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F508del-CFTR変異のホモ接合体である12歳以上の嚢胞性線維症被験者におけるイバカフトールと組み合わせたルマカフトールの研究 (TRAFFIC)

2015年8月1日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

F508del CFTR 変異のホモ接合体である嚢胞性線維症の 12 歳以上の被験者を対象に、Ivacaftor と組み合わせた Lumacaftor の有効性と安全性を評価するための第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間試験

この研究の主な目的は、CF膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）遺伝子のF508del変異のホモ接合体である12歳以上の嚢胞性線維症（CF）の参加者において、24週目にルマカフトールとイバカフトールの併用の有効性を評価することでした。 .

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、F508del-CFTR 変異のホモ接合体である 12 歳以上の CF 患者を対象に、lumacaftor を ivacaftor と組み合わせて経口投与する、第 3 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間多施設試験でした。

この研究には、スクリーニング期間 (-28 日目から -1 日目まで)、治療期間 (1 日目 [治験薬の最初の投与] から 24 週目まで ± 5 日)、および安全性フォローアップ訪問 (4 週間 ± 7 日) が含まれていました。第 24 週の訪問後）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

559

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド
    • Dublin
      • Tallaght、Dublin、アイルランド
  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ
    • California
      • Fresno、California、アメリカ
      • La Jolla、California、アメリカ
      • Loma Linda、California、アメリカ
      • Long Beach、California、アメリカ
      • Los Angeles、California、アメリカ
      • Madera、California、アメリカ
      • Oakland、California、アメリカ
      • Palo Alto、California、アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ
    • Florida
      • Gainsville、Florida、アメリカ
      • Hollywood、Florida、アメリカ
      • Orlando、Florida、アメリカ
      • Tampa、Florida、アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
      • Park Ridge、Illinois、アメリカ
      • Peoria、Illinois、アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ
    • New Hampshire
      • Bedford、New Hampshire、アメリカ
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ
    • New Jersey
      • Long Branch、New Jersey、アメリカ
    • New York
      • Hawthorne、New York、アメリカ
      • New York、New York、アメリカ
      • Valhalla、New York、アメリカ
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
      • Durham、North Carolina、アメリカ
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ
      • Dayton、Ohio、アメリカ
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ
      • Tyler、Texas、アメリカ
    • Vermont
      • Colchester、Vermont、アメリカ
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ
      • Norfolk、Virginia、アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ
  • イギリス
      • Belfast、イギリス
    • Devon
      • Exeter、Devon、イギリス
    • Hampshire
      • Southhampton、Hampshire、イギリス
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、イギリス
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス
  • イタリア
      • Ancona、イタリア
      • Firenze、イタリア
      • Genova、イタリア
      • Milano、イタリア
      • Roma、イタリア
      • Verona、イタリア
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
      • Den Haag、オランダ
      • Nijmegen、オランダ
      • Rotterdam、オランダ
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Broadmeadow、New South Wales、オーストラリア
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア
  • カナダ
    • British Columbia
      • Halifax、British Columbia、カナダ
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ
      • Toronto、Ontario、カナダ
  • スウェーデン
      • Goteborg、スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン
      • Uppsala、スウェーデン
  • チェコ共和国
      • Brno、チェコ共和国
      • Plzen-Bory、チェコ共和国
      • Praha 5、チェコ共和国
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen、Baden Wuerttemberg、ドイツ
    • Bayern
      • Erlangen、Bayern、ドイツ
      • Wuerzburg、Bayern、ドイツ
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln、Nordrhein Westfalen、ドイツ
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、ドイツ
  • フランス
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex 2、Bas Rhin、フランス
    • Finistere
      • Roscoff、Finistere、フランス
    • Paris
      • Paris Cedex 14、Paris、フランス
      • Paris Cedex 15、Paris、フランス
    • Rhone
      • Bron Cedex、Rhone、フランス
      • Pierre Benite、Rhone、フランス

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • CFの確定診断
  • F508del CFTR 変異のホモ接合体
  • 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) 年齢、性別、身長の予測正常値の 40% (>=) 以上 90% 以下 (=<)
  • -24週目まで、または該当する場合は、安全フォローアップ訪問まで、安定したCF投薬計画を継続する意思がある

除外基準:

  • -治験薬の初回投与前4週間以内の急性上気道または下気道感染症、肺の増悪、または肺疾患の治療（抗生物質を含む）の変更
  • -固形臓器または血液学的移植の歴史
  • 過去1年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴
  • -治験薬研究への継続中または以前の参加（ルマカフトールおよび/またはイバカフトールを調査する研究を含む） スクリーニングから30日以内
  • -シトクロムP450 3A（CYP3A）の強力な阻害剤、中等度の誘導剤、または強力な誘導剤の使用 投与1日前の14日以内

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
Lumacaftor (LUM、VX-809) および ivacaftor (IVA、VX-770) タブレットに合わせたプラセボを、12 時間ごと (q12h)、最大 24 週まで。
薬：プラセボ
一致するプラセボ錠剤
実験的：LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 ミリグラム (mg) と IVA 250 mg 固定用量配合剤 (FDC) 錠剤を朝に、IVA 250 mg フィルムコーティング錠を夕方に、24 週目まで。
薬：ルマカフトールとイバカフトールの組み合わせ
固定用量配合錠
他の名前：
  • VX-809+VX-770、LUM+IVA
薬：イバカフトル
フィルムコーティング錠
他の名前：
  • VX-770、IVA
実験的：LUM 400 mg q12h/ IVA 250 mg q12h
LUM 400 mg と IVA 250 mg FDC 錠剤を朝と夕方に 24 週目まで。
薬：ルマカフトールとイバカフトールの組み合わせ
固定用量配合錠
他の名前：
  • VX-809+VX-770、LUM+IVA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週目における 1 秒間の予測強制呼気量 (FEV1) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、16週目および24週目
24 週目のベースラインからの絶対変化は、16 週目と 24 週目の平均治療効果として評価されました。 FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。 Hankinson と Wang の基準を使用して、FEV1 の予測パーセント (年齢、性別、人種、身長) を計算しました。 ハンキンソン基準は、18 歳以上の男性参加者と 16 歳以上の女性参加者に使用されました。 Wang 標準は、12 歳から 17 歳の男性参加者と 12 歳から 15 歳の女性参加者に使用されました。
ベースライン、16週目および24週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 週目の予測 FEV1 パーセントでのベースラインからの相対的な変化
時間枠：ベースライン、16週目および24週目
16週目と24週目の平均治療効果として評価。 FEV1 および予測 FEV1 の割合は、結果測定 (OM) 1 で定義されます。
ベースライン、16週目および24週目
24週目のボディマス指数（BMI）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
BMI は、キログラム単位の体重 (kg) を身長 * 平方メートル単位の身長 (m^2) で割った値として定義されました。
ベースライン、24週目
24週目の嚢胞性線維症アンケート改訂（CFQ-R）呼吸ドメインスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
CFQ-R は、嚢胞性線維症の参加者の健康関連の生活の質を測定する、検証済みの参加者報告の結果です。 呼吸器ドメインは、呼吸器症状（咳、うっ血、喘鳴など）を評価し、スケーリングされたスコア範囲：0〜100。スコアが高いほど、症状が少なく、健康関連の生活の質が向上していることを示します。
ベースライン、24週目
予測された FEV1 の割合に基づいて応答した参加者の割合
時間枠：16週目と24週目
参加者が 16 週目と 24 週目 (相対的な変化) で平均予測 FEV1 パーセントがベースラインから 5% 以上増加した場合、その参加者はレスポンダーと見なされました。 FEV1 および予測 FEV1 の割合は、OM 1 で定義されます。 16 週目および 24 週目に予測 FEV1 のパーセントでベースラインからの平均相対変化が欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
16週目と24週目
肺増悪イベントの数
時間枠：24週目まで
試験の合計日数は、第 24 週の日付または最終投与日 (どちらか最後に発生した方) から最初の投与日を引いて 1 を加えたものに等しくなります。 勉強の合計年数 (48 週間) は、勉強の日数を 336 で割った値に等しくなります。 1 年 (48 週間) ごとの肺増悪イベントが報告されています。
24週目まで
24週目の体重のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
ベースライン、24週目
少なくとも 1 つの肺の増悪イベントを持つ参加者の割合
時間枠：24週目まで
24週目まで
24 週目のユーロ QOL スケール (EuroQol) 5 次元 3 レベル (EQ-5D-3L) インデックス スコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
EQ-5D-3L: 参加者は、健康関連の生活の質を評価するためのアンケートを評価しました。 EQ-5D 記述システムと EQ-5D Visual Analog Scale (VAS) で構成されます。 EQ-5D-3L 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 各次元には 3 つのレベルがあります。問題なし (1)、ある程度の問題 (2)、極端な問題 (3) です。 5 次元の 3 レベル システムは、単一のインデックス ユーティリティ スコアに変換されます。 理論的に考えられる健康状態の値は、回帰モデルを使用して計算され、米国 (US) の一般人口の社会的嗜好に従って重み付けされます。 この母集団の場合、考えられる EQ-5D-3L インデックス スコアは -0.11 (つまり、5 つの次元すべてで 3) から 1.0 (つまり、5 つの次元すべてで 1) の範囲であり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
ベースライン、24週目
24週目のEQ-5D-3L VASスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
EQ-5D-3L VAS は、参加者が想像できる最良の状態を 100 とし、参加者が想像できる最悪の状態を 0 として、垂直の視覚的アナログ スケールで参加者の自己評価された健康状態を記録します。スコアが高いほど、健康状態が良好であることを示します。州。
ベースライン、24週目
24週目の薬物治療満足度アンケート（TSQM）ドメインスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
TSQM は、有効性、副作用、利便性、全体的な満足度の 4 つの側面で、参加者の投薬経験を測定する 14 項目の自己管理式アンケートです。 ディメンションごとに、回答が追加され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。スコアが高いほど、満足度が高いことを示します。
ベースライン、24週目
24週目の年齢別BMI Zスコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
Z スコアは、単一のデータ ポイントを標準と比較する方法を評価するための統計的尺度です。 平均値が標準より高いか低いか、および測定値が -infinity から +infinity までの範囲でどの程度異常であるかを示します。 0: 同じ平均、>0: 大きい平均、および <0: 標準よりも小さい平均。 年齢ごとの BMI の z スコアは、疾病管理予防センター (CDC) の小児人口の成長チャートを使用して計算されました。
ベースライン、24週目
初回肺増悪までの時間
時間枠：24週目まで
最初の肺増悪までの時間は、Cox 回帰を使用して評価されました。 24週間の治療を完了した参加者の場合、治療完了前に肺の悪化がなかった参加者は、治療完了時または24週目の来院時（いずれか最後に発生した方）で打ち切られたと見なされました。 研究治療を時期尚早に中止した参加者については、24 週目の来院までに肺の悪化がなかった参加者は、24 週目の来院時に検閲されたと見なされました。
24週目まで
治療に起因する有害事象（AE）および重篤な治療に起因する有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：28週目まで
AE：研究中の参加者における不都合な医学的出来事。事象は必ずしも治療と因果関係があるとは限りません。 これには、インフォームド コンセント フォームに署名した後に重大度または頻度が増加した、新たに発生したイベントまたは以前の状態が含まれます。 AE には重篤な AE と非重篤な AE が含まれます。 SAE（AEのサブセット）：治験薬との関係に関係なく、次のカテゴリーのいずれかに該当する医療事象または状態：死亡、生命を脅かす有害な経験、入院/入院の延長、永続的/重大な障害または無能力、先天異常/先天性欠損症、重要な医療イベント。 治験薬の初回投与時または投与後から治験薬の最終投与後 28 日までに重症度が増した、または新たに発症した AE は、治療が必要であると見なされます。
28週目まで
投与前濃度 (Ctrough)、平均投与前濃度 (Ctrough,Avg)、投与後 3 ～ 6 時間の濃度 (C3-6h)、および投与後 3 ～ 6 時間の平均濃度 (C3-6h,Avg)
時間枠：C3-6h の場合：1 日目と 15 日目、4 週目と 8 週目の朝の投与の 3 ～ 6 時間後。 C3-6h の場合、15 日目、4 週目および 8 週目の朝の投与後平均 3 ～ 6 時間。 Ctrough および Ctrough,avg の場合: 4、8、および 16 週目の朝の投与前
Ctrough、Ctrough、avg、C3-6h、および C3-6h、lumacaftor、M28 lumacaftor (lumacaftor 代謝産物)、ivacaftor、M1 ivacaftor (ivacaftor 代謝産物)、および M6 ivacaftor (ivacaftor 代謝産物) の avg が計算されました。 C3-6h,ave は、15 日目、4 および 8 週にわたる投与後 3 ～ 6 時間の個々の観察濃度の平均であり、Ctrough, ave は、4、8、および 16 週にわたる個々の投与前観察濃度の平均である。 この結果は、プラセボ群で評価される予定はありませんでした。
C3-6h の場合：1 日目と 15 日目、4 週目と 8 週目の朝の投与の 3 ～ 6 時間後。 C3-6h の場合、15 日目、4 週目および 8 週目の朝の投与後平均 3 ～ 6 時間。 Ctrough および Ctrough,avg の場合: 4、8、および 16 週目の朝の投与前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vertex Pharmaceuticals Incorporated

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年5月1日

一次修了 (実際)

2014年4月1日

研究の完了 (実際)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月6日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年8月1日

最終確認日

2015年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VX12-809-103

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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