Ziv-Aflibercept til avancerede progressive karcinoide tumorer
Fase II undersøgelse af Ziv-aflibercept hos patienter med avancerede, progressive carcinoide tumorer
Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg, som tester sikkerheden og effektiviteten af et forsøgslægemiddel for at finde ud af, om stoffet virker i behandlingen af en specifik kræftsygdom. "Investigational" betyder, at stoffet, Ziv-aflibercept, er ved at blive undersøgt. Det betyder også, at FDA endnu ikke har godkendt Ziv-aflibercept til brug hos patienter med din type kræft.
Hver person har molekyler i deres blodbane kaldet vaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF'er). Disse molekyler hjælper med at vokse og opretholde nye blodkar, som den menneskelige krop har brug for. Kræfttumorer kaprer denne mekanisme, fordi de har brug for nye blodkar og ilt for at vokse. Ziv-aflibercept er et antistof. Antistoffer er proteiner, der produceres naturligt i vores kroppe og hjælper med at genkende fremmede stoffer i vores krop. Ziv-aflibercept er en "målrettet behandling" kaldet en "VEGF-fælde", der "fanger" (binder) disse VEGF'er og forhindrer kræften i at bruge dem til at vokse.
Selvom Ziv-aflibercept endnu ikke er blevet godkendt af FDA til behandling af carcinoide tumorer, er det for nylig blevet godkendt til patienter med behandlingsresistent kolorektal cancer.
I dette forskningsstudie vil vi bruge Ziv-aflibercept i kombination med standard octreotidbehandling for at se, om det bremser væksten eller spredningen af din karcinoide tumor. Standard octreotid (sandostatin) terapi er i øjeblikket godkendt til behandling af symptomer på carcinoid tumorer, såsom dem forårsaget af carcinoid syndrom. Carcinoid syndrom er forårsaget af hormoner og andre stoffer frigivet af carcinoid tumorer i blodbanen. Et af disse udskilte stoffer er serotonin, en af kroppens naturlige kemiske budbringere. Når overskydende serotonin udskilt af de carcinoide tumorer når kroppens væv, menes det at forårsage diarré og rødme (rødme) i ansigtet, brystet eller ryggen. Overskydende serotonin kan også forårsage ændringer i strukturen af hjerteklapperne, hvilket kan forringe hjertets funktion. Octreotid virker ved at binde sig til receptorer, der findes på carcinoide tumorer og forhindrer frigivelsen af hormoner fra tumoren.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Hvis du er villig til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive bedt om at gennemgå nogle screeningstests og procedurer for at bekræfte, at du er berettiget. Mange af disse tests og procedurer er sandsynligvis en del af almindelig kræftbehandling og kan gøres, selvom det viser sig, at du ikke deltager i forskningsundersøgelsen. Hvis du har haft nogle af disse tests eller procedurer for nylig, skal de måske eller måske ikke gentages. Disse tests og procedurer omfatter: en sygehistorie, fysisk undersøgelse, CT eller MR, blodprøver, serum chromogranin A, urinprøver, 24-timers urinopsamling, graviditetstest og et elektrokardiogram. Hvis disse test viser, at du er berettiget til at deltage i forskningsundersøgelsen, vil du påbegynde undersøgelsesbehandlingen. Hvis du ikke opfylder berettigelseskriterierne, vil du ikke kunne deltage i denne undersøgelse.
Hvis du opfylder kravene til denne undersøgelse, og du accepterer at fortsætte din deltagelse, vil du modtage Ziv-aflibercept hver anden uge. Hver dosis Ziv-aflibercept består af en cirka 60 minutters infusion (gennem en nål ind i en vene). Du vil også modtage en injektion med Octreotid LAR (langtidsvirkende frigivelse) månedligt som en del af din behandling for carcinoid tumor. Denne indsprøjtning vil blive givet til dig af en sygeplejerske i din balde. Du er muligvis allerede på Octreotid LAR. I så fald vil du fortsætte med at tage det med samme dosis og tidsplan.
Du skal komme til klinikken hver anden uge, mens du deltager i denne undersøgelse. Hver cyklus er 28 dage.
Følgende tests og procedurer vil blive udført på dag 1 og 15 i hver cyklus: spørgsmål om dit helbred, fysisk undersøgelse (kun dag 1 i hver cyklus), vitale tegn, blodprøver, graviditetstest (kun dag 1 i hver cyklus).
Urinprøver vil blive udført hver anden cyklus.
Følgende tests og procedurer vil blive udført i slutningen af hver tredje cyklus: CT-scanning eller MR, Serum Chromogranin A, 24-timers urinopsamling.
Efter den sidste dosis af studielægemidlet vil følgende tests og procedurer blive udført: spørgsmål om dit generelle helbred, fysisk undersøgelse, vitale tegn, blodprøver, graviditetstest, EKG, Serum Chromogranin A, 24-timers urinopsamling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet veldifferentieret eller moderat differentieret neuroendokrin tumor fra enten et primært eller metastatisk sted
- Skal have sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende resektion
- Skal have bevis for sygdomsprogression inden for 12 måneder før studiestart
- Skal have målbar sygdom (RECIST 1.1)
- Forudgående kemoembolisering af lokale ablative terapier er tilladt, forudsat at der er målbar sygdom uden for det behandlede område, eller dokumenteret tegn på progression på stedet for tidligere behandling
- Ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. Tidligere bevacizumab tilladt, medmindre det seponeres på grund af uacceptabel toksicitet. Tidligere TKI-målretning mod VEGF-receptorer tilladt
- Behandling med en somatostatinanalog påkrævet for alle forsøgspersoner
- Personer med hypertension i anamnesen skal kontrolleres tilstrækkeligt
- Terapeutisk antikoagulering er tilladt. Skal være på en stabil dosis antikoagulerende medicin
- Skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, for varigheden af undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling inklusive kemoembolisering inden for 4 uger efter studiestart
- Større operation inden for 4 uger efter studiestart eller mindre operation inden for 2 uger efter studiestart
- Gravid eller ammende
- Dårligt differentieret karcinom, højgradig neuroendokrin tumor eller småcellet karcinom
- Tidligere behandling med Ziv-aflibercept
- Pancreas neuroendokrin tumor (øcellekarcinom) vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Alle ikke-funktionelle og funktionelle øcellecarcinomer, såsom insulinom, glucagonom, gastrinom, VIPoma vil blive udelukket.
- Ikke tilstrækkeligt restitueret efter toksicitet fra tidligere behandling
- Kendte ubehandlede hjerne- eller andre metastaser i centralnervesystemet
- Kendt allergi over for et hvilket som helst af undersøgelsesmidlerne eller over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
- Historie om kongestiv hjertesvigt
- Symptomatisk perifer arteriel sygdom
- Uhelede sår, sår eller knoglebrud
- HIV-positiv eller aktiv hepatitisinfektion
- Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces, ukontrolleret GI-blødning, divertikulitis inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
- Anamnese med arterielle trombotiske hændelser såsom myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller enhver iskæmisk eller hæmoragisk cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
- Ingen historie med lungeemboli, DVT eller vaskulær adgangsrelateret trombose, hvis man ikke også får tilstrækkelig antikoagulering i en stabil dosis.
- Ingen historie med tidligere eller synkron malignitet undtagen hvis behandlet med kurativ hensigt mindst 3 år før studiestart, eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinoma in situ eller prostata intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer
- Ukontrolleret ikke-malign sygdom, der kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen eller fortolkningen af undersøgelsesresultaterne
- Ukontrolleret psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel behandlingsarm
Ziv-aflibercept IV hver 2. uge, 4 mg/kg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
At evaluere varigheden af progressionsfri overlevelse (PFS) for patienter med metastatiske, ikke-operable, progressive carcinoide tumorer behandlet med Ziv-aflibercept. Kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST v1.1) blev brugt. Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen med en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af alle læsioner. Udseendet af en eller flere nye læsioner angiver sygdomsprogression. Partiel respons (PR) er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af sygdomsreaktion
Tidsramme: 2 år
|
At evaluere sygdomsrespons ved hjælp af RECIST-kriterier, version 1.1, af patienter med fremskredne carcinoide tumorer behandlet med Ziv-aflibercept. Kriterier for responsevaluering i solide tumorer Kriterier (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR eller CT omfatter følgende kategorier af sygdomsrespons: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD), mindre end 30 % fald, men ikke mere end 20 % stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner. |
2 år
|
|
Evaluering af biokemisk respons - Antal patienter med større end 50 % fald i Chromogranin A fra baseline
Tidsramme: 2 år
|
At evaluere biokemisk respons hos patienter med forhøjet chromogranin A ved baseline, ved brug af niveauer af chromogranin-A målt ved baseline og efter behandling med Ziv-aflibercept. Biokemisk respons blev defineret som et fald på mere end 50 % i chromogranin A fra baseline. I løbet af screeningsperioden blev alle patienter evalueret for serumchromogranin A. Hvis resultaterne af disse er normale ved baseline, blev de ikke gentaget under undersøgelsen, hvis resultaterne af disse er normale ved baseline. Hvis de var over institutionel ULN ved baseline, blev de evalueret på tidspunktet for tumorgendannelse. |
2 år
|
|
Biokemisk respons - Antal patienter med et fald på mere end 50 % i 24 timers urin 5-HIAA fra baseline
Tidsramme: 2 år
|
For at evaluere biokemisk respons hos patienter med forhøjet 24-timers urin 5-HIAA ved baseline, ved brug af niveauer af 24-timers urin 5-HIAA ved baseline og efter behandling med Ziv-aflibercept. Biokemisk respons blev defineret som et fald på mere end 50 % i 24 timers urin 5-HIAA fra baseline. I løbet af screeningsperioden blev alle patienter evalueret for 24 timers urin 5HIAA. Per protokol, hvis resultaterne af disse var normale ved baseline, blev de ikke gentaget under undersøgelsen. Hvis de var over institutionel ULN ved baseline, blev de evalueret på tidspunktet for tumorgendannelse. |
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer Chan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Carcinoid tumor
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Aflibercept
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-456
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .