Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij patiënten met cystische fibrose van 12 jaar en ouder die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie (TRAFFIC)

1 augustus 2015 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij proefpersonen van 12 jaar en ouder met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del CFTR-mutatie

Het primaire doel van de studie was het evalueren van de werkzaamheid van lumacaftor in combinatie met ivacaftor in week 24 bij deelnemers van 12 jaar en ouder met cystic fibrosis (CF) die homozygoot zijn voor de F508del-mutatie op het CF transmembraan conductantie regulator (CFTR) gen. .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie in meerdere centra met parallelle groepen van oraal toegediende lumacaftor in combinatie met ivacaftor bij deelnemers van 12 jaar en ouder met CF die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie.

De studie omvatte een screeningperiode (dag -28 t/m dag -1), een behandelingsperiode (dag 1 [eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel] tot week 24 ± 5 ​​dagen) en een veiligheidscontrolebezoek (4 weken ± 7 dagen). na het bezoek van week 24).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

559

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Australië
      • Westmead, New South Wales, Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
  • Canada
    • British Columbia
      • Halifax, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Duitsland
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Duitsland
      • Wuerzburg, Bayern, Duitsland
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Duitsland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland
  • Frankrijk
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex 2, Bas Rhin, Frankrijk
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, Frankrijk
    • Paris
      • Paris Cedex 14, Paris, Frankrijk
      • Paris Cedex 15, Paris, Frankrijk
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Frankrijk
      • Pierre Benite, Rhone, Frankrijk
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
    • Dublin
      • Tallaght, Dublin, Ierland
  • Italië
      • Ancona, Italië
      • Firenze, Italië
      • Genova, Italië
      • Milano, Italië
      • Roma, Italië
      • Verona, Italië
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Den Haag, Nederland
      • Nijmegen, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • Tsjechische Republiek
      • Brno, Tsjechische Republiek
      • Plzen-Bory, Tsjechische Republiek
      • Praha 5, Tsjechische Republiek
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk
    • Devon
      • Exeter, Devon, Verenigd Koninkrijk
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten
      • Long Beach, California, Verenigde Staten
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Madera, California, Verenigde Staten
      • Oakland, California, Verenigde Staten
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Verenigde Staten
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Bedford, New Hampshire, Verenigde Staten
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • Hawthorne, New York, Verenigde Staten
      • New York, New York, Verenigde Staten
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden
      • Stockholm, Zweden
      • Uppsala, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose CF
  • Homozygoot voor de F508del CFTR-mutatie
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) groter dan of gelijk aan (>=) 40 procent (%) en kleiner dan of gelijk aan (=<) 90% van het voorspelde normaal voor leeftijd, geslacht en lengte
  • Bereid om een ​​stabiel CF-medicatieregime te blijven volgen tot en met week 24 of, indien van toepassing, het veiligheidscontrolebezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Een acute bovenste of onderste luchtweginfectie, longexacerbatie of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar
  • Lopende of eerdere deelname aan een geneesmiddelonderzoek (waaronder onderzoeken naar lumacaftor en/of ivacaftor) binnen 30 dagen na screening
  • Gebruik van sterke remmers, matige inductoren of sterke inductoren van Cytochroom P450 3A (CYP3A) binnen 14 dagen vóór Dag 1 van dosering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo gekoppeld aan lumacaftor (LUM, VX-809) en ivacaftor (IVA, VX-770) tablet elke 12 uur (q12h), tot week 24.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebotablet
EXPERIMENTEEL: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 milligram (mg) plus IVA 250 mg tablet met vaste dosiscombinatie (FDC) 's ochtends en IVA 250 mg filmomhulde tablet 's avonds, tot week 24.
Geneesmiddel: Lumacaftor Plus Ivacaftor-combinatie
Combinatietablet met vaste dosis
Andere namen:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA
Geneesmiddel: Ivacaftor
Filmomhulde tablet
Andere namen:
  • VX-770, IVA
EXPERIMENTEEL: LUM 400 mg om de 12 uur/ IVA 250 mg om de 12 uur
LUM 400 mg plus IVA 250 mg FDC-tablet 's morgens en' s avonds, tot week 24.
Geneesmiddel: Lumacaftor Plus Ivacaftor-combinatie
Combinatietablet met vaste dosis
Andere namen:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 16 en 24
De absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24 werd beoordeeld als het gemiddelde behandelingseffect in week 16 en in week 24. FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie. Hankinson- en Wang-standaarden werden gebruikt om het percentage voorspelde FEV1 (voor leeftijd, geslacht, ras en lengte) te berekenen. De Hankinson-standaard werd gebruikt voor mannelijke deelnemers van 18 jaar en ouder en vrouwelijke deelnemers van 16 jaar en ouder. De Wang-standaard werd gebruikt voor mannelijke deelnemers van 12 tot 17 jaar en voor vrouwelijke deelnemers van 12 tot 15 jaar.
Basislijn, week 16 en 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatieve verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspelde FEV1 in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 16 en 24
Beoordeeld als het gemiddelde behandelingseffect in week 16 en in week 24. FEV1 en percentage voorspelde FEV1 zijn gedefinieerd in Outcome Measure (OM) 1.
Basislijn, week 16 en 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kilogram (kg) gedeeld door lengte*hoogte in vierkante meter (m^2).
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in cystic fibrosis vragenlijst-gereviseerde (CFQ-R) respiratoire domeinscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De CFQ-R is een gevalideerde door deelnemers gerapporteerde uitkomst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet voor deelnemers met cystic fibrosis. Ademhalingsdomein beoordeelde ademhalingssymptomen (bijvoorbeeld hoesten, congestie, piepende ademhaling), het geschaalde scorebereik: 0-100; hogere scores duiden op minder symptomen en een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers met respons op basis van percentage voorspelde FEV1
Tijdsspanne: Week 16 en 24
Een deelnemer werd als een responder beschouwd als de deelnemer >=5% toename ten opzichte van baseline had in het gemiddelde procent voorspelde FEV1 in week 16 en in week 24 (relatieve verandering). FEV1 en percentage voorspelde FEV1 zijn gedefinieerd in OM 1. Een deelnemer met een ontbrekende gemiddelde relatieve verandering ten opzichte van baseline in procent voorspelde FEV1 in week 16 en in week 24 werd beschouwd als een non-responder.
Week 16 en 24
Aantal pulmonale exacerbaties
Tijdsspanne: tot week 24
Het totale aantal studiedagen is gelijk aan de datum van week 24 of de datum van de laatste dosis (wat het laatst gebeurde) min de datum van de eerste dosis plus 1. Het totaal aantal studiejaren (48 weken) is gelijk aan het aantal studiedagen gedeeld door 336. Pulmonale exacerbaties per jaar (48 weken) worden gerapporteerd.
tot week 24
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers met ten minste 1 longexacerbatie-gebeurtenis
Tijdsspanne: tot week 24
tot week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in Euro Quality of Life Scale (EuroQol) 5-Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) Indexscore in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
EQ-5D-3L: door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen. Het bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ-5D Visual Analog Scale (VAS). EQ-5D-3L beschrijvend systeem omvat de volgende 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 3 niveaus: geen problemen (1), enkele problemen (2) en extreme problemen (3). De 5-dimensionale systemen met 3 niveaus worden omgezet in een enkele index-nutsscore. Waarden voor theoretisch mogelijke gezondheidstoestanden worden berekend met behulp van een regressiemodel en gewogen volgens de sociale voorkeuren van de algemene bevolking van de Verenigde Staten (VS). Voor deze populatie variëren de mogelijke EQ-5D-3L-indexscores van -0,11 (d.w.z. 3 voor alle 5 de dimensies) tot 1,0 (d.w.z. 1 voor alle 5 de dimensies), waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand aangeven.
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-3L VAS-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De EQ-5D-3L VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de deelnemer op een verticale, visueel analoge schaal waarbij de beste toestand die een deelnemer zich kan voorstellen is gemarkeerd met 100 en de slechtste toestand die een deelnemer zich kan voorstellen is gemarkeerd met 0, hogere scores duiden op een betere gezondheid staat.
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst over behandelingstevredenheid voor medicatie (TSQM)-domeinscores in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De TSQM is een zelfinvulvragenlijst van 14 items die de ervaringen van deelnemers met hun medicatie meet op vier dimensies: effectiviteit, bijwerkingen, gemak en algemene tevredenheid. Voor elke dimensie worden antwoorden opgeteld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op meer tevredenheid.
Basislijn, week 24
Absolute verandering ten opzichte van baseline in BMI-voor-leeftijd Z-score in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Z-Score is een statistische maatstaf om te evalueren hoe een enkel gegevenspunt zich verhoudt tot een standaard. Het beschrijft of een gemiddelde boven of onder de norm lag en hoe ongebruikelijk de meting is met een bereik van -oneindig tot +oneindig; 0: hetzelfde gemiddelde, >0: een hoger gemiddelde en <0: een lager gemiddelde dan de standaard. BMI-voor-leeftijd z-score werd berekend met behulp van Centers for Disease Control and Prevention (CDC) groeigrafieken voor de pediatrische populatie.
Basislijn, week 24
Tijd tot eerste longexacerbatie
Tijdsspanne: tot week 24
De tijd tot de eerste pulmonale exacerbatie werd beoordeeld met behulp van Cox Regression. Voor deelnemers die 24 weken behandeling voltooiden, werden deelnemers zonder longexacerbatie vóór voltooiing van de behandeling als gecensureerd beschouwd op het moment van voltooiing van de behandeling of tijdens het bezoek in week 24 (wat het laatst gebeurde). Voor deelnemers die de studiebehandeling voortijdig stopzetten, werden deelnemers zonder longexacerbatie tijdens het bezoek van week 24 beschouwd als gecensureerd ten tijde van het bezoek van week 24.
tot week 24
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: tot week 28
AE: elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer tijdens het onderzoek; de gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de behandeling. Dit omvat elke nieuwe gebeurtenis of eerdere aandoening die in ernst of frequentie is toegenomen nadat het formulier voor geïnformeerde toestemming is ondertekend. AE omvat zowel ernstige als niet-ernstige AE's. SAE (subset van AE): medische gebeurtenis of aandoening die in een van de volgende categorieën valt, ongeacht de relatie met het onderzoeksgeneesmiddel: overlijden, levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname/verlenging van ziekenhuisopname, aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenis. Elke bijwerking die in ernst toenam of die nieuw werd ontwikkeld bij of na de initiële dosering van het onderzoeksgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, wordt beschouwd als behandelingsgerelateerd.
tot week 28
Pre-dosis concentratie (Cdal), gemiddelde pre-dosis concentratie (Cdal,Avg), 3 tot 6 uur post-dosis concentratie (C3-6h) en gemiddelde 3 tot 6 uur post-dosis concentratie (C3-6h,Avg)
Tijdsspanne: Voor C3-6h: 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 1 en 15, week 4 en 8; Voor C3-6h,gem. 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 15, week 4 en 8; Voor Ctrough en Ctrough,gem: vóór de ochtenddosis in week 4, 8 en 16
Ctrough, Ctrough, gem, C3-6h en C3-6h, gem voor lumacaftor, M28 lumacaftor (lumacaftor-metaboliet), ivacaftor, M1 ivacaftor (ivacaftor-metaboliet) en M6 ivacaftor (ivacaftor-metaboliet) werden berekend. C3-6h,ave is het gemiddelde van individuele 3 tot 6 uur na toediening waargenomen concentraties gedurende dag 15 en week 4 en 8 en Ctrough,gem is het gemiddelde van individuele waargenomen concentraties vóór dosis gedurende week 4, 8 en 16. Het was niet de bedoeling dat dit resultaat zou worden beoordeeld in de placebo-arm.
Voor C3-6h: 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 1 en 15, week 4 en 8; Voor C3-6h,gem. 3 tot 6 uur na de ochtenddosis op dag 15, week 4 en 8; Voor Ctrough en Ctrough,gem: vóór de ochtenddosis in week 4, 8 en 16

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

31 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX12-809-103

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren