Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Serotonerge modulatie van motorische functie bij subacute en chronische dwarslaesie

18 april 2019 bijgewerkt door: Thomas G Hornby, Shirley Ryan AbilityLab
De manifestatie van zwakte en onwillekeurige reflexen na motorisch onvolledig ruggenmergletsel (SCI) kan gedeeltelijk het gevolg zijn van schade aan dalende paden naar het ruggenmerg die serotonine afgeven. In modellen van SCI is bijvoorbeeld aangetoond dat de toepassing van middelen die serotonine simuleren vrijwillig motorisch gedrag moduleert, inclusief verbetering van het loopherstel. Bij mensen na neurologisch letsel zijn de effecten van 5HT-middelen onduidelijk. Weinig eerdere rapporten wijzen op een verbeterde motorische functie na toediening van middelen die de beschikbare serotonine in de hersenen verhogen, hoewel sommige gegevens erop wijzen dat verminderde serotonine gunstig kan zijn. In deze toepassing stellen de onderzoekers voor om de effecten te bestuderen van klinisch gebruikte middelen die de intrinsieke serotonine-activiteit in de hersenen verhogen of verlagen op kracht en loopvermogen na motorische onvolledige dwarslaesie bij de mens. Met behulp van gedetailleerde elektrofysiologische opnames en biomechanische en gedragsmetingen zullen de onderzoekers de effecten bepalen van acute of chronische doses van deze medicijnen op vrijwillig en onvrijwillig motorisch gedrag tijdens statische en dynamische omstandigheden. De nieuwigheid van dit voorgestelde onderzoek is de verwachting dat middelen die de serotonine-activiteit versterken, abnormale reflexen in SCI kunnen verhogen, maar tegelijkertijd motorisch en lopend herstel vergemakkelijken. Ondanks mogelijke verbeteringen in de vrijwillige functie, staat het gebruik van farmacologische middelen die spastisch motorisch gedrag na een dwarslaesie kunnen versterken in schril contrast met de manier waarop geneesmiddelen gewoonlijk in de klinische setting worden gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie zal bestaan ​​uit een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met een crossover-ontwerp om de effecten van SSRI's (escitalopramoxalaat, Lexapro®, Forest Pharmaceuticals, Inc) en 5HT-antagonisten (cyproheptadine [CYPRO], Periactin®, Merck , Inc) over vrijwillig en spastisch motorisch gedrag bij proefpersonen met motorische onvolledige dwarslaesie na toediening van zowel acute als chronische medicatie. Vrijwillig en reflexief motorisch gedrag bij 120 proefpersonen met SCI zal worden beoordeeld. Deze interventies zullen worden toegepast op personen met acute (< 6 maanden na verwonding) chronische (> 1 jaar na verwonding) motorische onvolledige SCI om zowel de snelheid als de omvang van veranderingen in vrijwillige motorische prestaties en onvrijwillig spastisch gedrag te bepalen. Voor het trainingsgedeelte van het onderzoek (hieronder subproject 2 genoemd) zal een deel van de acute en chronische proefpersonen gedurende maximaal 16 weken elke 2 weken worden geëvalueerd en deelnemen aan locomotorische training om veranderingen in de motorische functie te onderzoeken en beter te begrijpen. herstel bij mensen met een dwarslaesie. Na 2-4 weken van deze training krijgen individuen ofwel het onderzoeksgeneesmiddel ofwel een placebo en gaan ze door met evalueren en trainen. Na nog eens 4 weken krijgen de proefpersonen de placebo of het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat ze de voorgaande 4 weken niet hebben gekregen). De volgorde zal willekeurig zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Rehabilitation Institute of Chicago

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd van proefpersonen tussen 18 en 65 jaar, vanwege de effecten van hogere leeftijd op functioneel herstel van ambulatie (Penrod et al. 1990);
  • medisch stabiel met medische toestemming van de primaire internist of fysiotherapeut van de proefpersoon om deel te nemen;
  • niveau van de laesie tussen C5-T10 ruggenmergniveau als gevolg van niet-progressieve etiologie;
  • <6 maanden of >1 jaar sinds het eerste letsel. Vereisten voor het bewegingsbereik zijn: dorsiflexie van de enkel tot 10 graden en plantairflexie tot 30 graden, knieflexie van 0 tot 120 graden, heupflexie tot 90 graden en heupextensie tot 10 graden.

Uitsluitingscriteria:

  • aanwezigheid van gelijktijdige ernstige medische ziekte, waaronder niet-genezendecubitus, bestaande infectie, cardiovasculaire ziekte, significante osteoporose (zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van fracturen na letsel)
  • actieve heterotrofe ossificatie in de onderste ledematen
  • bekende voorgeschiedenis van perifere zenuwbeschadiging in de onderbenen
  • voorgeschiedenis van bekend traumatisch hoofdletsel
  • een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of pulmonale complicaties, waaronder significante obstructieve en/of restrictieve longaandoeningen
  • onvermogen om 30 minuten staan ​​te verdragen zonder orthostase (verlaging van de bloeddruk met 20 mmHg systolisch en 10 mmHg diastolisch)
  • personen die gelijktijdig fysiotherapie ondergaan, worden uitgesloten om verstorende effecten te elimineren
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen niet worden uitgesloten, hoewel zwangere vrouwen zullen worden uitgesloten vanwege het ontbreken van bewezen veiligheid van farmacologische middelen bij zwangere vrouwen
  • uitsluitingen van craniale stimulatie: voorgeschiedenis van epilepsie of een epileptische aanval, metalen implantaten in het hoofd of gezicht, onverklaarbare en terugkerende hoofdpijn, schedelafwijkingen of -fracturen, geïmplanteerde pacemaker of een hersenschudding opgelopen in de afgelopen 6 maanden
  • interacties met andere medicijnen of eerdere gevoeligheid voor SSRI's, 5-HT-antagonisten of antihistaminica
  • patiënten die medicijnen hebben voorgeschreven ter verlichting van spastisch motorisch gedrag, antidepressiva of andere medicijnen met bekende interacties met SSRI's, worden uitgesloten van deelname, tenzij zowel de behandelend arts als de patiënt ermee instemmen al deze medicijnen tijdens de evaluatie- en trainingsperiode te staken. Voor al dergelijke medicijnen wordt een minimale wash-outperiode van 14 dagen gehanteerd
  • patiënten met een bekende lever-, nier- of andere stofwisselingsziekte die de werking en/of klaring van het geneesmiddel kunnen verstoren, zullen van het voorgestelde onderzoek worden uitgesloten. De lage dagelijkse dosering van het te gebruiken middel (10 mg Lexapro en 16 mg Cypro) heeft bij patiënten met lever- of nierziekte zeer weinig bijwerkingen aangetoond
  • Patiënten bij wie de diagnose depressie is gesteld of eerder is vastgesteld, worden uitgesloten. Aan alle patiënten zal een voorlopige screeningstool (Centrum voor Epidemiologische Studies - Depressieschaal) worden toegediend. Scores > 16 wijzen op symptomen van depressie. Voor die patiënten zal een arts nodig zijn om het onderwerp te evalueren om te bepalen of ze in aanmerking komen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Looptraining met Placebo
Looptraining 2 weken, looptraining gedurende 4 weken (3x week) met Placebo (10 mg), wash-out periode van 1 week, looptraining gedurende 4 weken met Lexapro (10 mg). Patiënten krijgen ook TIZ voorgeschreven door hun arts om spastisch motorisch gedrag onder controle te houden.
Geneesmiddel: Placebo
Agent + training vs Placebo + training
Andere namen:
  • microkristallijne dextrose
Experimenteel: Looptraining met Lexapro
Looptraining 2 weken, looptraining 4 weken (3 x week) met Lexapro (10 mg SSRI), wash-out periode van 1 week, looptraining, gedurende 4 weken met placebo (10 mg). Patiënten krijgen ook TIZ voorgeschreven door hun arts om spastisch motorisch gedrag onder controle te houden.
Geneesmiddel: Lexapro
Agent + training vs Placebo + training
Andere namen:
  • escitalopram

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Loopindex voor ruggenmergletsel (WISCI II)
Tijdsspanne: Vergelijk veranderingen in WISCI II pre to post training met placebo to pre to post training met Lexapro gedurende een periode van 10-12 weken.
Evaluatie van braces, hulpmiddelen en assistentie die nodig zijn voor het lopen
Vergelijk veranderingen in WISCI II pre to post training met placebo to pre to post training met Lexapro gedurende een periode van 10-12 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gang kinematica
Tijdsspanne: Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Kinematische excursies van heup/knie/enkel (Motion Analysis®)
Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Snelst mogelijke loopsnelheid over de grond (FV; m/s)
Tijdsspanne: Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
De proefpersoon loopt een afstand van 10 meter, waarvan de middelste 6 meter wordt getimed. Instructies om normaal comfortabel tempo te lopen.
Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Zes minuten loopafstand (m)
Tijdsspanne: Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Proefpersoon werd gevraagd om gedurende 6 minuten in een normaal comfortabel tempo te lopen. De totale afstand wordt geregistreerd. De proefpersoon kan indien nodig rustpauzes nemen, maar wordt aangemoedigd om gedurende de 6 minuten te blijven lopen.
Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Spinal Cord Assessment Tool voor spasticiteit (SCATS)
Tijdsspanne: Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Meten van spasticiteit getest in rugligging
Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Wilskracht
Tijdsspanne: Pre-training (dag 1), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), postfinale (ongeveer eind week 10)
Enkel-, knie-, heupflexoren/-extensoren sterkte (Nm) bilateraal getest (Biodex®)
Pre-training (dag 1), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), postfinale (ongeveer eind week 10)
Motorische Scores Onderste Extremiteit (LEMS)
Tijdsspanne: Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Maat voor de spierkracht van de onderste ledematen op een schaal van 0 tot 5 punten
Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Gemodificeerde Ashworth van knie-extensoren/flexoren (ModAsh)
Tijdsspanne: Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Maat voor spasticiteit van kniebuigers en -strekkers tijdens passieve bewegingsuitslag
Pre-training (dag 1), pre-medicijn A (ongeveer eind week 2), post-medicijn A (ongeveer eind week 4), pre-medicijn B (ongeveer eind week 5), post-medicijn B (ongeveer eind week 9) , Postfinale (ongeveer eind week 10)
Piek Loopband Snelheid
Tijdsspanne: Vergelijk veranderingen in de pieksnelheid van de loopband vóór en na de training met placebo en voor en na de training met Lexapro gedurende een periode van 10-12 weken.
Piekloopbandsnelheid tijdens graduele loopbandtesten
Vergelijk veranderingen in de pieksnelheid van de loopband vóór en na de training met placebo en voor en na de training met Lexapro gedurende een periode van 10-12 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shirley Ryan AbilityLab

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas G Hornby, PhD, PT, Rehabiltiation Institute of Chicago/UIC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU00014259

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren