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Une étude du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus qui sont homozygotes pour la mutation F508del-CFTR (TRAFFIC)

1 août 2015 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lumacaftor en association avec l'ivacaftor chez des sujets âgés de 12 ans et plus atteints de fibrose kystique, homozygotes pour la mutation F508del CFTR

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'efficacité du lumacaftor en association avec l'ivacaftor à la semaine 24 chez des participants âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose (FK) qui sont homozygotes pour la mutation F508del sur le gène régulateur de la conductance transmembranaire (CFTR) CF. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur le lumacaftor administré par voie orale en association avec l'ivacaftor chez des participants âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose homozygotes pour la mutation F508del-CFTR.

L'étude comprenait une période de dépistage (du jour -28 au jour -1), une période de traitement (du jour 1 [première dose du médicament à l'étude] à la semaine 24 ± 5 ​​jours) et une visite de suivi de l'innocuité (4 semaines ± 7 jours après la visite de la semaine 24).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

559

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Allemagne
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Allemagne
      • Wuerzburg, Bayern, Allemagne
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Allemagne
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne
  • Australie
    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Australie
      • Westmead, New South Wales, Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
  • Canada
    • British Columbia
      • Halifax, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • France
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex 2, Bas Rhin, France
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, France
    • Paris
      • Paris Cedex 14, Paris, France
      • Paris Cedex 15, Paris, France
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, France
      • Pierre Benite, Rhone, France
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
    • Dublin
      • Tallaght, Dublin, Irlande
  • Italie
      • Ancona, Italie
      • Firenze, Italie
      • Genova, Italie
      • Milano, Italie
      • Roma, Italie
      • Verona, Italie
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
      • Den Haag, Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni
    • Devon
      • Exeter, Devon, Royaume-Uni
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Royaume-Uni
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni
  • République tchèque
      • Brno, République tchèque
      • Plzen-Bory, République tchèque
      • Praha 5, République tchèque
  • Suède
      • Goteborg, Suède
      • Stockholm, Suède
      • Uppsala, Suède
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Fresno, California, États-Unis
      • La Jolla, California, États-Unis
      • Loma Linda, California, États-Unis
      • Long Beach, California, États-Unis
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Madera, California, États-Unis
      • Oakland, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Florida
      • Gainsville, Florida, États-Unis
      • Hollywood, Florida, États-Unis
      • Orlando, Florida, États-Unis
      • Tampa, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis
      • Peoria, Illinois, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
    • New Hampshire
      • Bedford, New Hampshire, États-Unis
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Hawthorne, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
      • Valhalla, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
      • Durham, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
      • Dayton, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
      • Tyler, Texas, États-Unis
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de mucoviscidose
  • Homozygote pour la mutation F508del CFTR
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) supérieur ou égal à (>=) 40 % (%) et inférieur ou égal à (=<) 90 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille
  • Disposé à rester sur un régime de médicaments stable contre la FK jusqu'à la semaine 24 ou, le cas échéant, la visite de suivi de sécurité

Critère d'exclusion:

  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours de la dernière année
  • Participation en cours ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament (y compris des études portant sur le lumacaftor et/ou l'ivacaftor) dans les 30 jours suivant le dépistage
  • Utilisation d'inhibiteurs puissants, d'inducteurs modérés ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450 3A (CYP3A) dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'administration

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo apparié aux comprimés de lumacaftor (LUM, VX-809) et d'ivacaftor (IVA, VX-770) toutes les 12 heures (q12h), jusqu'à la semaine 24.
Médicament: Placebo
Comprimé placebo correspondant
EXPÉRIMENTAL: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 milligrammes (mg) plus IVA 250 mg comprimé à dose fixe (FDC) le matin et IVA 250 mg comprimé pelliculé le soir, jusqu'à la semaine 24.
Médicament: Combinaison Lumacaftor Plus Ivacaftor
Comprimé combiné à dose fixe
Autres noms:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA
Médicament: Ivacaftor
Comprimé pelliculé
Autres noms:
  • VX-770, IVA
EXPÉRIMENTAL: LUM 400 mg toutes les 12 h/ IVA 250 mg toutes les 12 h
LUM 400 mg plus IVA 250 mg comprimé FDC le matin et le soir, jusqu'à la semaine 24.
Médicament: Combinaison Lumacaftor Plus Ivacaftor
Comprimé combiné à dose fixe
Autres noms:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (FEV1) à la semaine 24
Délai: Ligne de base, semaines 16 et 24
Le changement absolu par rapport au départ à la semaine 24 a été évalué comme l'effet moyen du traitement à la semaine 16 et à la semaine 24. Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Les normes de Hankinson et Wang ont été utilisées pour calculer le pourcentage du VEMS prédit (pour l'âge, le sexe, la race et la taille). La norme de Hankinson a été utilisée pour les hommes de 18 ans et plus et les femmes de 16 ans et plus. La norme de Wang a été utilisée pour les participants masculins âgés de 12 à 17 ans et pour les participantes âgées de 12 à 15 ans.
Ligne de base, semaines 16 et 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement relatif par rapport au départ en pourcentage du VEMS prédit à la semaine 24
Délai: Ligne de base, semaines 16 et 24
Évalué comme l'effet moyen du traitement à la semaine 16 et à la semaine 24. Le VEMS et le pourcentage du VEMS prédit sont définis dans la mesure de résultat (MO) 1.
Ligne de base, semaines 16 et 24
Changement absolu de l'indice de masse corporelle (IMC) par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kilogramme (kg) divisé par la taille*la taille en mètre carré (m^2).
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport au départ dans le score du domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le CFQ-R est un résultat validé déclaré par les participants mesurant la qualité de vie liée à la santé des participants atteints de fibrose kystique. Le domaine respiratoire a évalué les symptômes respiratoires (par exemple, la toux, la congestion, la respiration sifflante), la plage de score graduée : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse basée sur le pourcentage de VEMS prédit
Délai: Semaine 16 et 24
Un participant était considéré comme répondeur s'il présentait une augmentation >= 5 % par rapport au départ du pourcentage moyen prédit du VEMS à la semaine 16 et à la semaine 24 (changement relatif). Le VEMS et le pourcentage du VEMS prédit sont définis dans OM 1. Un participant avec un changement relatif moyen manquant par rapport au départ en pourcentage du VEMS prédit à la semaine 16 et à la semaine 24 a été considéré comme un non-répondeur.
Semaine 16 et 24
Nombre d'événements d'exacerbation pulmonaire
Délai: jusqu'à la semaine 24
Le nombre total de jours d'étude est égal à la date de la semaine 24 ou à la date de la dernière dose (selon la dernière occurrence) moins la date de la première dose plus 1. Le nombre total d'années (48 semaines) d'études est égal au nombre de jours d'études divisé par 336. Les événements d'exacerbation pulmonaire par an (48 semaines) sont rapportés.
jusqu'à la semaine 24
Changement absolu de poids par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants avec au moins 1 événement d'exacerbation pulmonaire
Délai: jusqu'à la semaine 24
jusqu'à la semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score de l'indice Euro Quality of Life Scale (EuroQol) 5-Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
EQ-5D-3L : questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. Il se compose du système descriptif EQ-5D et de l'échelle visuelle analogique EQ-5D (EVA). Le système descriptif EQ-5D-3L comprend les 5 dimensions suivantes : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 3 niveaux : aucun problème (1), quelques problèmes (2) et problèmes extrêmes (3). Les systèmes à 3 niveaux en 5 dimensions sont convertis en un score d'utilité d'indice unique. Les valeurs des états de santé théoriquement possibles sont calculées à l'aide d'un modèle de régression et pondérées en fonction des préférences sociales de la population générale des États-Unis (É.-U.). Pour cette population, les scores possibles de l'indice EQ-5D-3L vont de -0,11 (c'est-à-dire 3 pour les 5 dimensions) à 1,0 (c'est-à-dire 1 pour les 5 dimensions), les scores les plus élevés indiquant un meilleur état de santé.
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport au départ du score EQ-5D-3L VAS à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le VAS EQ-5D-3L enregistre la santé auto-évaluée du participant sur une échelle analogique visuelle verticale où le meilleur état qu'un participant peut imaginer est marqué 100 et le pire état qu'un participant peut imaginer est marqué 0, des scores plus élevés indiquent une meilleure santé État.
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport au départ dans les scores du domaine du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le TSQM est un questionnaire auto-administré de 14 items qui mesure les expériences des participants avec leurs médicaments sur quatre dimensions : efficacité, effets secondaires, commodité et satisfaction globale. Pour chaque dimension, les réponses sont additionnées et transformées sur une échelle de 0 à 100, où des scores plus élevés indiquent une plus grande satisfaction.
Base de référence, semaine 24
Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z de l'IMC pour l'âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Z-Score est une mesure statistique permettant d'évaluer comment un seul point de données se compare à une norme. Il décrit si une moyenne était au-dessus ou en dessous de la norme et à quel point la mesure est inhabituelle avec une plage de -infini à + infini ; 0 : même moyenne, >0 : une moyenne supérieure et <0 : une moyenne inférieure à la norme. Le score z de l'IMC pour l'âge a été calculé à l'aide des courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour la population pédiatrique.
Base de référence, semaine 24
Délai avant la première exacerbation pulmonaire
Délai: jusqu'à la semaine 24
Le temps jusqu'à la première exacerbation pulmonaire a été évalué à l'aide de la régression de Cox. Pour les participants ayant terminé 24 semaines de traitement, les participants sans exacerbation pulmonaire avant la fin du traitement ont été considérés comme censurés au moment de la fin du traitement ou lors de la visite de la semaine 24 (selon la dernière éventualité). Pour les participants qui ont interrompu prématurément le traitement à l'étude, les participants sans exacerbation pulmonaire au cours de la visite de la semaine 24 ont été considérés comme censurés au moment de la visite de la semaine 24.
jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: jusqu'à la semaine 28
EI : tout événement médical indésirable chez un participant au cours de l'étude ; l'événement n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Cela inclut tout nouvel événement ou condition antérieure dont la gravité ou la fréquence a augmenté après la signature du formulaire de consentement éclairé. Les EI incluent les EI graves et non graves. SAE (sous-ensemble d'EI) : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité persistante/significative ou incapacité, anomalie congénitale/malformation congénitale, événement médical important. Tout EI dont la gravité a augmenté ou qui s'est récemment développé au moment ou après la dose initiale du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude est considéré comme émergeant du traitement.
jusqu'à la semaine 28
Concentration pré-dose (Cmin), Concentration moyenne pré-dose (Cmin, Moy), Concentration post-dose 3 à 6 heures (C3-6h) et Concentration post-dose moyenne 3 à 6 heures (C3-6h, Moy)
Délai: Pour C3-6h : 3 à 6 heures après la dose du matin les jours 1 et 15, les semaines 4 et 8 ; Pour C3-6h, en moyenne 3 à 6 heures après la dose du matin le jour 15, les semaines 4 et 8 ; Pour Ctrough et Ctrough,avg : avant la dose du matin aux semaines 4, 8 et 16
Cmin, Cmin, moy, C3-6h et C3-6h, moy pour le lumacaftor, le lumacaftor M28 (métabolite du lumacaftor), l'ivacaftor, l'ivacaftor M1 (métabolite de l'ivacaftor) et l'ivacaftor M6 (métabolite de l'ivacaftor) ont été calculés. C3-6h,ave est la moyenne des concentrations individuelles observées 3 à 6 heures après l'administration de la dose au cours du jour 15 et des semaines 4 et 8 et Cmin,ave est la moyenne des concentrations individuelles observées avant l'administration de la dose au cours des semaines 4, 8 et 16. Il n'était pas prévu que ce résultat soit évalué dans le bras placebo.
Pour C3-6h : 3 à 6 heures après la dose du matin les jours 1 et 15, les semaines 4 et 8 ; Pour C3-6h, en moyenne 3 à 6 heures après la dose du matin le jour 15, les semaines 4 et 8 ; Pour Ctrough et Ctrough,avg : avant la dose du matin aux semaines 4, 8 et 16

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2013

Première publication (ESTIMATION)

8 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

31 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2015

Dernière vérification

1 juin 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX12-809-103

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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