Serotonerg modulering av motorisk funksjon ved subakutt og kronisk SCI
18. april 2019 oppdatert av: Thomas G Hornby, Shirley Ryan AbilityLab
Manifestasjonen av svakhet og ufrivillige reflekser etter motorisk inkomplett ryggmargsskade (SCI) kan delvis være et resultat av skade på synkende veier til ryggmargen som frigjør serotonin.
I modeller av SCI, for eksempel, har bruk av midler som simulerer serotonin vist seg å modulere frivillig motorisk atferd, inkludert forsterkning av gangrestitusjon.
Hos mennesker etter nevrologisk skade er effekten av 5HT-midler uklare.
Få tidligere rapporter indikerer forbedret motorisk funksjon etter administrering av midler som forbedrer tilgjengelig serotonin i hjernen, selv om noen data tyder på at redusert serotonin kan være fordelaktig.
I denne søknaden foreslår etterforskerne å studere effekten av klinisk brukte midler som øker eller reduserer egen serotoninaktivitet i hjernen på styrke og gangevne etter menneskelig motorisk ufullstendig SCI.
Ved hjelp av detaljerte elektrofysiologiske registreringer, og biomekaniske og atferdsmessige tiltak, vil etterforskerne bestemme effekten av akutte eller kroniske doser av disse stoffene på frivillig og ufrivillig motorisk atferd under statiske og dynamiske tilstander.
Nyheten i denne foreslåtte forskningen er forventningen om at midler som forsterker serotoninaktiviteten kan øke unormale reflekser i SCI, men samtidig lette motorisk og gående restitusjon.
Til tross for potensielle forbedringer i frivillig funksjon, er bruken av farmakologiske midler som kan forbedre spastisk motorisk atferd etter SCI i markant kontrast til måten medikamenter vanligvis brukes på i kliniske omgivelser.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte studien vil bestå av en dobbeltblind, randomisert kontrollert studie som bruker et crossover-design for å vurdere effekten av SSRI (escitalopram oxalat, Lexapro®, Forest Pharmaceuticals, Inc) og 5HT-antagonister (cyproheptadine [CYPRO], Periactin ®, Merck , Inc) om frivillig og spastisk motorisk atferd hos personer med motorisk ufullstendig SCI etter både akutt og kronisk medisinering.
Frivillig og refleksiv motorisk atferd hos 120 personer med SCI vil bli vurdert.
Disse intervensjonene vil bli brukt på personer med akutt (< 6 måneder etter skade) kronisk (> 1 år etter skade) motorisk ufullstendig SCI for å bestemme både frekvensen og omfanget av endringer i viljemotorisk ytelse og ufrivillig spastisk atferd.
For treningsdelen av studien (referert til som delprosjekt 2 nedenfor), vil en del av de akutte og kroniske forsøkspersonene bli evaluert hver 2. uke i opptil 16 uker og delta i bevegelsestrening, for å undersøke og bedre forstå endringer i motorisk funksjon og restitusjon hos personer med ryggmargsskader.
Etter 2-4 uker med denne treningen, vil individer bli gitt enten studiemedikamentet eller placebo og fortsette evaluering og trening.
Etter ytterligere 4 uker vil forsøkspersonene bli gitt enten placebo eller studiemedikament (avhengig av hva de ikke fikk i løpet av de siste 4 ukene).
Rekkefølgen vil bli randomisert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Rehabilitation Institute of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder på forsøkspersoner mellom 18 og 65 år, på grunn av effektene av høyere alder på funksjonell utvinning av ambulasjon (Penrod et al. 1990);
- medisinsk stabil med medisinsk godkjenning fra fagets primære internist eller fysiater for å delta;
- nivå av lesjonen mellom C5-T10 ryggmargsnivå på grunn av ikke-progressiv etiologi;
- <6 måneder eller >1 år siden første skade. Utvalg av bevegelseskrav inkluderer: ankel dorsalfleksjon ankel til 10 grader og plantarfleksjon til 30 grader, knefleksjon fra 0 til 120 grader, hoftefleksjon til 90 grader og hofteekstensjon til 10 grader.
Ekskluderingskriterier:
- tilstedeværelse av samtidig alvorlig medisinsk sykdom, inkludert uhelbredt decubiti, eksisterende infeksjon, kardiovaskulær sykdom, betydelig osteoporose (som indikert av historie med brudd etter skade)
- aktiv heterotrofisk forbening i underekstremitetene
- kjent historie med perifer nerveskade i underbenene
- historie med kjent traumatisk hodeskade
- en historie med kardiovaskulære eller lungekomplikasjoner, inkludert betydelige obstruktive og/eller restriktive lungesykdommer
- manglende evne til å tolerere 30 minutters stående uten ortostase (nedgang i blodtrykket med 20 mmHg systolisk og 10 mmHg diastolisk)
- personer som gjennomgår samtidig fysioterapi vil bli ekskludert for å eliminere forstyrrende effekter
- kvinner i fertil alder vil ikke bli ekskludert, selv om kvinner som er gravide vil bli ekskludert på grunn av mangel på bevist sikkerhet for farmakologiske midler hos gravide kvinner
- utelukkelser av kraniestimulering: historie med epilepsi eller et anfall, metallimplantater i hodet eller ansiktet, uforklarlig og tilbakevendende hodepine, hodepineabnormiteter eller brudd, implantert pacemaker eller fått hjernerystelse i løpet av de siste 6 månedene
- interaksjoner med andre medisiner eller tidligere følsomhet for SSRI, 5-HT-antagonister eller antihistaminer
- pasienter som foreskriver medisiner for lindring av spastisk motorisk atferd, antidepressive medisiner eller andre medisiner med kjente interaksjoner med SSRI, vil bli ekskludert fra deltakelse med mindre både behandlende lege og pasient samtykker i å avslutte alle slike medisiner i løpet av evaluerings- og treningsperioden. En minimumsutvaskingsperiode på 14 dager for alle slike medisiner vil bli benyttet
- Pasienter med kjent lever-, nyre- eller annen metabolsk sykdom som kan forstyrre medikamentets virkning og/eller clearance vil bli ekskludert fra den foreslåtte studien. Den lave daglige dosen av midlet som skal brukes (10 mg Lexapro og 16 mg Cypro) har vist svært få bivirkninger hos pasienter med lever- eller nyresykdom
- pasienter som er diagnostisert eller tidligere diagnostisert med depresjon vil bli ekskludert. Et foreløpig screeningsverktøy (Senter for epidemiologiske studier - Depresjonsskala) vil bli administrert til alle pasienter. Poeng > 16 indikerer symptomer på depresjon. For disse pasientene vil en lege bli pålagt å evaluere emnet for å avgjøre kvalifisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gangtrening med placebo
Gangtrening 2 uker, gangtrening i 4 uker (3X uke) med Placebo (10 mg), utvaskingsperiode på 1 uke, gangtrening i 4 uker med Lexapro(10 mg).
Pasienter vil også få foreskrevet TIZ av legen for å hjelpe til med å kontrollere spastisk motorisk atferd.
|
Agent + trening vs Placebo + trening
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gangtrening med Lexapro
Gangtrening 2 uker, gangtrening 4 uker (3 X uke) med Lexapro (10mg SSRI), utvaskingsperiode på 1 uke, gangtrening, i 4 uker med placebo (10 mg).
Pasienter vil også få foreskrevet TIZ av legen for å hjelpe til med å kontrollere spastisk motorisk atferd.
|
Agent + trening vs Placebo + trening
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gangindeks for ryggmargsskade (WISCI II)
Tidsramme: Sammenlign endringer i WISCI II før til etter trening med placebo til før til etter trening med Lexapro i løpet av en 10-12 ukers periode.
|
Evaluering av avstivning, hjelpemidler og nødvendig assistanse for ambulasjon
|
Sammenlign endringer i WISCI II før til etter trening med placebo til før til etter trening med Lexapro i løpet av en 10-12 ukers periode.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gangskinematikk
Tidsramme: Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
Kinematiske ekskursjoner av hofte/kne/ankel (Motion Analysis®)
|
Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
|
Raskest mulig ganghastighet over bakken (FV; m/s)
Tidsramme: Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
Forsøkspersonen går en distanse på 10m, mens de midterste 6m blir tidsbestemt.
Instruksjoner for å gå normalt behagelig tempo.
|
Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
|
Seks minutters gangavstand (m)
Tidsramme: Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
Personen ble bedt om å gå normalt behagelig tempo i 6 minutter.
Total distanse registreres.
Forsøkspersonen kan ta hvilepauser etter behov, men oppfordres til å fortsette å gå gjennom de 6 minuttene.
|
Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
|
Spinal Cord Assessment Tool for Spastisitet (SCATS)
Tidsramme: Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
Mål for spastisitet testet i liggende
|
Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
|
Frivillig styrke
Tidsramme: Pre Training (dag 1), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Final (ca. slutten av uke 10)
|
Ankel-, kne-, hoftebøyere/ekstensorstyrke (Nm) testet bilateralt (Biodex®)
|
Pre Training (dag 1), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Final (ca. slutten av uke 10)
|
|
Motorscore for nedre ekstremiteter (LEMS)
Tidsramme: Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
Mål for muskelstyrke i nedre ekstremiteter på 0-5 punkts skala
|
Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
|
Modifisert Ashworth av kneekstensorer/fleksorer (ModAsh)
Tidsramme: Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
Mål for spastisitet til knebøyere og ekstensorer under passivt bevegelsesområde
|
Pre Training (dag 1), Pre Drug A (ca. slutten av uke 2), Post Drug A (ca. slutten av uke 4), Pre Drug B (ca. slutten av uke 5), Post Drug B (ca. slutten av uke 9) , Post-finale (ca. slutten av uke 10)
|
|
Peak tredemøllehastighet
Tidsramme: Sammenlign endringer i topp tredemøllehastighet før til etter trening med placebo til før til etter trening med Lexapro i løpet av en 10-12 ukers tidsperiode.
|
Maksimal tredemøllehastighet under gradert tredemølletesting
|
Sammenlign endringer i topp tredemøllehastighet før til etter trening med placebo til før til etter trening med Lexapro i løpet av en 10-12 ukers tidsperiode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas G Hornby, PhD, PT, Rehabiltiation Institute of Chicago/UIC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. februar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2013
Først lagt ut (Anslag)
11. februar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2019
Sist bekreftet
1. april 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sår og skader
- Traumer, nervesystemet
- Ryggmargssykdommer
- Ryggmargsskader
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Citalopram
Andre studie-ID-numre
- STU00014259
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .