Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Serotonergní modulace motorické funkce u subakutní a chronické SCI

18. dubna 2019 aktualizováno: Thomas G Hornby, Shirley Ryan AbilityLab
Projev slabosti a mimovolních reflexů po motorickém nekompletním poranění míchy (SCI) může být částečně důsledkem poškození sestupných cest do míchy, které uvolňují serotonin. V modelech SCI se například ukázalo, že aplikace látek, které simulují serotonin, modulují dobrovolné motorické chování, včetně augmentace zotavení z chůze. U lidí po neurologickém poranění jsou účinky 5HT činidel nejasné. Několik předchozích zpráv ukazuje na zlepšení motorických funkcí po podání látek, které zvyšují dostupný serotonin v mozku, ačkoli některá data naznačují, že snížení serotoninu může být prospěšné. V této aplikaci výzkumníci navrhují studovat účinky klinicky používaných látek, které zvyšují nebo snižují vnitřní aktivitu serotoninu v mozku na sílu a schopnost chůze po nekompletní lidské motorické SCI. Pomocí podrobných elektrofyziologických záznamů a biomechanických a behaviorálních měření budou vyšetřovatelé určovat účinky akutních nebo chronických dávek těchto léků na dobrovolné a nedobrovolné motorické chování během statických a dynamických podmínek. Novinkou tohoto navrhovaného výzkumu je očekávání, že látky, které zvyšují aktivitu serotoninu, mohou zvýšit abnormální reflexy u SCI, ale současně usnadnit regeneraci motoriky a chůze. Navzdory potenciálnímu zlepšení dobrovolné funkce je použití farmakologických látek, které mohou zlepšit spastické motorické chování po SCI, ve výrazném kontrastu se způsobem, jakým se léky typicky používají v klinickém prostředí.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie se bude skládat z dvojitě zaslepené, randomizované kontrolované studie využívající zkříženého designu k posouzení účinků SSRI (escitalopram oxalát, Lexapro®, Forest Pharmaceuticals, Inc) a antagonistů 5HT (cyproheptadin [CYPRO], Periactin®, Merck , Inc) o volním a spastickém motorickém chování u subjektů s motoricky neúplným SCI po akutním i chronickém podávání léků. Bude hodnoceno dobrovolné a reflexní motorické chování u 120 subjektů s SCI. Tyto intervence budou aplikovány na jedince s akutním (< 6 měsíců po úrazu) chronickým (> 1 rok po úrazu) motorickým nekompletním SCI, aby se určila jak rychlost, tak rozsah změn v volní motorické výkonnosti a mimovolní spastické chování. Pro tréninkovou část studie (dále označovanou jako podprojekt 2) bude část akutních a chronických subjektů hodnocena každé 2 týdny po dobu až 16 týdnů a účastní se lokomočního tréninku, aby prozkoumala a lépe porozuměla změnám v motorické funkci a zotavení u jedinců s poraněním míchy. Po 2-4 týdnech tohoto školení bude jednotlivcům podán buď studovaný lék, nebo placebo a budou pokračovat ve vyhodnocování a školení. Po dalších 4 týdnech bude subjektům podáváno buď placebo, nebo studovaný lék (podle toho, co nedostali během předchozích 4 týdnů). Pořadí bude náhodné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Rehabilitation Institute of Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk subjektů mezi 18 a 65 lety v důsledku vlivu vyššího věku na funkční zotavení chůze (Penrod et al. 1990);
  • lékařsky stabilní s lékařskou prověrkou od primárního internisty nebo fyziatra k účasti;
  • úroveň léze mezi úrovní míchy C5-T10 v důsledku neprogresivní etiologie;
  • <6 měsíců nebo >1 rok od počátečního zranění. Požadavky na rozsah pohybu zahrnují: dorzální flexe kotníku do 10 stupňů a plantární flexe do 30 stupňů, flexe kolene od 0 do 120 stupňů, flexe kyčle do 90 stupňů a extenze kyčle do 10 stupňů.

Kritéria vyloučení:

  • přítomnost souběžného závažného zdravotního onemocnění, včetně nezhojených dekubitů, existující infekce, kardiovaskulárního onemocnění, významné osteoporózy (jak naznačují zlomeniny po úrazu v anamnéze)
  • aktivní heterotrofní osifikace na dolních končetinách
  • známá anamnéza poranění periferních nervů v dolních končetinách
  • anamnéza známého traumatického poranění hlavy
  • anamnéza kardiovaskulárních nebo plicních komplikací, včetně významných obstrukčních a/nebo restriktivních plicních onemocnění
  • neschopnost tolerovat 30 minut stání bez ortostázy (snížení krevního tlaku o 20 mmHg systolického a 10 mmHg diastolického)
  • jedinci, kteří podstupují souběžnou fyzikální terapii, budou vyloučeni, aby se eliminovaly matoucí účinky
  • ženy ve fertilním věku nebudou vyloučeny, ačkoli ženy, které jsou těhotné, budou vyloučeny kvůli nedostatku prokázané bezpečnosti farmakologických látek u těhotných žen
  • vyloučení lebeční stimulace: anamnéza epilepsie nebo záchvatu, kovové implantáty v hlavě nebo obličeji, nevysvětlitelné a opakující se bolesti hlavy, abnormality nebo zlomeniny lebky, implantovaný kardiostimulátor nebo otřes mozku během posledních 6 měsíců
  • interakce s jinými léky nebo předchozí citlivost na SSRI, antagonisty 5-HT nebo antihistaminika
  • pacienti, kterým jsou předepsány léky na zmírnění spastického motorického chování, antidepresiva nebo jiné léky se známými interakcemi s SSRI, budou vyloučeni z účasti, pokud ošetřující lékař i pacient nebudou souhlasit s ukončením všech těchto léků během období hodnocení a školení. Pro všechny takové léky bude použita minimální 14denní lhůta pro vymývání
  • pacienti se známým onemocněním jater, ledvin nebo jiným metabolickým onemocněním, které může interferovat s účinkem léčiva a/nebo clearance, budou z navrhované studie vyloučeni. Nízká denní dávka užívané látky (10 mg Lexapro a 16 mg Cypro) vykazovala velmi malé nežádoucí účinky u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin
  • pacienti, u kterých byla diagnostikována nebo dříve diagnostikována deprese, budou vyloučeni. Všem pacientům bude poskytnut předběžný screeningový nástroj (Centrum epidemiologických studií – škála deprese). Skóre > 16 značí příznaky deprese. U těchto pacientů se bude vyžadovat, aby lékař vyhodnotil subjekt, aby určil způsobilost.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Trénink chůze s placebem
Trénink chůze 2 týdny, trénink chůze 4 týdny (3x týdně) s placebem (10 mg), vymývací období 1 týden, trénink chůze 4 týdny s Lexapro (10 mg). Pacientům také jejich lékař předepíše TIZ, aby pomohl kontrolovat spastické motorické chování.
Lék: Placebo
Agent + školení vs Placebo + školení
Ostatní jména:
  • mikrokrystalická dextróza
Experimentální: Trénink chůze s Lexapro
Trénink chůze 2 týdny, trénink chůze 4 týdny (3 x týdně) s Lexapro (10 mg SSRI), vymývací období 1 týden, trénink chůze, 4 týdny s placebem (10 mg). Pacientům také jejich lékař předepíše TIZ, aby pomohl kontrolovat spastické motorické chování.
Lék: Lexapro
Agent + školení vs Placebo + školení
Ostatní jména:
  • escitalopram

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index chůze pro poranění míchy (WISCI II)
Časové okno: Porovnejte změny ve WISCI II před a po tréninku s placebem a před a po tréninku s Lexapro během 10-12 týdnů.
Vyhodnocení výztuhy, pomocného zařízení a pomoci potřebné pro chůzi
Porovnejte změny ve WISCI II před a po tréninku s placebem a před a po tréninku s Lexapro během 10-12 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kinematika chůze
Časové okno: Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Kinematické exkurze kyčle/kolena/kotníku (Motion Analysis®)
Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Nejvyšší možná rychlost chůze nad zemí (FV; m/s)
Časové okno: Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Subjekt ujde vzdálenost 10 m, přičemž prostředních 6 m se měří. Pokyny k chůzi normálním pohodlným tempem.
Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Šest minut chůze (m)
Časové okno: Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Subjekt byl požádán, aby šel normálním pohodlným tempem po dobu 6 minut. Zaznamenává se celková vzdálenost. Subjekt si může dělat přestávky na odpočinek podle potřeby, ale doporučuje se, aby pokračoval v chůzi po dobu 6 minut.
Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Nástroj pro hodnocení spasticity míchy (SCATS)
Časové okno: Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Měření spasticity testováno vleže
Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Síla vůle
Časové okno: Před tréninkem (1. den), před drogou B (přibližně konec 5. týdne), po závěrečném (přibližně koncem 10. týdne)
Síla flexorů/extenzorů kotníku, kolena, kyčle (Nm) testována bilaterálně (Biodex®)
Před tréninkem (1. den), před drogou B (přibližně konec 5. týdne), po závěrečném (přibližně koncem 10. týdne)
Skóre motoriky dolních končetin (LEMS)
Časové okno: Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Měření svalové síly dolních končetin na 0-5 bodové škále
Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Modifikované Ashworthové extenzory/flexory kolena (ModAsh)
Časové okno: Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Měření spasticity flexorů a extenzorů kolena při pasivním rozsahu pohybu
Před tréninkem (1. den), Před drogou A (přibližně konec 2. týdne), Po drogové A (přibližně konec 4. týdne), Před drogou B (přibližně konec 5. týdne), Po drogové B (přibližně koncem 9. týdne) , Po finále (přibližně konec týdne 10)
Špičková rychlost běžeckého pásu
Časové okno: Porovnejte změny ve špičkové rychlosti běžeckého pásu před a po tréninku s placebem a před a po tréninku s Lexapro během 10-12 týdnů.
Špičková rychlost běžeckého trenažéru během testování na běžeckém trenažéru
Porovnejte změny ve špičkové rychlosti běžeckého pásu před a po tréninku s placebem a před a po tréninku s Lexapro během 10-12 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shirley Ryan AbilityLab

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas G Hornby, PhD, PT, Rehabiltiation Institute of Chicago/UIC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU00014259

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poranění míchy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit