膠芽腫の成人に対する RT および TMZ を伴う 2-OHOA (CLINGLIO)
新たに診断された原発性神経膠芽腫の被験者を対象に、放射線療法およびテモゾロミド標準治療と組み合わせた 2-ヒドロキシオレイン酸 (2-OHOA) の有効性と安全性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照アジュバント試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、新たに診断された IDH1 野生型の患者における 2-ヒドロキシオレイン酸 (2-OHOA) とプラセボの有効性を評価するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、2 つの並行アーム (1:1 比)、アジュバント試験です。 GBM。 すべてのアームで、患者は SoC を受け取り、プラセボまたは 2-OHOA 用量のいずれかを受け取るように無作為化されます。
この研究は、140人の患者を登録する予定です。 この研究の主要評価項目は、それぞれ少なくとも 66 の PFS イベントと少なくとも 90 の OS イベントを観察した後に評価される PFS (CMA の場合) と OS (FMA の場合) です。 PFS の分析は、OS の分析よりも 1 ～ 2 年早く実行されると予想されます。
PFS の 45 件のイベントが観察された後、正式な中間分析が実施され、データは独立データ監視委員会 (IDMC) によってレビューされます。文献からの全体的な PFS または OS の有意な逸脱を特定します。 中間結果を確認した後、iDMC は以下に関する推奨事項を作成します: サンプルサイズと試験全体の継続。
さらに、サンプルサイズとイベントは、中間分析で推定された治療効果を考慮して統計的検出力が維持されるように再推定されます。 イベント/サンプル サイズの増加は、成功確率の考慮に基づきます。
その目的のために、条件付検出力に基づいて、中間結果は次のゾーンに分類されます: 有利、不利、または有望。
中間結果が有望なゾーンに収まる場合、PFS と OS の両方のイベントの合計数を最大 50% 増加させることが計画されており、PFS では最大 99 イベント、OS では最大 135 イベントです。 現実的な時間内に必要な数のイベントを確保するために、合計サンプルサイズも最大 210 人の患者に増加します。 中間結果が良好または不良の場合、研究規模は当初の計画どおり、140 人の患者から収集された PFS で 66 件、OS で 90 件となります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - New Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospital
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London、イギリス
- The Royal Marsden Hospital
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Newcastle Upon Tyne
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Newcastle、Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital's Northern Centre of Cancer Care
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Jerusalem、イスラエル
- Reaserch Fund of the Hadassah Medical Organization
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Milan、イタリア
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
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Roma、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
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Turin、イタリア
- University of Turin
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Veneto
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Padua、Veneto、イタリア、35131
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Barcelona、スペイン
- Hospital Del Mar
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Sabadell、スペイン
- Hospital Parc Tauli
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Andalusia
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Córdoba、Andalusia、スペイン
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Seville、Andalusia、スペイン
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン
- Hospital Clinic
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Barcelona、Barcelona、スペイン
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politécnic La Fe.
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Angers、フランス
- Institut Cancerologie de L'Ouest (ICO)
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Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis (CEM)
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Rennes、フランス
- Gustave Roussy University Hospital
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Toulouse、フランス
- Institut universitaire du cancer
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント、署名および日付
- 治験中の指示を理解し、従うことができる者
- 18歳以上75歳以下
- -組織学的に新たに確認された頭蓋内悪性神経膠腫（神経膠芽腫WHOグレードIV）を有する被験者 IDH1野生型（局所評価）であり、テモゾロミドによる化学放射線療法を受ける予定の患者
- 経口薬を飲み込み保持する能力
- MGMT プロモーターのメチル化状態を一元的に取得
- -完全または部分的/不完全な切除を受け、適格性のために放出可能な適切な量の腫瘍組織を有する被験者
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) > 50 %
妊娠の可能性がある女性被験者は、試験に参加する前の 1 週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 研究で認められたこれらの女性および男性被験者は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。研究期間中の女性被験者は最後の研究治療後32日まで、男性被験者は最後の研究投与後92日までです。
女性は次の条件を満たす必要があります。
- 出産の可能性がない：閉経後（60歳以上、または60歳未満で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または40 Uを超える卵胞刺激ホルモン（FSH）による卵巣抑制がない場合の12か月間の無月経）/ L およびエストラジオールが 30 ng/L 未満、またはタモキシフェンまたはトレミフェンを服用していて年齢が 60 歳未満の場合、閉経後の範囲の FSH およびエストラジオール)、永久滅菌済み (例: 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術)、またはその他の方法で妊娠
- または、出産の可能性があり、臨床研究に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に準拠した非常に効果的な避妊方法を実践している。子宮内器具または子宮内システムの配置;男性パートナーの不妊手術（精管切除されたパートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません）。
- 性的に活発で、精管切除を受けていない男性は、コンドームまたは閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸/ボールトキャップ）を備えたパートナーなど、避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります.
- -以下を含む適切な骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm ^ 3または≥1.5 x 10 ^ 9 / L;血小板≧100,000/mm3または≧100 x10^9/L;ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血された可能性があります)。
- -総ビリルビンレベル≤1.5×正常範囲の上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、レベル≤2.5×ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤2.5×ULNによって定義される適切な肝機能、または-肝臓への転移性疾患が記録されている被験者、ASTおよびALTレベル≤5×ULN。 -ギルバート病が記録されている被験者は、総ビリルビン≤3 x ULNの場合に許可されます
- -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minによって定義される適切な腎機能
除外基準:
- -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
- -過去30日以内の他の治験薬。 -NovoTumor治療分野（Novo TTF）、ベバシズマブ、腫瘍内または腔内抗腫瘍療法（例：グリアデルウェーハ）、または治療を目的としたその他の実験的治療法を含む（ただしこれらに限定されない）抗腫瘍目的を伴う以前の、付随する、または計画された付随治療腫瘍。
- 「生検のみ」の切除を受けた被験者
- -研究登録から4週間以内の抗がん療法（マイトマイシンおよびニトロソ尿素の場合は6週間）
- 過去30日以内のその他の大手術
- テモゾロミドおよびその賦形剤に対するアレルギー、過敏症またはその他の不耐症、ダカルバジンに対する過敏症の患者、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者。
- MRIが受けられない
- びまん性正中神経膠腫または多発性 GBM (フレアまたは対側から離れている)、または術後早期の MRI と放射線療法前の MRI の間の急速な進行を呈する
- コントロールされていない、または重大な心血管疾患
- -制御されていない高脂血症の病歴および/または同時脂質低下療法の必要性
- ワルファリン、フェニトインまたはスルホニル尿素（グリベンクラミド、グリメピリド、グリピジド、グリブリドまたはナテグラニド）の必要性
- -制御されていない臨床的に重要な活動性または慢性の胃腸障害の過去の病歴（たとえば、クローン病、セリアック病、未治療の胃潰瘍など）および胃炎症性病理
- -コントロールされていない真性糖尿病、スクリーニング訪問時の糖化ヘモグロビン（HbA1c）レベルが7.5％以上
具体的には次のいずれかとして定義される心臓病
- 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) > 470 ミリ秒 (女性の場合) および > 450 ミリ秒 (男性の場合) 3 つの連続した心電図から取得
- 安静時心電図のリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常 (例、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック)
- 心不全、低カリウム血症、トルサード・ド・ポアントの可能性、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
- 皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、および子宮頸部の上皮内癌の治療に成功したことを除いて、ndGBM以外の過去3年間の以前の悪性腫瘍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：アーム A: LAM561 の SoC + プラセボ
化学放射線療法フェーズ: すべての対象者は局所 RT を受け、治療は 1 週間に 5 日、～6 週間 (7 週間以内) にわたって行われます。 TMZ は 75 mg/m2 で 1 日 1 回経口投与され、最大 49 日間、RT 全体で継続的に投与されます。 アームAの被験者は、3週目の1日目からこのフェーズの終わりまで毎日プラセボを受け取ります。 メンテナンス（アジュバント）フェーズの最初のサイクルの開始は、化学放射線療法の最終日から 28 日以内（42 日以内）にスケジュールされます。 維持期の間、被験者は TMZ 150-200 mg/m2 を 1 日 1 回、各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルにわたって経口投与されます。 アーム A の被験者は、各 28 日サイクルの最初の 3 週間および進行まで、毎日プラセボを受け取ります。 患者は、単剤療法フェーズのサイクル6の後、研究の終わりまでプラセボを続けます。 アジュバント治療は、腫瘍の進行、許容できない毒性、または研究治療の継続の拒否が決定された時点で中止されます。 |
TMZ は 75 mg/m2 を経口で 1 日 1 回、放射線療法の 1 日目から放射線療法の最終日まで連続して最大 49 日間投与されます。 維持（アジュバント）フェーズ中、すべての被験者は、6サイクルの各28日サイクルの1〜5日目に1日1回、経口TMZ 150〜200 mg / m2を受け取ります。
化学放射線療法フェーズでは、すべての被験者が局所 RT を受け、1 回の治療が週に 5 日、毎日約 6 週間 (7 週間以内) 行われます。
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実験的：アーム B: SoC + 12 g/日の LAM561
化学放射線療法フェーズ: すべての対象者は局所 RT を受け、治療は 1 週間に 5 日、～6 週間 (7 週間以内) にわたって行われます。 TMZ は 75 mg/m2 で 1 日 1 回経口投与され、最大 49 日間、RT 全体で継続的に投与されます。 アーム B の被験者は、3 週目の 1 日目からこのフェーズの終わりまで毎日 LAM561 を受け取ります。 維持期の最初のサイクルの開始は、化学放射線療法の最終日から 28 日以内 (42 日以内) に予定されます。 維持期の間、被験者は TMZ 150-200 mg/m2 を 1 日 1 回、各 28 日サイクルの 1 日目から 5 日目に 6 サイクルにわたって経口投与されます。 アーム B の被験者は、メンテナンス フェーズ中に LAM561 を受け取ります。 患者は、単剤療法フェーズのサイクル6の後、研究の終わりまでLAM561を投与され続けます。 アジュバント治療は、腫瘍の進行、許容できない毒性、または研究治療の継続の拒否が決定された時点で中止されます。 |
TMZ は 75 mg/m2 を経口で 1 日 1 回、放射線療法の 1 日目から放射線療法の最終日まで連続して最大 49 日間投与されます。 維持（アジュバント）フェーズ中、すべての被験者は、6サイクルの各28日サイクルの1〜5日目に1日1回、経口TMZ 150〜200 mg / m2を受け取ります。
化学放射線療法フェーズでは、すべての被験者が局所 RT を受け、1 回の治療が週に 5 日、毎日約 6 週間 (7 週間以内) 行われます。
アームBの被験者は、化学放射線療法中にLAM561を経口投与されます。 アームBの被験者は、メンテナンス（アジュバント）フェーズ中に経口でLAM561を受け取ります。 患者は、単剤療法フェーズのサイクル6の後、研究の終わりまでLAM561 /プラセボを投与され続けます。 アジュバント治療は、RANO基準によって定義される腫瘍の進行、許容できない毒性、または研究治療の継続の拒否が決定された時点で中止されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線療法 (RT) および TMZ の標準治療 (SoC) 治療と組み合わせた LAM561 の有効性を評価する。
時間枠：少なくとも 66 件の PFS イベントを観察した後に評価
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放射線療法 (RT) および TMZ の標準治療 (SoC) 治療と組み合わせた LAM561 の有効性を評価するため、 - 神経腫瘍学における反応評価（RANO）基準を使用した無増悪生存期間（PFS） |
少なくとも 66 件の PFS イベントを観察した後に評価
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放射線療法 (RT) および TMZ の標準治療 (SoC) 治療と組み合わせた LAM561 の有効性を評価する。
時間枠：少なくとも 90 件の OS イベントを観察した後に評価
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放射線療法 (RT) および TMZ の標準治療 (SoC) 治療と組み合わせた LAM561 の有効性を評価するため、 - 全体的な生存 (OS) |
少なくとも 90 件の OS イベントを観察した後に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応の尺度を評価する
時間枠：ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) 基準に基づく神経機能の変化
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ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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有効性の追加測定を評価する
時間枠：ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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進行までの時間（TTP）（RANO基準を使用して評価）
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ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価するには
時間枠：ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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HRQoL は、欧州がん研究治療機構の QOL アンケート、EORTC-QLQ C30、バージョン 3.0、および脳がんに特化した QLQ-BN20 を使用して評価されました。 QLQ-C30 は、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、社会、認知) と 3 つの症状スケール (疲労、吐き気、嘔吐) を含む、30 項目の患者自己報告アンケートで、多項目と単一のスケールの両方で構成されています。 、および痛み)、グローバルな健康状態/HRQoL スケール、および 6 つの単一項目 (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難)。 被験者は項目を 4 段階で評価します。1 は「まったくない」、4 は「非常に」です。 QLQ-C30 は、がん患者集団で使用するために開発および検証されており、その信頼性と有効性は、さまざまな言語文化グループ間で非常に一貫しています。 |
ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価するには
時間枠：ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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HRQoL は、欧州がん研究治療機構の QOL アンケート、EORTC-QLQ C30、バージョン 3.0、および脳がんに特化した QLQ-BN20 を使用して評価されました。 QLQ-BN20 は、脳腫瘍患者向けのモジュールとして特別に開発された 20 項目の患者自己報告アンケートです。 将来の不確実性、視覚障害、運動機能障害、コミュニケーション障害の 4 つのドメイン スコアと、7 つの個別の症状項目 (頭痛、発作、眠気、脱毛、かゆみ、膀胱制御の困難、および両足の脱力) で構成されます。 ）。 被験者は項目を 4 段階で評価します。1 は「まったくない」、4 は「非常によい」です。 遡及的検証研究が実施され、心理測定の妥当性が確認されました。 |
ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価するには
時間枠：ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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HRQoL は、欧州がん研究治療機構の QOL アンケート、EORTC-QLQ C30、バージョン 3.0、および脳がんに特化した QLQ-BN20 を使用して評価されました。 SoA で概説されている EORTC QLQ-C30/BN20。 これらの評価は、治験薬の投与およびこれらの来院時に実施されるその他の治験手順の前に、また疾患の進行について被験者と話し合う前に完了する必要があります。 |
ベースラインおよびベースライン後: 維持/単剤療法フェーズの各奇数サイクルの 1 日目および進行時
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薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) パラメーターの特徴付け
時間枠：化学放射線療法期の 3 週目と 5 週目 (いずれも 1 日目)、維持期のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目
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RT および/または TMZ と組み合わせた LAM561 の血漿中濃度測定用の血液サンプル。 最大血漿濃度[Cmax] |
化学放射線療法期の 3 週目と 5 週目 (いずれも 1 日目)、維持期のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目
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薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) パラメーターの特徴付け
時間枠：化学放射線療法期の 3 週目と 5 週目 (いずれも 1 日目)、維持期のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目
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RT および/または TMZ と組み合わせた LAM561 の血漿中濃度測定用の血液サンプル。 次回投与前の最低血漿中濃度（トラフ） |
化学放射線療法期の 3 週目と 5 週目 (いずれも 1 日目)、維持期のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目
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薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) パラメーターの特徴付け
時間枠：化学放射線療法期の 3 週目と 5 週目 (いずれも 1 日目)、維持期のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目
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RT および/または TMZ と組み合わせた LAM561 の血漿中濃度測定用の血液サンプル。 血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC) |
化学放射線療法期の 3 週目と 5 週目 (いずれも 1 日目)、維持期のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。