Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Modulation sérotoninergique de la fonction motrice dans les lésions médullaires subaiguës et chroniques

18 avril 2019 mis à jour par: Thomas G Hornby, Shirley Ryan AbilityLab
La manifestation de faiblesse et de réflexes involontaires après une lésion motrice incomplète de la moelle épinière (SCI) peut être en partie le résultat de dommages aux voies descendantes de la moelle épinière qui libèrent la sérotonine. Dans les modèles de SCI, par exemple, il a été démontré que l'application d'agents simulant la sérotonine module les comportements moteurs volontaires, y compris l'augmentation de la récupération de la marche. Chez l'homme suite à une lésion neurologique, les effets des agents 5HT ne sont pas clairs. Peu de rapports antérieurs indiquent une fonction motrice améliorée suite à l'administration d'agents qui augmentent la sérotonine disponible dans le cerveau, bien que certaines données suggèrent qu'une diminution de la sérotonine peut être bénéfique. Dans cette application, les chercheurs proposent d'étudier les effets d'agents utilisés en clinique qui augmentent ou diminuent l'activité intrinsèque de la sérotonine dans le cerveau sur la force et la capacité de marche à la suite d'une SCI incomplète motrice humaine. À l'aide d'enregistrements électrophysiologiques détaillés et de mesures biomécaniques et comportementales, les chercheurs détermineront les effets de doses aiguës ou chroniques de ces médicaments sur les comportements moteurs volontaires et involontaires dans des conditions statiques et dynamiques. La nouveauté de cette recherche proposée est l'attente que les agents qui améliorent l'activité de la sérotonine peuvent augmenter les réflexes anormaux dans les lésions médullaires, mais facilitent simultanément la récupération motrice et la marche. Malgré des améliorations potentielles de la fonction volontaire, l'utilisation d'agents pharmacologiques susceptibles d'améliorer les comportements moteurs spastiques après une lésion médullaire contraste fortement avec la manière dont les médicaments sont généralement utilisés en milieu clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude proposée consistera en un essai contrôlé randomisé en double aveugle utilisant une conception croisée pour évaluer les effets des ISRS (oxalate d'escitalopram, Lexapro®, Forest Pharmaceuticals, Inc) et des antagonistes de la 5HT (cyproheptadine [CYPRO], Periactin®, Merck , Inc) sur les comportements moteurs volitionnels et spastiques chez les sujets atteints de lésions médullaires motrices incomplètes après l'administration aiguë et chronique de médicaments. Les comportements moteurs volontaires et réflexifs chez 120 sujets atteints de SCI seront évalués. Ces interventions seront appliquées aux personnes atteintes d'une SCI motrice incomplète aiguë (< 6 mois après la blessure) chronique (> 1 an après la blessure) afin de déterminer à la fois le taux et l'étendue des changements dans les performances motrices volontaires et les comportements spastiques involontaires. Pour la partie formation de l'étude (appelée sous-projet 2 ci-dessous), une partie des sujets aigus et chroniques sera évaluée toutes les 2 semaines pendant jusqu'à 16 semaines et participera à l'entraînement locomoteur, pour étudier et mieux comprendre les changements dans la fonction motrice et récupération chez les personnes atteintes de lésions médullaires. Après 2 à 4 semaines de cette formation, les individus recevront soit le médicament à l'étude, soit un placebo et continueront l'évaluation et la formation. Après 4 semaines supplémentaires, les sujets recevront soit le placebo, soit le médicament à l'étude (celui qu'ils n'ont pas reçu au cours des 4 semaines précédentes). La commande sera aléatoire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Rehabilitation Institute of Chicago

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • l'âge des sujets entre 18 et 65 ans, en raison des effets du grand âge sur la récupération fonctionnelle de la marche (Penrod et al. 1990) ;
  • médicalement stable avec autorisation médicale de l'interniste ou du physiatre principal du sujet pour participer ;
  • niveau de la lésion entre C5-T10 niveau de la moelle épinière en raison d'une étiologie non évolutive ;
  • < 6 mois ou > 1 an depuis la blessure initiale. Les exigences en matière d'amplitude de mouvement comprennent : la dorsiflexion de la cheville à 10 degrés et la flexion plantaire à 30 degrés, la flexion du genou de 0 à 120 degrés, la flexion de la hanche à 90 degrés et l'extension de la hanche à 10 degrés.

Critère d'exclusion:

  • présence d'une maladie grave concomitante, y compris décubitus non cicatrisé, infection existante, maladie cardiovasculaire, ostéoporose importante (comme indiqué par des antécédents de fractures consécutives à une blessure)
  • ossification hétérotrophique active dans les membres inférieurs
  • antécédents connus de lésion du nerf périphérique dans les jambes inférieures
  • antécédent de traumatisme crânien connu
  • des antécédents de complications cardiovasculaires ou pulmonaires, y compris des maladies pulmonaires obstructives et/ou restrictives importantes
  • incapacité à tolérer 30 minutes de station debout sans orthostasie (diminution de la tension artérielle de 20 mmHg systolique et 10 mmHg diastolique)
  • les personnes qui suivent une thérapie physique simultanée seront exclues pour éliminer les effets de confusion
  • les femmes en âge de procréer ne seront pas exclues, bien que les femmes enceintes le soient en raison du manque d'innocuité prouvée des agents pharmacologiques chez les femmes enceintes
  • exclusions de stimulation crânienne : antécédents d'épilepsie ou d'un événement convulsif, implants métalliques dans la tête ou le visage, maux de tête inexpliqués et récurrents, anomalies ou fractures du crâne, stimulateur cardiaque implanté ou subi une commotion cérébrale au cours des 6 derniers mois
  • interactions avec d'autres médicaments ou sensibilité antérieure aux ISRS, aux antagonistes 5-HT ou aux antihistaminiques
  • les patients auxquels on a prescrit des médicaments pour soulager les comportements moteurs spastiques, des antidépresseurs ou d'autres médicaments ayant des interactions connues avec les ISRS seront exclus de la participation à moins que le médecin traitant et le patient ne conviennent de cesser tous ces médicaments pendant la période d'évaluation et de formation. Une période de sevrage minimum de 14 jours pour tous ces médicaments sera utilisée
  • les patients atteints d'une maladie hépatique, rénale ou métabolique connue pouvant interférer avec l'action et/ou la clairance du médicament seront exclus de l'étude proposée. La faible dose quotidienne de l'agent à utiliser (10 mg de Lexapro et 16 mg de Cypro) a montré très peu d'effets secondaires chez les patients atteints d'une maladie hépatique ou rénale
  • les patients chez qui on a diagnostiqué ou qui ont déjà diagnostiqué une dépression seront exclus. Un outil de dépistage préliminaire (Center for Epidemiological Studies - Depression Scale) sera administré à tous les patients. Les scores > 16 indiquent des symptômes de dépression. Pour ces patients, un médecin devra évaluer le sujet pour déterminer son admissibilité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Entraînement à la marche avec placebo
Entraînement à la marche 2 semaines, entraînement à la marche pendant 4 semaines (3X semaine) avec placebo (10 mg), période de sevrage de 1 semaine, entraînement à la marche pendant 4 semaines avec Lexapro (10 mg). Les patients recevront également une TIZ prescrite par leur médecin pour aider à contrôler les comportements moteurs spastiques.
Médicament: Placebo
Agent + formation vs Placebo + formation
Autres noms:
  • dextrose microcristallin
Expérimental: Entraînement à la marche avec Lexapro
Entraînement à la marche 2 semaines, entraînement à la marche 4 semaines (3 X semaine) avec Lexapro (10 mg ISRS), période de sevrage de 1 semaine, entraînement à la marche, pendant 4 semaines avec placebo (10 mg). Les patients recevront également une TIZ prescrite par leur médecin pour aider à contrôler les comportements moteurs spastiques.
Médicament: Lexapro
Agent + formation vs Placebo + formation
Autres noms:
  • escitalopram

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de marche pour les lésions médullaires (WISCI II)
Délai: Comparez les changements de WISCI II avant et après l'entraînement avec un placebo et avant et après l'entraînement avec Lexapro pendant une période de 10 à 12 semaines.
Évaluation du corset, de l'appareil fonctionnel et de l'assistance requis pour la marche
Comparez les changements de WISCI II avant et après l'entraînement avec un placebo et avant et après l'entraînement avec Lexapro pendant une période de 10 à 12 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cinématique de la marche
Délai: Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Excursions cinématiques hanche/genou/cheville (Motion Analysis®)
Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Vitesse de marche la plus rapide possible sur le sol (FV ; m/s)
Délai: Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Le sujet parcourt une distance de 10 m, les 6 m du milieu étant chronométrés. Instructions pour marcher à un rythme normal et confortable.
Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Six minutes à pied (m)
Délai: Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Le sujet a demandé de marcher à un rythme normal et confortable pendant 6 minutes. La distance totale est enregistrée. Le sujet peut prendre des pauses si nécessaire mais est encouragé à continuer à marcher pendant les 6 minutes.
Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Outil d'évaluation de la moelle épinière pour la spasticité (SCATS)
Délai: Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Mesure de la spasticité testée en décubitus dorsal
Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Force volontaire
Délai: Pré-entraînement (jour 1), pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), post-finale (environ à la fin de la semaine 10)
Force des fléchisseurs/extenseurs cheville, genou, hanche (Nm) testée bilatéralement (Biodex®)
Pré-entraînement (jour 1), pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), post-finale (environ à la fin de la semaine 10)
Scores moteurs des membres inférieurs (LEMS)
Délai: Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Mesure de la force musculaire des membres inférieurs sur une échelle de 0 à 5 points
Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Ashworth modifié des extenseurs / fléchisseurs du genou (ModAsh)
Délai: Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Mesure de la spasticité des fléchisseurs et des extenseurs du genou lors d'une amplitude de mouvement passive
Pré-entraînement (Jour 1), Pré-médicament A (environ à la fin de la semaine 2), Post-médicament A (environ à la fin de la semaine 4), Pré-médicament B (environ à la fin de la semaine 5), Post-médicament B (environ à la fin de la semaine 9) , Post-Finale (environ fin de semaine 10)
Vitesse maximale du tapis roulant
Délai: Comparez les changements de vitesse maximale du tapis roulant avant et après l'entraînement avec un placebo et avant et après l'entraînement avec Lexapro pendant une période de 10 à 12 semaines.
Vitesse maximale du tapis de course lors des tests de tapis de course gradués
Comparez les changements de vitesse maximale du tapis roulant avant et après l'entraînement avec un placebo et avant et après l'entraînement avec Lexapro pendant une période de 10 à 12 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shirley Ryan AbilityLab

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas G Hornby, PhD, PT, Rehabiltiation Institute of Chicago/UIC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2013

Première publication (Estimation)

11 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU00014259

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner