukseen.
Jos täytät tämän tutkimuksen vaatimukset ja suostut jatkamaan osallistumistasi, saat Ziv-afliberceptin kahden viikon välein. Jokainen Ziv-aflibercept-annos koostuu noin 60 minuutin infuusiosta (neulan kautta laskimoon). Saat myös Octreotide LAR -injektion (pitkävaikutteinen vapautuminen) kuukausittain osana karsinoidikasvainhoitoasi. Sairaanhoitaja antaa tämän injektion pakaraasi. Saatat jo käyttää Octreotide LARia. Siinä tapauksessa jatkat sen ottamista samalla annoksella ja aikataululla.
Sinun tulee tulla klinikalle kahden viikon välein osallistuessasi tähän tutkimukseen. Jokainen sykli on 28 päivää.
Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan kunkin syklin päivinä 1 ja 15: terveyttäsi koskevat kysymykset, fyysinen tarkastus (vain kunkin syklin päivä 1), elintoiminnot, verikokeet, raskaustesti (vain kunkin syklin 1. päivä).
Virtsakokeet tehdään joka toinen sykli.
Seuraavat testit ja toimenpiteet tehdään joka kolmannen syklin lopussa: TT-skannaus tai MRI, seerumin kromograniini A, 24 tunnin virtsankeräys.
Tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet: yleisterveyttä koskevat kysymykset, fyysinen tutkimus, elintoiminnot, verikokeet, raskaustesti, EKG, seerumin kromograniini A, 24 tunnin virtsankeräys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu hyvin erilaistuva tai kohtalaisen erilaistunut neuroendokriininen kasvain joko primaarisesta tai metastaattisesta kohdasta
- Täytyy olla sairaus, jota ei voida hoitaa parantavalla resektiolla
- Sinulla on oltava näyttöä taudin etenemisestä 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1)
- Paikallisten ablatiivisten hoitojen aiempi kemoembolisaatio on sallittu, jos hoidettavan alueen ulkopuolella on mitattavissa oleva sairaus tai dokumentoitua näyttöä etenemisestä aiemman hoidon paikassa
- Aikaisempien hoitojen määrää ei ole rajoitettu. Aiempi bevasitsumabi on sallittu, ellei sitä ole keskeytetty ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi. Aiempi TKI-kohdistaminen VEGF-reseptoreihin sallittu
- Kaikilta koehenkilöiltä vaaditaan hoito somatostatiinianalogilla
- Potilaita, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, on oltava riittävästi hallinnassa
- Terapeuttinen antikoagulaatio on sallittu. On oltava vakaa annos antikoagulanttia
- On suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito mukaan lukien kemoembolisaatio 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
- Raskaana oleva tai imettävä
- Huonosti erilaistunut karsinooma, korkealaatuinen neuroendokriininen kasvain tai pienisolusyöpä
- Aiempi hoito Ziv-afliberceptilla
- Haiman neuroendokriininen kasvain (saarekesolusyöpä) jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Kaikki ei-toiminnalliset ja toiminnalliset saarekesolukarsinoomat, kuten insulinooma, glukagonooma, gastrinooma ja VIPooma, suljetaan pois.
- Ei toipunut riittävästi aikaisemman hoidon toksisuudesta
- Tunnetut hoitamattomat aivo- tai muut keskushermoston etäpesäkkeet
- Tunnettu allergia jollekin tutkimusaineelle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia
- Oireinen ääreisvaltimotauti
- Parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
- HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiittiinfektio
- Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise, hallitsematon ruoansulatuskanavan verenvuoto, divertikuliitti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Aiemmat valtimotromboottiset tapahtumat, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai mikä tahansa iskeeminen tai verenvuotoinen aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei aiempia keuhkoemboliaa, syvän laskimotromboosia tai verisuonitukkoon liittyvää tromboosia, jos ei myöskään saa riittävästi antikoagulanttia vakaalla annoksella.
- Ei aiempia tai synkronisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos niitä on hoidettu parantavalla tarkoituksella vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa tai asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman eturauhassyövän merkkejä.
- Hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa
- Hallitsematon psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen hoitovarsi
Ziv-aflibercept IV 2 viikon välein, 4 mg/kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kestoa potilailla, joilla on etäpesäkkeitä, ei-leikkauskelpoisia, eteneviä karsinoidikasvaimia, joita hoidettiin Ziv-afliberseptilla. Käytettiin vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.1). Progressiivinen sairaus (PD) määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa, jossa kaikkien leesioiden summa on kasvanut vähintään 5 mm absoluuttisesti. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantuminen tarkoittaa taudin etenemistä. Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin vasteen arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Taudin vasteen arvioimiseksi käyttämällä RECIST-kriteerejä, versiota 1.1, potilailla, joilla on edennyt karsinoidikasvaimia ja joita hoidettiin Ziv-afliberseptilla. Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST v1.1) kohdevaurioille, jotka on arvioitu MRI:llä tai TT:llä, sisältävät seuraavat sairausvasteen luokat: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD), alle 30 %:n lasku, mutta enintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa. |
2 vuotta
|
|
Biokemiallisen vasteen arviointi – potilaiden määrä, joiden kromograniini A:n määrä on laskenut enemmän kuin 50 % lähtötasosta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Biokemiallisen vasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on kohonnut kromograniini A:n lähtötasolla, käyttämällä lähtötilanteessa ja Ziv-afliberseptihoidon jälkeen mitattuja kromograniini-A-tasoja. Biokemiallinen vaste määriteltiin kromograniini A:n yli 50 %:n pudotukseksi lähtötasosta. Seulontajakson aikana kaikilta potilailta arvioitiin seerumin kromograniini A. Protokollan mukaan, jos näiden tulokset ovat normaalit lähtötilanteessa, niitä ei toistettu tutkimuksen aikana. Jos ne olivat lähtötilanteessa laitoksen ULN:n yläpuolella, ne arvioitiin kasvaimen uudel- leenmuodostuksen yhteydessä. |
2 vuotta
|
|
Biokemiallinen vaste – potilaiden määrä, joiden 24 tunnin virtsan 5-HIAA-arvo on laskenut enemmän kuin 50 % lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Biokemiallisen vasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on kohonnut 24 tunnin virtsan 5-HIAA lähtötilanteessa käyttämällä 24 tunnin virtsan 5-HIAA-tasoja lähtötilanteessa ja Ziv-afliberseptihoidon jälkeen. Biokemiallinen vaste määriteltiin yli 50 %:n pudotukseksi 24 tunnin virtsan 5-HIAA:ssa lähtötasosta. Seulontajakson aikana kaikilta potilailta arvioitiin 24 tunnin virtsan 5HIAA. Protokollan mukaan, jos näiden tulokset olivat normaaleja lähtötilanteessa, niitä ei toistettu tutkimuksen aikana. Jos ne olivat lähtötilanteessa laitoksen ULN:n yläpuolella, ne arvioitiin kasvaimen uudel- leenmuodostuksen yhteydessä. |
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Karsinoidikasvain
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Aflibercept
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-456
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .