亜急性および慢性SCIにおける運動機能のセロトニン作動性調節
2019年4月18日 更新者:Thomas G Hornby、Shirley Ryan AbilityLab
運動不全脊髄損傷(SCI)後の脱力感や不随意反射の発現は、セロトニンを放出する脊髄への下行経路の損傷が部分的に原因である可能性があります。
たとえば、SCIのモデルでは、セロトニンをシミュレートする薬剤の適用により、歩行回復の増強などの自発的な運動行動が調節されることが示されています。
神経損傷後のヒトにおける 5HT 薬剤の効果は不明です。
脳内で利用可能なセロトニンを増強する薬剤の投与後に運動機能が改善されたことを示すこれまでの報告はほとんどありませんが、セロトニンの減少が有益である可能性を示唆するデータもあります。
この出願では、研究者らは、ヒトの運動不全SCI後の筋力と歩行能力に対する、脳内固有のセロトニン活性を増加または減少させる臨床的に使用されている薬剤の影響を研究することを提案している。
研究者らは、詳細な電気生理学的記録と生体力学的および行動的測定を使用して、静的および動的条件下での自発的および不随意運動行動に対するこれらの薬物の急性または慢性用量の影響を判定する予定です。
この提案された研究の新規性は、セロトニン活性を高める薬剤がSCIにおける異常な反射を増加させる可能性があると同時に、運動および歩行の回復を促進する可能性があるという期待である。
随意機能の潜在的な改善にもかかわらず、SCI後の痙性運動行動を増強する可能性のある薬剤の使用は、臨床現場での通常の薬剤の使用方法とは著しく対照的である。
調査の概要
詳細な説明
提案された研究は、SSRI(シュウ酸エスシタロプラム、Lexapro®、Forest Pharmaceuticals, Inc)および5HT拮抗薬(シプロヘプタジン[CYPRO]、ペリアクチン®、Merck)の効果を評価するクロスオーバーデザインを使用した二重盲検ランダム化比較試験で構成されます。 、Inc)は、急性および慢性の両方の薬物送達後の運動不全SCIを有する被験者における自発的および痙性運動行動に関する研究である。
SCIを患う120人の被験者の自発的および反射的な運動行動が評価されます。
これらの介入は、急性(損傷後6か月未満)慢性(損傷後1年以上)運動不全SCI患者に適用され、自発的な運動能力と不随意のけいれん行動の変化の速度と程度の両方を判定します。
研究のトレーニング部分(以下サブプロジェクト 2 と呼ばれる)では、急性および慢性の被験者の一部が 2 週間ごとに最大 16 週間評価され、運動機能の変化を調査し、より深く理解するために運動トレーニングに参加します。脊髄損傷者の回復。
このトレーニングの 2 ~ 4 週間後、被験者には治験薬またはプラセボのいずれかが投与され、評価とトレーニングが継続されます。
さらに4週間後、被験者にはプラセボまたは治験薬(前の4週間に投与されなかった方)が投与されます。
順番はランダムとなります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Rehabilitation Institute of Chicago
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者の年齢は18歳から65歳。歩行の機能回復に対する高齢化の影響による(Penrod et al. 1990)。
- 医学的に安定しており、被験者の主治医または理学療法士から参加に対する医学的許可を得ている。
- 非進行性の病因によるC5〜T10脊髄レベル間の病変レベル。
- 最初の損傷から 6 か月未満、または 1 年以上経過している。 可動域要件には、足首背屈10度および底屈30度、膝屈曲0~120度、股関節屈曲90度、股関節伸展10度が含まれます。
除外基準:
- 治癒していない褥瘡、既存の感染症、心血管疾患、重度の骨粗鬆症などの重度の医学的疾患の同時存在(損傷後の骨折の病歴によって示される)
- 下肢の活動性従属栄養性骨化
- 下肢の末梢神経損傷の既知の病歴
- 既知の外傷性頭部損傷の病歴
- 重大な閉塞性および/または拘束性肺疾患を含む心血管または肺の合併症の病歴
- 起立不能で30分間の立位に耐えられない(収縮期血圧が20 mmHg、拡張期血圧が10 mmHg低下)
- 同時に理学療法を受けている個人は、交絡効果を排除するために除外されます。
- 妊娠の可能性のある女性は除外されませんが、妊娠中の女性は、妊娠中の薬剤の安全性が証明されていないため除外されます。
- 頭蓋刺激の除外:てんかんまたは発作事象の病歴、頭または顔への金属インプラント、原因不明の再発する頭痛、頭蓋骨の異常または骨折、埋め込まれた心臓ペースメーカー、または過去6か月以内に脳震盪を起こした人
- 他の薬剤との相互作用、またはSSRI、5-HT拮抗薬、または抗ヒスタミン薬に対する以前の感受性
- けいれん性運動行動の緩和のための薬、抗うつ薬、または SSRI との相互作用が知られているその他の薬を処方されている患者は、主治医と患者の両方が評価およびトレーニング期間中にそのような薬をすべて中止することに同意しない限り、参加から除外されます。 このようなすべての薬剤には最低 14 日間の休薬期間が適用されます。
- 薬物の作用やクリアランスを妨げる可能性がある既知の肝臓、腎臓、またはその他の代謝疾患を患っている患者は、提案された研究から除外されます。 使用される薬剤の一日用量が少ないため(レクサプロ 10 mg およびシプロ 16 mg)、肝臓疾患または腎臓疾患の患者に対する副作用はほとんどありませんでした。
- うつ病と診断された、または以前にうつ病と診断された患者は除外されます。 予備スクリーニングツール(疫学研究センター - うつ病スケール)がすべての患者に投与されます。 スコア > 16 はうつ病の症状を示します。 これらの患者の場合、医師は対象者を評価して適格性を判断する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:プラセボによる歩行トレーニング
2 週間の歩行トレーニング、プラセボ (10 mg) による 4 週間 (3X 週) の歩行トレーニング、1 週間のウォッシュ アウト期間、Lexapro (10 mg) による 4 週間の歩行トレーニング。
患者はまた、痙性運動行動の制御を助けるために、医師によって処方された TIZ を提供されます。
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エージェント + トレーニング vs プラセボ + トレーニング
他の名前:
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実験的:レクサプロによる歩行トレーニング
2週間の歩行訓練、レクサプロ(10mg SSRI)による歩行訓練4週間(週3回)、1週間のウォッシュアウト期間、プラセボ(10mg)による4週間の歩行訓練。
患者には、けいれん性運動行動の制御を助けるために、医師から処方された TIZ も提供されます。
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エージェント + トレーニング vs プラセボ + トレーニング
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脊髄損傷の歩行指数 (WISCI II)
時間枠:10 ~ 12 週間の期間中の、プラセボを使用したトレーニング前後の WISCI II の変化と、Lexapro を使用したトレーニング前後の変化を比較します。
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歩行に必要な装具、補助具、介助の評価
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10 ~ 12 週間の期間中の、プラセボを使用したトレーニング前後の WISCI II の変化と、Lexapro を使用したトレーニング前後の変化を比較します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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歩行運動学
時間枠:トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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股関節/膝/足首のキネマティック エクスカーション (Motion Analysis®)
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トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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地上で可能な最速の歩行速度 (FV; m/s)
時間枠:トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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対象者は 10m の距離を歩き、中央の 6m を計測します。
通常の快適なペースで歩くように指示します。
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トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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徒歩6分(m)
時間枠:トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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被験者は、通常の快適なペースで 6 分間歩くように求められました。
総距離が記録されます。
被験者は必要に応じて休憩を取ることができますが、6分間ずっと歩き続けることが奨励されています。
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トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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痙性脊髄評価ツール (SCATS)
時間枠:トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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仰臥位でテストされた痙縮の測定
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トレーニング前(1 日目)、薬剤 A 前(2 週目の終わり頃)、薬剤 A 後(4 週目の終わり頃)、薬剤 B 前(5 週目の終わり頃)、薬剤 B 後(9 週目の終わり頃) 、最終後(約 10 週の終わり)
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意志の強さ
時間枠:トレーニング前 (1 日目)、薬物 B 前 (約 5 週目の終わり)、最終後 (約 10 週目の終わり)
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足首、膝、股関節の屈筋/伸筋筋力 (Nm) を両側でテスト (Biodex®)
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トレーニング前 (1 日目)、薬物 B 前 (約 5 週目の終わり)、最終後 (約 10 週目の終わり)
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下肢運動スコア (LEMS)
時間枠:トレーニング前 (1 日目)、投薬前 A (およそ 2 週目の終わり)、投薬後 A (およそ 4 週目の終わり)、投薬前 B (およそ 5 週目の終わり)、投薬後 B (およそ 9 週目の終わり) 、最終回後(およそ第 10 週の終わり)
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下肢の筋力を 0 ~ 5 段階のスケールで測定します。
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トレーニング前 (1 日目)、投薬前 A (およそ 2 週目の終わり)、投薬後 A (およそ 4 週目の終わり)、投薬前 B (およそ 5 週目の終わり)、投薬後 B (およそ 9 週目の終わり) 、最終回後(およそ第 10 週の終わり)
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膝伸筋/屈筋の修正された Ashworth (ModAsh)
時間枠:トレーニング前 (1 日目)、投薬前 A (およそ 2 週目の終わり)、投薬後 A (およそ 4 週目の終わり)、投薬前 B (およそ 5 週目の終わり)、投薬後 B (およそ 9 週目の終わり) 、最終回後(およそ第 10 週の終わり)
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他動的可動域における膝の屈筋と伸筋の痙性の測定
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トレーニング前 (1 日目)、投薬前 A (およそ 2 週目の終わり)、投薬後 A (およそ 4 週目の終わり)、投薬前 B (およそ 5 週目の終わり)、投薬後 B (およそ 9 週目の終わり) 、最終回後(およそ第 10 週の終わり)
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トレッドミルのピーク速度
時間枠:10~12週間の期間における、プラセボによるトレーニング前後のトレッドミルのピーク速度の変化と、Lexaproによるトレーニング前後の変化を比較します。
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段階的なトレッドミル テスト中のトレッドミルのピーク速度
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10~12週間の期間における、プラセボによるトレーニング前後のトレッドミルのピーク速度の変化と、Lexaproによるトレーニング前後の変化を比較します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Thomas G Hornby, PhD, PT、Rehabiltiation Institute of Chicago/UIC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年6月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (予想される)
2019年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月8日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月18日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU00014259
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