Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie lumakaftoru w skojarzeniu z iwakaftorem u pacjentów z mukowiscydozą w wieku 12 lat i starszych, którzy są homozygotami pod względem mutacji F508del-CFTR (TRAFFIC)

1 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 w grupach równoległych oceniające skuteczność i bezpieczeństwo lumakaftoru w skojarzeniu z iwakaftorem u pacjentów w wieku 12 lat i starszych z mukowiscydozą, homozygotami pod względem mutacji F508del CFTR

Głównym celem badania była ocena skuteczności lumakaftoru w skojarzeniu z iwakaftorem w 24. tygodniu u uczestników w wieku 12 lat i starszych z mukowiscydozą (CF), którzy są homozygotyczni pod względem mutacji F508del genu CFTR .

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 3, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, dotyczące doustnego podawania lumakaftoru w skojarzeniu z iwakaftorem u uczestników w wieku 12 lat i starszych z mukowiscydozą, którzy są homozygotyczni pod względem mutacji F508del-CFTR.

Badanie obejmowało okres przesiewowy (od dnia -28 do dnia -1), okres leczenia (dzień 1 [pierwsza dawka badanego leku] do tygodnia 24 ± 5 ​​dni) oraz wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa (4 tygodnie ± 7 dni) po wizycie w 24. tygodniu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

559

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Australia
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex 2, Bas Rhin, Francja
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, Francja
    • Paris
      • Paris Cedex 14, Paris, Francja
      • Paris Cedex 15, Paris, Francja
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Francja
      • Pierre Benite, Rhone, Francja
      • Amsterdam, Holandia
      • Den Haag, Holandia
      • Nijmegen, Holandia
      • Rotterdam, Holandia
      • Dublin, Irlandia
    • Dublin
      • Tallaght, Dublin, Irlandia
    • British Columbia
      • Halifax, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
      • Berlin, Niemcy
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Niemcy
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Niemcy
      • Wuerzburg, Bayern, Niemcy
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Niemcy
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy
      • Brno, Republika Czeska
      • Plzen-Bory, Republika Czeska
      • Praha 5, Republika Czeska
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
      • Madera, California, Stany Zjednoczone
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Stany Zjednoczone
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone
    • New Hampshire
      • Bedford, New Hampshire, Stany Zjednoczone
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Stany Zjednoczone
    • New York
      • Hawthorne, New York, Stany Zjednoczone
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone
      • Goteborg, Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
      • Uppsala, Szwecja
      • Ancona, Włochy
      • Firenze, Włochy
      • Genova, Włochy
      • Milano, Włochy
      • Roma, Włochy
      • Verona, Włochy
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo
    • Devon
      • Exeter, Devon, Zjednoczone Królestwo
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzona diagnoza mukowiscydozy
  • Homozygota pod względem mutacji F508del CFTR
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) większa lub równa (>=) 40 procent (%) i mniejsza lub równa (=<) 90% przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu
  • Chęć pozostania na stabilnym schemacie leczenia mukowiscydozy do tygodnia 24 lub, jeśli ma to zastosowanie, do wizyty kontrolnej w sprawie bezpieczeństwa

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, zaostrzenie choroby płuc lub zmiana leczenia (w tym antybiotyków) choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatniego roku
  • Trwający lub wcześniejszy udział w badaniu leku eksperymentalnego (w tym badaniach nad lumakaftorem i/lub iwakaftorem) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
  • Stosowanie silnych inhibitorów, umiarkowanych induktorów lub silnych induktorów cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 14 dni przed 1. dniem dawkowania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo dopasowane do tabletek lumakaftoru (LUM, VX-809) i iwakaftoru (IVA, VX-770) co 12 godzin (co 12 godzin), aż do tygodnia 24.
Dopasowana tabletka placebo
EKSPERYMENTALNY: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg co 12h
LUM 600 miligramów (mg) plus IVA 250 mg tabletka o ustalonej dawce (FDC) rano i IVA 250 mg tabletka powlekana wieczorem, do tygodnia 24.
Tabletka złożona o stałej dawce
Inne nazwy:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA
Tabletka powlekana
Inne nazwy:
  • VX-770, IVA
EKSPERYMENTALNY: LUM 400 mg co 12 godz./ IVA 250 mg co 12 godz
Tabletki LUM 400 mg plus IVA 250 mg FDC rano i wieczorem, do tygodnia 24.
Tabletka złożona o stałej dawce
Inne nazwy:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 i 24
Bezwzględną zmianę w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu oceniono jako średni efekt leczenia w 16. i 24. tygodniu. FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu. Standardy Hankinsona i Wanga wykorzystano do obliczenia procentowego przewidywanego FEV1 (dla wieku, płci, rasy i wzrostu). Standard Hankinsona zastosowano dla uczestników płci męskiej w wieku 18 lat i starszych oraz kobiet w wieku 16 lat i starszych. Standard Wanga zastosowano w przypadku uczestników płci męskiej w wieku od 12 do 17 lat oraz kobiet w wieku od 12 do 15 lat.
Wartość wyjściowa, tydzień 16 i 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względna zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanych FEV1 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 16 i 24
Oceniany jako średni efekt leczenia w tygodniu 16 i w tygodniu 24. FEV1 i procent wartości należnej FEV1 są określone w parametrze Outcome Measure (OM) 1.
Wartość wyjściowa, tydzień 16 i 24
Bezwzględna zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
BMI zdefiniowano jako wagę w kilogramach (kg) podzieloną przez wzrost*wzrost w metrach kwadratowych (m^2).
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kwestionariuszu dotyczącym mukowiscydozy (CFQ-R) w ocenie domeny oddechowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
CFQ-R to zatwierdzony wynik zgłaszany przez uczestników, mierzący jakość życia związaną ze zdrowiem uczestników z mukowiscydozą. Domena oddechowa oceniała objawy oddechowe (na przykład kaszel, przekrwienie, świszczący oddech), skalowany zakres punktacji: 0-100; wyższe wyniki wskazujące na mniej objawów i lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Odsetek uczestników z odpowiedzią na podstawie procentowej przewidywanej wartości FEV1
Ramy czasowe: Tydzień 16 i 24
Uczestnika uznano za odpowiadającego, jeśli miał >=5% wzrost średniej procentowej wartości należnej FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej w 16. i 24. tygodniu (zmiana względna). FEV1 i procent wartości należnej FEV1 są określone w OM 1. Uczestnika z brakującą średnią względną zmianą w stosunku do wartości wyjściowej w procentach wartości przewidywanej FEV1 w 16. i 24. tygodniu uznano za osobę niereagującą na leczenie.
Tydzień 16 i 24
Liczba zdarzeń zaostrzeń płucnych
Ramy czasowe: do tygodnia 24
Całkowita liczba dni badania jest równa dacie 24. tygodnia lub dacie ostatniej dawki (w zależności od tego, która z tych wartości wystąpiła jako ostatnia) minus data pierwszej dawki plus 1. Łączna liczba lat (48 tygodni) nauki jest równa liczbie dni nauki podzielonej przez 336. Zgłaszano przypadki zaostrzeń płucnych rocznie (48 tygodni).
do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Odsetek uczestników z co najmniej 1 zdarzeniem zaostrzenia płuc
Ramy czasowe: do tygodnia 24
do tygodnia 24
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w 5-wymiarowej 3-wymiarowej skali Euro Quality of Life Scale (EuroQol) Wynik wskaźnika poziomu (EQ-5D-3L) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
EQ-5D-3L: kwestionariusz oceniany przez uczestników do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem. Składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej (VAS) EQ-5D. System opisowy EQ-5D-3L obejmuje 5 następujących wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy: brak problemów (1), pewne problemy (2) i ekstremalne problemy (3). 5-wymiarowe, 3-poziomowe systemy są przekształcane w jeden wskaźnik użyteczności. Wartości dla teoretycznie możliwych stanów zdrowia są obliczane przy użyciu modelu regresji i ważone zgodnie z preferencjami społecznymi ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych (USA). Dla tej populacji możliwe wyniki indeksu EQ-5D-3L wahają się od -0,11 (czyli 3 dla wszystkich 5 wymiarów) do 1,0 (czyli 1 dla wszystkich 5 wymiarów), gdzie wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w wyniku EQ-5D-3L VAS w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
EQ-5D-3L VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia uczestnika na pionowej, wizualnej skali analogowej, gdzie najlepszy stan, jaki uczestnik może sobie wyobrazić, to 100, a najgorszy stan, jaki uczestnik może sobie wyobrazić, to 0, wyższy wynik oznacza lepszy stan zdrowia państwo.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwestionariuszu satysfakcji z leczenia w zakresie wyników domen dotyczących leków (TSQM) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
TSQM to 14-punktowy kwestionariusz do samodzielnego wypełniania, który mierzy doświadczenia uczestników z ich lekami w czterech wymiarach: skuteczność, skutki uboczne, wygoda i ogólna satysfakcja. Dla każdego wymiaru odpowiedzi są dodawane i przekształcane do skali od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki oznaczają większe zadowolenie.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w wskaźniku Z-score BMI dla wieku w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
Z-Score jest miarą statystyczną służącą do oceny, jak pojedynczy punkt danych wypada w porównaniu ze standardem. Opisuje, czy średnia była powyżej, czy poniżej standardu i jak niezwykły jest pomiar w zakresie od -nieskończoności do + nieskończoności; 0: ta sama średnia, >0: większa średnia i <0: mniejsza średnia niż standard. Wskaźnik z-score BMI dla wieku został obliczony przy użyciu wykresów wzrostu wydanych przez Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dla populacji pediatrycznej.
Wartość wyjściowa, tydzień 24
Czas do pierwszego zaostrzenia płucnego
Ramy czasowe: do tygodnia 24
Czas do pierwszego zaostrzenia płucnego oceniano za pomocą regresji Coxa. W przypadku uczestników, którzy ukończyli 24 tygodnie leczenia, uczestników bez zaostrzenia płuc przed zakończeniem leczenia uznano za ocenzurowanych w momencie zakończenia leczenia lub podczas wizyty w 24. tygodniu (w zależności od tego, co miało miejsce jako ostatnie). W przypadku uczestników, którzy przedwcześnie przerwali badane leczenie, uczestników bez zaostrzenia płuc podczas wizyty w 24. tygodniu uznano za ocenzurowanych w czasie wizyty w 24. tygodniu.
do tygodnia 24
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi występującymi podczas leczenia (SAE)
Ramy czasowe: do 28 tygodnia
AE: jakiekolwiek niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika podczas badania; zdarzenie niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z leczeniem. Obejmuje to każde nowo występujące zdarzenie lub wcześniejszy stan, którego dotkliwość lub częstotliwość wzrosła po podpisaniu formularza świadomej zgody. AE obejmuje zarówno poważne, jak i niepoważne AE. SAE (podzbiór AE): zdarzenie lub stan medyczny, który należy do jednej z następujących kategorii, niezależnie od jego związku z badanym lekiem: zgon, zagrażające życiu zdarzenie niepożądane, hospitalizacja/przedłużenie hospitalizacji, uporczywa/znacząca niepełnosprawność lub niesprawność, wada wrodzona/wada wrodzona, ważne zdarzenie medyczne. Każde AE, którego nasilenie nasiliło się lub które pojawiło się na nowo podczas lub po podaniu początkowej dawki badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku, jest uważane za pojawiające się w trakcie leczenia.
do 28 tygodnia
Stężenie przed podaniem dawki (Ctrough), średnie stężenie przed podaniem dawki (Ctrough,Avg), stężenie po 3 do 6 godzin po podaniu dawki (C3-6h) i średnie stężenie po 3 do 6 godzinach po podaniu dawki (C3-6h,Avg)
Ramy czasowe: Dla C3-6h: 3 do 6 godzin po porannej dawce w 1. i 15. dniu, 4. i 8. tygodniu; Dla C3-6h, średnio 3 do 6 godzin po porannej dawce w dniu 15, tygodniu 4 i 8; Dla Ctrough i Ctrough, śr.: przed dawką poranną w 4., 8. i 16. tygodniu
Obliczono Ctrough, Ctrough, śr., C3-6h i C3-6h, śr. dla lumakaftoru, M28 lumakaftoru (metabolitu lumakaftoru), iwakaftoru, M1 iwakaftoru (metabolitu iwakaftoru) i M6 iwakaftoru (metabolitu iwakaftoru). C3-6h,ave to średnia indywidualnych stężeń obserwowanych 3 do 6 godzin po podaniu dawki w 15. dniu, 4. i 8. tygodniu oraz Ctrough, ave to średnia indywidualnych stężeń obserwowanych przed podaniem dawki w 4., 8. i 16. tygodniu. Nie planowano oceny tego wyniku w ramieniu placebo.
Dla C3-6h: 3 do 6 godzin po porannej dawce w 1. i 15. dniu, 4. i 8. tygodniu; Dla C3-6h, średnio 3 do 6 godzin po porannej dawce w dniu 15, tygodniu 4 i 8; Dla Ctrough i Ctrough, śr.: przed dawką poranną w 4., 8. i 16. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

8 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

31 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Subskrybuj