Modulação Serotonérgica da Função Motora na LME Subaguda e Crônica
18 de abril de 2019 atualizado por: Thomas G Hornby, Shirley Ryan AbilityLab
A manifestação de fraqueza e reflexos involuntários após lesão motora incompleta da medula espinhal (LM) pode ser parcialmente resultado de dano às vias descendentes da medula espinhal que liberam serotonina.
Em modelos de SCI, por exemplo, a aplicação de agentes que simulam a serotonina demonstrou modular comportamentos motores voluntários, incluindo aumento da recuperação da marcha.
Em humanos após lesão neurológica, os efeitos dos agentes 5HT não são claros.
Poucos relatórios anteriores indicam função motora melhorada após a administração de agentes que aumentam a serotonina disponível no cérebro, embora alguns dados sugiram que a diminuição da serotonina pode ser benéfica.
Nesta aplicação, os pesquisadores se propõem a estudar os efeitos de agentes usados clinicamente que aumentam ou diminuem a atividade intrínseca da serotonina no cérebro sobre a força e a capacidade de caminhar após uma lesão motora incompleta em humanos.
Usando registros eletrofisiológicos detalhados e medidas biomecânicas e comportamentais, os investigadores determinarão os efeitos de doses agudas ou crônicas dessas drogas em comportamentos motores voluntários e involuntários durante condições estáticas e dinâmicas.
A novidade desta pesquisa proposta é a expectativa de que os agentes que aumentam a atividade da serotonina possam aumentar os reflexos anormais na LM, mas simultaneamente facilitar a recuperação motora e da marcha.
Apesar das melhorias potenciais na função voluntária, o uso de agentes farmacológicos que podem melhorar os comportamentos motores espásticos após a LME contrasta acentuadamente com a maneira como os medicamentos são normalmente usados no cenário clínico.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo proposto consistirá em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado usando um desenho cruzado para avaliar os efeitos dos ISRSs (escitalopram oxalato, Lexapro®, Forest Pharmaceuticals, Inc) e antagonistas 5HT (ciproheptadina [CYPRO], Periactin ®, Merck , Inc) sobre comportamentos motores volitivos e espásticos em indivíduos com LM incompleta motora após administração aguda e crônica de medicamentos.
Serão avaliados comportamentos motores voluntários e reflexivos em 120 indivíduos com LM.
Essas intervenções serão aplicadas a indivíduos com LM incompleta aguda (< 6 meses após a lesão) crônica (> 1 ano após a lesão) para determinar a taxa e a extensão das mudanças no desempenho motor volitivo e nos comportamentos espásticos involuntários.
Para a parte de treinamento do estudo (referida como subprojeto 2 abaixo), uma parte dos indivíduos agudos e crônicos será avaliada a cada 2 semanas por até 16 semanas e participará do treinamento locomotor, para investigar e entender melhor as mudanças na função motora e recuperação em indivíduos com lesões na medula espinhal.
Após 2-4 semanas deste treinamento, os indivíduos receberão o medicamento do estudo ou placebo e continuarão a avaliação e o treinamento.
Após 4 semanas adicionais, os indivíduos receberão o placebo ou o medicamento do estudo (o que não receberam durante as 4 semanas anteriores).
A ordem será aleatória.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Rehabilitation Institute of Chicago
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade dos sujeitos entre 18 e 65 anos de idade, devido aos efeitos da maior idade na recuperação funcional da deambulação (Penrod et al. 1990);
- clinicamente estável com autorização médica do internista ou fisiatra principal do sujeito para participar;
- nível da lesão entre C5-T10 nível da medula espinhal por etiologia não progressiva;
- <6 meses ou >1 ano desde a lesão inicial. Os requisitos de amplitude de movimento incluem: dorsiflexão do tornozelo tornozelo a 10 graus e flexão plantar a 30 graus, flexão do joelho de 0 a 120 graus, flexão do quadril a 90 graus e extensão do quadril a 10 graus.
Critério de exclusão:
- presença de doença médica grave concomitante, incluindo decúbito não cicatrizado, infecção existente, doença cardiovascular, osteoporose significativa (conforme indicado pela história de fraturas após lesão)
- ossificação heterotrófica ativa nas extremidades inferiores
- história conhecida de lesão nervosa periférica na parte inferior das pernas
- história de traumatismo cranioencefálico conhecido
- história de complicações cardiovasculares ou pulmonares, incluindo doenças pulmonares obstrutivas e/ou restritivas significativas
- incapacidade de tolerar 30 minutos de pé sem ortostase (diminuição da pressão arterial em 20 mmHg sistólica e 10 mmHg diastólica)
- indivíduos que estão passando por fisioterapia concomitante serão excluídos para eliminar efeitos de confusão
- mulheres com potencial para engravidar não serão excluídas, embora mulheres grávidas sejam excluídas devido à falta de segurança comprovada de agentes farmacológicos em mulheres grávidas
- Exclusões de estimulação craniana: história de epilepsia ou evento convulsivo, implantes de metal na cabeça ou no rosto, dores de cabeça inexplicadas e recorrentes, anormalidades ou fraturas cranianas, implante de marca-passo cardíaco ou concussão nos últimos 6 meses
- interações com outros medicamentos ou sensibilidade anterior a ISRSs, antagonistas de 5-HT ou anti-histamínicos
- os pacientes com medicamentos prescritos para aliviar comportamentos motores espásticos, medicamentos antidepressivos ou outros medicamentos com interações conhecidas com ISRSs serão excluídos da participação, a menos que o médico assistente e o paciente concordem em interromper todos esses medicamentos durante o período de avaliação e treinamento. Um período mínimo de washout de 14 dias para todos esses medicamentos será utilizado
- pacientes com doenças hepáticas, renais ou outras doenças metabólicas conhecidas que possam interferir na ação e/ou depuração do medicamento serão excluídos do estudo proposto. A baixa dosagem diária do agente a ser usado (10 mg de Lexapro e 16 mg de Cypro) mostrou poucos efeitos colaterais em pacientes com doença hepática ou renal
- pacientes com diagnóstico ou diagnóstico prévio de depressão serão excluídos. Uma ferramenta de triagem preliminar (Centro de Estudos Epidemiológicos - Escala de Depressão) será administrada a todos os pacientes. Pontuações > 16 indicam sintomas de depressão. Para esses pacientes, será necessário um médico para avaliar o sujeito para determinar a elegibilidade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Treino de Marcha com Placebo
Treino de marcha 2 semanas, treino de marcha durante 4 semanas (3X semana) com Placebo (10 mg), período de lavagem de 1 semana, treino de marcha durante 4 semanas com Lexapro (10 mg).
Os pacientes também receberão TIZ prescrito por seu médico para ajudar no controle de comportamentos motores espásticos.
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Agente + treinamento vs Placebo + treinamento
Outros nomes:
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Experimental: Treino de marcha com Lexapro
Treino de marcha 2 semanas, treino de marcha 4 semanas (3 X semana) com Lexapro (10mg SSRI), período de lavagem de 1 semana, treino de marcha, durante 4 semanas com placebo (10 mg).
Os pacientes também receberão TIZ prescrito por seu médico para ajudar no controle de comportamentos motores espásticos.
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Agente + treinamento vs Placebo + treinamento
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de caminhada para lesão medular (WISCI II)
Prazo: Compare as alterações no WISCI II pré e pós-treinamento com placebo e pré e pós-treinamento com Lexapro durante um período de 10 a 12 semanas.
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Avaliação de órtese, dispositivo auxiliar e assistência necessária para a deambulação
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Compare as alterações no WISCI II pré e pós-treinamento com placebo e pré e pós-treinamento com Lexapro durante um período de 10 a 12 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cinemática da marcha
Prazo: Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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Excursões cinemáticas do quadril/joelho/tornozelo (Motion Analysis®)
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Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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Velocidade de caminhada mais rápida possível sobre o solo (FV; m/s)
Prazo: Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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O sujeito caminha uma distância de 10m com os 6m do meio sendo cronometrados.
Instruções para caminhar em ritmo confortável normal.
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Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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Distância de caminhada de seis minutos (m)
Prazo: Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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Sujeito pediu para caminhar em ritmo confortável normal por 6 minutos.
A distância total é registrada.
O sujeito pode fazer pausas para descanso conforme necessário, mas é encorajado a continuar caminhando durante os 6 minutos.
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Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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Ferramenta de avaliação da medula espinhal para espasticidade (SCATS)
Prazo: Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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Medida da espasticidade testada em supino
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Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-Final (aproximadamente no final da semana 10)
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Força Volitiva
Prazo: Pré-treinamento (dia 1), pré-droga B (aproximadamente no final da semana 5), pós-final (aproximadamente no final da semana 10)
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Força de flexores/extensores de tornozelo, joelho e quadril (Nm) testada bilateralmente (Biodex®)
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Pré-treinamento (dia 1), pré-droga B (aproximadamente no final da semana 5), pós-final (aproximadamente no final da semana 10)
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Pontuação motora dos membros inferiores (LEMS)
Prazo: Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-final (aproximadamente no final da semana 10)
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Medida da força muscular dos membros inferiores na escala de 0 a 5 pontos
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Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-final (aproximadamente no final da semana 10)
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Ashworth modificado de extensores/flexores do joelho (ModAsh)
Prazo: Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-final (aproximadamente no final da semana 10)
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Medida da espasticidade dos flexores e extensores do joelho durante a amplitude de movimento passiva
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Pré-treinamento (dia 1), pré-medicamento A (aproximadamente no final da semana 2), pós-medicamento A (aproximadamente no final da semana 4), pré-medicamento B (aproximadamente no final da semana 5), pós-medicamento B (aproximadamente no final da semana 9) , Pós-final (aproximadamente no final da semana 10)
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Velocidade máxima da esteira
Prazo: Compare as mudanças na velocidade de pico da esteira antes e depois do treino com placebo e antes e depois do treino com Lexapro durante um período de 10 a 12 semanas.
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Velocidade máxima da esteira durante o teste de esteira graduada
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Compare as mudanças na velocidade de pico da esteira antes e depois do treino com placebo e antes e depois do treino com Lexapro durante um período de 10 a 12 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Thomas G Hornby, PhD, PT, Rehabiltiation Institute of Chicago/UIC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
11 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Lesões da Medula Espinhal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Citalopram
Outros números de identificação do estudo
- STU00014259
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