Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lumakaftor és az ivacaftor kombináció vizsgálata cisztás fibrózisos betegeknél 12 éves vagy annál idősebb, az F508del-CFTR mutációra homozigóta alanyokon (TRAFFIC)

2015. augusztus 1. frissítette: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a lumakaftor és az ivakaftor kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 12 éves vagy annál idősebb, cisztás fibrózisban szenvedő, az F508del CFTR mutációra homozigóta alanyoknál

A vizsgálat elsődleges célja a lumakaftor ivakaftorral kombinált hatékonyságának értékelése volt a 24. héten olyan 12 éves és idősebb, cisztás fibrózisban (CF) szenvedő résztvevőknél, akik homozigóták a CF transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) gén F508del mutációjára. .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 3. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos multicentrikus vizsgálat volt orálisan alkalmazott lumakaftor ivakaftor kombinációjával olyan 12 éves és idősebb, CF-ben szenvedő résztvevők körében, akik homozigóták az F508del-CFTR mutációra.

A vizsgálat tartalmazott egy szűrési időszakot (-28. naptól -1. napig), egy kezelési időszakot (1. nap [a vizsgálati gyógyszer első adagja] a 24. ± 5. hétig) és egy biztonsági nyomon követési látogatást (4 hét ± 7 nap). a 24. heti látogatás után).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

559

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Ausztrália
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália
  • Cseh Köztársaság
      • Brno, Cseh Köztársaság
      • Plzen-Bory, Cseh Köztársaság
      • Praha 5, Cseh Köztársaság
  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság
    • Devon
      • Exeter, Devon, Egyesült Királyság
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Egyesült Királyság
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok
    • California
      • Fresno, California, Egyesült Államok
      • La Jolla, California, Egyesült Államok
      • Loma Linda, California, Egyesült Államok
      • Long Beach, California, Egyesült Államok
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
      • Madera, California, Egyesült Államok
      • Oakland, California, Egyesült Államok
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Egyesült Államok
      • Hollywood, Florida, Egyesült Államok
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok
      • Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok
    • New Hampshire
      • Bedford, New Hampshire, Egyesült Államok
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Egyesült Államok
    • New York
      • Hawthorne, New York, Egyesült Államok
      • New York, New York, Egyesült Államok
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok
      • Tyler, Texas, Egyesült Államok
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Egyesült Államok
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok
  • Franciaország
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex 2, Bas Rhin, Franciaország
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, Franciaország
    • Paris
      • Paris Cedex 14, Paris, Franciaország
      • Paris Cedex 15, Paris, Franciaország
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Franciaország
      • Pierre Benite, Rhone, Franciaország
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
      • Den Haag, Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
  • Kanada
    • British Columbia
      • Halifax, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Németország
      • Berlin, Németország
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Németország
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Németország
      • Wuerzburg, Bayern, Németország
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Németország
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Németország
  • Olaszország
      • Ancona, Olaszország
      • Firenze, Olaszország
      • Genova, Olaszország
      • Milano, Olaszország
      • Roma, Olaszország
      • Verona, Olaszország
  • Svédország
      • Goteborg, Svédország
      • Stockholm, Svédország
      • Uppsala, Svédország
  • Írország
      • Dublin, Írország
    • Dublin
      • Tallaght, Dublin, Írország

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CF megerősített diagnózisa
  • Homozigóta az F508del CFTR mutációra
  • Kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) nagyobb vagy egyenlő (>=) 40 százalék (%) és kisebb vagy egyenlő (=<) 90%-a az életkorra, nemre és magasságra vonatkozóan
  • hajlandó maradni a stabil CF-kezelésben a 24. hétig, vagy adott esetben a biztonsági nyomon követési látogatásig

Kizárási kritériumok:

  • A tüdőbetegség akut felső vagy alsó légúti fertőzése, tüdő exacerbációja vagy a terápia (beleértve az antibiotikumokat is) megváltozása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül
  • Szilárd szerv- vagy hematológiai transzplantáció anamnézisében
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt évben
  • Jelenlegi vagy korábbi részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban (beleértve a lumakaftort és/vagy ivakaftort vizsgáló vizsgálatokat is) a szűrést követő 30 napon belül
  • Erős citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorok, mérsékelt induktorok vagy erős induktorok alkalmazása az adagolás 1. napja előtt 14 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A placebót lumakaftor (LUM, VX-809) és ivakaftor (IVA, VX-770) tablettával 12 óránként (12 óránként) alkalmazták a 24. hétig.
Drog: Placebo
Hozzáillő placebo tabletta
KÍSÉRLETI: LUM 600 mg naponta/IVA 250 mg 12 óránként
LUM 600 milligramm (mg) plusz IVA 250 mg fix dózisú kombinációs (FDC) tabletta reggel és IVA 250 mg filmtabletta este, a 24. hétig.
Drog: Lumacaftor Plus Ivacaftor kombináció
Fix dózisú kombinált tabletta
Más nevek:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA
Drog: Ivakaftor
Filmtabletta
Más nevek:
  • VX-770, IVA
KÍSÉRLETI: LUM 400 mg 12 óránként/ IVA 250 mg 12 óránként
LUM 400 mg plusz IVA 250 mg FDC tabletta reggel és este, a 24. hétig.
Drog: Lumacaftor Plus Ivacaftor kombináció
Fix dózisú kombinált tabletta
Más nevek:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest százalékos előrejelzett kényszerkilégzési térfogatban 1 másodperc alatt (FEV1) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. és 24. hét
A kiindulási értékhez képest a 24. héten bekövetkezett abszolút változást az átlagos kezelési hatásként értékelték a 16. és a 24. héten. A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet egy másodperc alatt, teljes belégzés után erőszakkal ki lehet fújni. Hankinson és Wang standardokat használtak a várható FEV1 százalékos kiszámításához (életkor, nem, rassz és magasság alapján). A Hankinson-szabványt a 18 éves és idősebb férfi résztvevők és a 16 éves és idősebb női résztvevők esetében használták. A Wang szabványt a 12 és 17 év közötti férfiak és a 12 és 15 év közötti nők esetében alkalmazták.
Alapállapot, 16. és 24. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relatív változás a kiindulási értékhez képest a becsült FEV1 százalékában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 16. és 24. hét
Átlagos kezelési hatásként értékelve a 16. és a 24. héten. A FEV1 és a százalékos előrejelzett FEV1 az 1. eredménymértékben (OM) van meghatározva.
Alapállapot, 16. és 24. hét
A testtömegindex (BMI) abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
A BMI-t úgy határozták meg, hogy a kilogrammban (kg) megadott súlyt osztják a magasság*magasság négyzetméterben (m^2).
Alapállapot, 24. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a cisztás fibrózis kérdőív felülvizsgált (CFQ-R) légzési tartomány pontszámában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
A CFQ-R egy validált, résztvevők által jelentett eredmény, amely a cisztás fibrózisban szenvedő résztvevők egészségével kapcsolatos életminőségét méri. A légúti tartományban értékelt légúti tünetek (például köhögés, pangás, zihálás), a skálázott pontszám tartomány: 0-100; a magasabb pontszámok kevesebb tünetet és jobb egészséggel összefüggő életminőséget jeleznek.
Alapállapot, 24. hét
A válaszadó résztvevők százalékos aránya a várható FEV1 százalékos aránya alapján
Időkeret: 16. és 24. hét
Egy résztvevőt akkor tekintettünk válaszadónak, ha a résztvevőnél a 16. és a 24. héten a várható FEV1 átlagos százalékos aránya >=5%-kal nőtt a kiindulási értékhez képest (relatív változás). A FEV1 és a várható FEV1 százaléka az OM 1-ben van meghatározva. Azt a résztvevőt, akinek a kiindulási értékhez képest százalékos átlagos relatív változása hiányzott, a 16. és a 24. héten előrejelzett FEV1-et nem reagálónak tekintették.
16. és 24. hét
Pulmonalis exacerbációs események száma
Időkeret: a 24. hétig
A vizsgálatban eltöltött napok teljes száma megegyezik a 24. hét dátumával vagy az utolsó adagolás dátumával (amelyik utoljára történt), mínusz az első adagolás dátuma plusz 1. A tanulásban töltött évek (48 hét) teljes száma megegyezik a tanulmányi napok számának osztva 336-tal. Évente (48 hét) pulmonális exacerbációs eseményeket jelentenek.
a 24. hétig
A súly abszolút változása a kiindulási értékhez képest a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Alapállapot, 24. hét
A legalább 1 tüdő exacerbációt szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: a 24. hétig
a 24. hétig
Abszolút változás az alapértékhez képest az Euro Life Quality Scale (EuroQol) 5-dimenziós-3 szintű (EQ-5D-3L) indexpontszámában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
EQ-5D-3L: résztvevő által értékelt kérdőív az egészséggel kapcsolatos életminőség felmérésére. EQ-5D leíró rendszerből és EQ-5D Visual Analog Scale (VAS) skálából áll. Az EQ-5D-3L leíró rendszer a következő 5 dimenziót tartalmazza: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 3 szintje van: nincs probléma (1), néhány probléma (2) és szélsőséges probléma (3). Az 5 dimenziós, 3-szintű rendszerek egyetlen indexű hasznossági pontszámmá alakulnak. Az elméletileg lehetséges egészségi állapotok értékeit regressziós modell segítségével számítják ki, és az Egyesült Államok (USA) általános népességének társadalmi preferenciái szerint súlyozzák. Ennél a populációnál a lehetséges EQ-5D-3L indexpontszámok -0,11 (azaz 3 mind az 5 dimenzióra) és 1,0 (vagyis 1 mind az 5 dimenzióra) között mozognak, ahol a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek.
Alapállapot, 24. hét
Abszolút változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-3L VAS-pontszámban a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
Az EQ-5D-3L VAS egy függőleges, vizuális analóg skálán rögzíti a résztvevő saját egészségi állapotát, ahol a résztvevő által elképzelhető legjobb állapot 100, a résztvevő által elképzelhető legrosszabb állapot pedig 0, a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek. állapot.
Alapállapot, 24. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a kezeléssel való elégedettségi kérdőívben (TSQM) a tartomány pontszámaiban a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
A TSQM egy 14 elemből álló önkitöltős kérdőív, amely négy dimenzióban méri a résztvevők gyógyszereikkel kapcsolatos tapasztalatait: hatékonyság, mellékhatások, kényelem és globális elégedettség. Minden dimenzióhoz hozzáadjuk a válaszokat, és egy 0-tól 100-ig terjedő skálára alakítjuk át, ahol a magasabb pontszámok nagyobb elégedettséget jeleznek.
Alapállapot, 24. hét
Abszolút változás a kiindulási értékhez képest a BMI-ben az életkor Z-pontszámában a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
A Z-Score egy statisztikai mérőszám annak értékelésére, hogy egy adatpont hogyan viszonyul egy szabványhoz. Leírja, hogy az átlag a szabvány felett vagy alatt volt-e, és mennyire szokatlan a mérés a -végtelen és a + végtelen közötti tartományban; 0: azonos átlag, >0: nagyobb átlag, és <0: kisebb átlag, mint a standard. A BMI-kor szerinti z-pontszámot a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) gyermekpopuláció növekedési diagramjai segítségével számítottuk ki.
Alapállapot, 24. hét
Időben az első tüdőgyulladás
Időkeret: a 24. hétig
Az első pulmonalis exacerbációig eltelt időt Cox-regresszióval határoztuk meg. Azon résztvevők esetében, akik befejezték a 24 hetes kezelést, azokat a résztvevőket, akiknél nem volt tüdőgyulladás a kezelés befejezése előtt, cenzúrázottnak tekintették a kezelés befejezésekor vagy a 24. heti látogatáskor (amelyik utoljára történt). Azon résztvevők esetében, akik idő előtt abbahagyták a vizsgálati kezelést, azokat a résztvevőket, akiknél a 24. heti látogatás során nem volt tüdőgyulladás, cenzúrázottnak tekintették a 24. heti látogatás időpontjában.
a 24. hétig
Kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos kezelés előtti nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: egészen a 28. hétig
AE: bármely nemkívánatos egészségügyi esemény egy résztvevőnél a vizsgálat során; az esemény nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Ide tartozik minden olyan újonnan bekövetkezett esemény vagy korábbi állapot, amelynek súlyossága vagy gyakorisága megnövekedett a beleegyező nyilatkozat aláírása után. Az AE magában foglalja a súlyos és a nem súlyos AE-ket is. SAE (az AE részhalmaza): olyan egészségügyi esemény vagy állapot, amely a következő kategóriák bármelyikébe tartozik, függetlenül a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolatától: halál, életveszélyes nemkívánatos élmény, fekvőbeteg-kórházi kezelés/a kórházi kezelés meghosszabbodása, tartós/jelentős rokkantság vagy cselekvőképtelenség, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, fontos egészségügyi esemény. Minden olyan mellékhatás, amely súlyosbodott, vagy újonnan alakult ki a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagolásakor vagy azt követően, 28 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, kezelés előtt állónak tekintendő.
egészen a 28. hétig
Adagolás előtti koncentráció (Ctrough), átlagos adagolás előtti koncentráció (Ctrough,Avg), 3-6 órával az adagolás utáni koncentráció (C3-6h) és átlagos 3-6 órával az adagolás utáni koncentráció (C3-6h,Avg)
Időkeret: C3-6h esetén: 3-6 órával a reggeli adag beadása után az 1. és 15. napon, a 4. és 8. héten; C3-6 óra esetén, átlagosan 3-6 órával a reggeli adag után, a 15. napon, a 4. és 8. héten; Ctrough és Ctrough,átl.: reggeli adag előtt a 4., 8. és 16. héten
Ctrough, Ctrough, avg, C3-6h és C3-6h, a lumakaftor, M28 lumakaftor (lumakaftor metabolit), ivakaftor, M1 ivakaftor (ivakaftor metabolit) és M6 ivakaftor (ivakaftor metabolit) átlagát számoltuk. A C3-6h,ave a 15. napon, valamint a 4. és 8. héten az adagolás után 3-6 órával megfigyelt egyéni koncentrációk átlaga, valamint a Ctrough, ave a 4., 8. és 16. héten az adagolás előtt megfigyelt egyéni koncentrációk átlaga. Ezt az eredményt nem tervezték a Placebo-karon értékelni.
C3-6h esetén: 3-6 órával a reggeli adag beadása után az 1. és 15. napon, a 4. és 8. héten; C3-6 óra esetén, átlagosan 3-6 órával a reggeli adag után, a 15. napon, a 4. és 8. héten; Ctrough és Ctrough,átl.: reggeli adag előtt a 4., 8. és 16. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. augusztus 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VX12-809-103

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel