Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Серотонинергическая модуляция моторной функции при подострой и хронической ТСМ

18 апреля 2019 г. обновлено: Thomas G Hornby, Shirley Ryan AbilityLab
Проявление слабости и непроизвольных рефлексов после двигательной незавершенной травмы спинного мозга (SCI) может быть частично результатом повреждения нисходящих путей спинного мозга, высвобождающих серотонин. В моделях ТСМ, например, было показано, что применение агентов, имитирующих серотонин, модулирует произвольное двигательное поведение, включая увеличение восстановления при ходьбе. У людей после неврологического повреждения эффекты агентов 5HT неясны. Несколько предыдущих сообщений указывают на улучшение двигательной функции после введения агентов, которые повышают доступный серотонин в головном мозге, хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что снижение серотонина может быть полезным. В этой заявке исследователи предлагают изучить влияние клинически используемых агентов, которые увеличивают или уменьшают внутреннюю активность серотонина в головном мозге, на силу и способность ходить после незавершенной двигательной травмы человека. Используя подробные электрофизиологические записи, а также биомеханические и поведенческие показатели, исследователи определят влияние однократных или хронических доз этих препаратов на произвольное и непроизвольное двигательное поведение в статических и динамических условиях. Новизна предлагаемого исследования состоит в том, что агенты, повышающие активность серотонина, могут усиливать аномальные рефлексы при травмах спинного мозга, но одновременно способствовать восстановлению движений и ходьбы. Несмотря на потенциальное улучшение произвольной функции, использование фармакологических средств, которые могут усилить спастическое двигательное поведение после ТСМ, резко отличается от того, как лекарства обычно используются в клинических условиях.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование будет состоять из двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования с использованием перекрестного дизайна для оценки эффектов СИОЗС (оксалата эсциталопрама, Lexapro®, Forest Pharmaceuticals, Inc) и антагонистов 5HT (ципрогептадин [CYPRO], Periactin®, Merck , Inc) о волевых и спастических двигательных действиях у субъектов с неполной двигательной травмой спинного мозга после острого и хронического приема лекарств. Будут оцениваться произвольное и рефлекторное двигательное поведение у 120 субъектов с ТСМ. Эти вмешательства будут применяться к лицам с острой (< 6 месяцев после травмы) хронической (> 1 года после травмы) двигательной неполной травмой спинного мозга, чтобы определить как скорость, так и степень изменений в произвольных двигательных функциях и непроизвольных спастических действиях. Для обучающей части исследования (называемой подпроектом 2 ниже) часть пациентов с острыми и хроническими заболеваниями будет оцениваться каждые 2 недели в течение 16 недель и участвовать в двигательных тренировках, чтобы исследовать и лучше понять изменения в двигательной функции и восстановление у лиц с травмами позвоночника. После 2-4 недель этого обучения людям будут давать либо исследуемый препарат, либо плацебо, и они продолжат оценку и обучение. По прошествии дополнительных 4 недель испытуемым будет даваться либо плацебо, либо исследуемый препарат (в зависимости от того, что они не получали в течение предыдущих 4 недель). Порядок будет случайным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • возраст субъектов от 18 до 65 лет из-за влияния более старшего возраста на функциональное восстановление способности ходить (Penrod et al., 1990);
  • стабильный с медицинской точки зрения с медицинским разрешением от основного терапевта или физиотерапевта субъекта для участия;
  • уровень поражения спинного мозга на уровне С5-Т10 непрогрессирующей этиологии;
  • <6 месяцев или >1 года с момента первоначальной травмы. Требования к диапазону движений включают: тыльное сгибание голеностопного сустава до 10 градусов и подошвенное сгибание до 30 градусов, сгибание колена от 0 до 120 градусов, сгибание бедра до 90 градусов и разгибание бедра до 10 градусов.

Критерий исключения:

  • наличие сопутствующего тяжелого соматического заболевания, включая незаживающие пролежни, существующую инфекцию, сердечно-сосудистые заболевания, выраженный остеопороз (на что указывает наличие в анамнезе переломов после травмы)
  • активная гетеротрофная оссификация нижних конечностей
  • известная история повреждения периферических нервов в нижних конечностях
  • история известной черепно-мозговой травмы
  • история сердечно-сосудистых или легочных осложнений, включая значительные обструктивные и/или рестриктивные заболевания легких
  • неспособность выдержать 30 минут стояния без ортостаза (снижение артериального давления на 20 мм рт.ст. систолического и 10 мм рт.ст. диастолического)
  • лица, которые проходят одновременную физиотерапию, будут исключены, чтобы устранить смешанные эффекты
  • женщины детородного возраста не будут исключены, хотя беременные женщины будут исключены из-за отсутствия доказанной безопасности фармакологических средств у беременных женщин.
  • Исключение стимуляции черепа: история эпилепсии или эпилептического припадка, металлические имплантаты в голове или лице, необъяснимые и повторяющиеся головные боли, аномалии или переломы черепа, имплантированный кардиостимулятор или перенесенное сотрясение мозга в течение последних 6 месяцев.
  • взаимодействие с другими лекарствами или предыдущая чувствительность к СИОЗС, антагонистам 5-НТ или антигистаминным препаратам
  • пациенты, которым прописаны лекарства для облегчения спастического двигательного поведения, антидепрессанты или другие лекарства с известным взаимодействием с СИОЗС, будут исключены из участия, если и лечащий врач, и пациент не согласятся прекратить прием всех таких лекарств во время периода оценки и обучения. Для всех таких лекарств будет использоваться минимальный 14-дневный период вымывания.
  • пациенты с известными заболеваниями печени, почек или другими метаболическими заболеваниями, которые могут препятствовать действию препарата и/или клиренсу, будут исключены из предлагаемого исследования. Низкая суточная доза используемого препарата (10 мг Lexapro и 16 мг Cypro) показала очень незначительные побочные эффекты у пациентов с заболеваниями печени или почек.
  • пациенты, у которых диагностирована или ранее диагностирована депрессия, будут исключены. Инструмент предварительного скрининга (Центр эпидемиологических исследований - Шкала депрессии) будет применяться ко всем пациентам. Баллы > 16 указывают на симптомы депрессии. Для этих пациентов врач должен будет оценить предмет, чтобы определить соответствие требованиям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Тренировка походки с помощью плацебо
Тренировка ходьбы 2 недели, тренировка походки в течение 4 недель (3 раза в неделю) с плацебо (10 мг), период вымывания 1 неделя, тренировка ходьбы в течение 4 недель с Lexapro (10 мг). Врач также пропишет пациентам ТИЗ, чтобы помочь контролировать спастическое двигательное поведение.
Лекарство: Плацебо
Агент + обучение против плацебо + обучение
Другие имена:
  • микрокристаллическая декстроза
Экспериментальный: Тренировка походки с Lexapro
Тренировка ходьбы 2 недели, тренировка ходьбы 4 недели (3 раза в неделю) с Lexapro (10 мг СИОЗС), период вымывания 1 неделя, тренировка ходьбы в течение 4 недель с плацебо (10 мг). Врач также пропишет пациентам ТИЗ, чтобы помочь контролировать спастическое двигательное поведение.
Лекарство: Лексапро
Агент + обучение против плацебо + обучение
Другие имена:
  • эсциталопрам

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индекс ходьбы при травме спинного мозга (WISCI II)
Временное ограничение: Сравните изменения в WISCI II до и после тренировки с плацебо и до и после тренировки с Lexapro в течение 10-12 недель.
Оценка фиксации, вспомогательного устройства и помощи, необходимой для передвижения
Сравните изменения в WISCI II до и после тренировки с плацебо и до и после тренировки с Lexapro в течение 10-12 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кинематика походки
Временное ограничение: До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Кинематические перемещения бедра/колена/лодыжки (Motion Analysis®)
До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Максимально возможная скорость ходьбы по земле (FV; м/с)
Временное ограничение: До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Субъект проходит расстояние 10 м, при этом средние 6 м замеряются. Инструкции по ходьбе в нормальном комфортном темпе.
До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Шесть минут ходьбы (м)
Временное ограничение: До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Субъекта попросили пройти в нормальном комфортном темпе в течение 6 минут. Записывается общее расстояние. Субъект может делать перерывы на отдых по мере необходимости, но ему рекомендуется продолжать идти в течение 6 минут.
До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Инструмент оценки спастичности спинного мозга (SCATS)
Временное ограничение: До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Измерение спастичности в положении лежа на спине
До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Волевая сила
Временное ограничение: Предтренировочный комплекс (день 1), премедикаментозный Б (примерно в конце 5-й недели), после финала (примерно в конце 10-й недели)
Сила сгибателей/разгибателей лодыжки, колена, бедра (Нм) при двустороннем тестировании (Biodex®)
Предтренировочный комплекс (день 1), премедикаментозный Б (примерно в конце 5-й недели), после финала (примерно в конце 10-й недели)
Оценка моторики нижних конечностей (LEMS)
Временное ограничение: До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Измерение силы мышц нижних конечностей по шкале от 0 до 5 баллов.
До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Модифицированный Ashworth разгибателей/сгибателей колена (ModAsh)
Временное ограничение: До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Измерение спастичности сгибателей и разгибателей колена при пассивном диапазоне движений
До тренировки (день 1), до приема препарата А (примерно в конце 2-й недели), после приема препарата А (примерно в конце 4-й недели), до приема препарата В (примерно в конце 5-й недели), после приема препарата В (примерно в конце 9-й недели) , Пост-финал (примерно конец 10-й недели)
Пиковая скорость беговой дорожки
Временное ограничение: Сравните изменения максимальной скорости беговой дорожки до и после тренировки с плацебо и до и после тренировки с Lexapro в течение 10-12 недель.
Пиковая скорость беговой дорожки во время ступенчатого тестирования беговой дорожки
Сравните изменения максимальной скорости беговой дорожки до и после тренировки с плацебо и до и после тренировки с Lexapro в течение 10-12 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shirley Ryan AbilityLab

Следователи

  • Главный следователь: Thomas G Hornby, PhD, PT, Rehabiltiation Institute of Chicago/UIC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU00014259

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться