Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Lumacaftoru v kombinaci s Ivacaftorem u pacientů s cystickou fibrózou ve věku 12 let a starších, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del-CFTR (TRAFFIC)

1. srpna 2015 aktualizováno: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Lumacaftoru v kombinaci s Ivacaftorem u subjektů ve věku 12 let a starších s cystickou fibrózou, homozygotní pro mutaci F508del CFTR

Primárním cílem studie bylo vyhodnotit účinnost lumakaftoru v kombinaci s ivakaftorem v týdnu 24 u účastníků ve věku 12 let a starších s cystickou fibrózou (CF), kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del na genu CF transmembránového regulátoru vodivosti (CFTR). .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 3, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou multicentrickou studii s paralelními skupinami perorálně podávaného lumakaftoru v kombinaci s ivakaftorem u účastníků ve věku 12 let a starších s CF, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del-CFTR.

Studie zahrnovala screeningové období (den -28 až den -1), léčebné období (1. den [první dávka studovaného léčiva] až týden 24 ± 5 ​​dnů) a následnou bezpečnostní návštěvu (4 týdny ± 7 dnů po návštěvě 24. týdne).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

559

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Austrálie
      • Westmead, New South Wales, Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
  • Francie
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex 2, Bas Rhin, Francie
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, Francie
    • Paris
      • Paris Cedex 14, Paris, Francie
      • Paris Cedex 15, Paris, Francie
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Francie
      • Pierre Benite, Rhone, Francie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
      • Den Haag, Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
    • Dublin
      • Tallaght, Dublin, Irsko
  • Itálie
      • Ancona, Itálie
      • Firenze, Itálie
      • Genova, Itálie
      • Milano, Itálie
      • Roma, Itálie
      • Verona, Itálie
  • Kanada
    • British Columbia
      • Halifax, British Columbia, Kanada
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Německo
      • Berlin, Německo
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Německo
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Německo
      • Wuerzburg, Bayern, Německo
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Německo
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Německo
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království
    • Devon
      • Exeter, Devon, Spojené království
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Spojené království
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy
      • La Jolla, California, Spojené státy
      • Loma Linda, California, Spojené státy
      • Long Beach, California, Spojené státy
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • Madera, California, Spojené státy
      • Oakland, California, Spojené státy
      • Palo Alto, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Spojené státy
      • Hollywood, Florida, Spojené státy
      • Orlando, Florida, Spojené státy
      • Tampa, Florida, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy
      • Peoria, Illinois, Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy
    • New Hampshire
      • Bedford, New Hampshire, Spojené státy
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • Hawthorne, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
      • Valhalla, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy
      • Durham, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
      • Dayton, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy
      • Tyler, Texas, Spojené státy
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Spojené státy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika
      • Plzen-Bory, Česká republika
      • Praha 5, Česká republika
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko
      • Stockholm, Švédsko
      • Uppsala, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza CF
  • Homozygot pro mutaci F508del CFTR
  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) větší nebo roven (>=) 40 procentům (%) a menší nebo roven (=<) 90 % předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku
  • Ochota setrvat ve stabilním režimu léčby CF do 24. týdne nebo, je-li to vhodné, do bezpečnostní následné návštěvy

Kritéria vyloučení:

  • Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích, exacerbace plic nebo změny v léčbě (včetně antibiotik) plicního onemocnění během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce
  • Průběžná nebo předchozí účast ve výzkumné lékové studii (včetně studií zkoumajících lumakaftor a/nebo ivakaftor) do 30 dnů od screeningu
  • Použití silných inhibitorů, středně silných induktorů nebo silných induktorů cytochromu P450 3A (CYP3A) během 14 dnů před 1. dnem dávkování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo odpovídalo tabletám lumakaftor (LUM, VX-809) a ivakaftor (IVA, VX-770) každých 12 hodin (q 12h), až do 24. týdne.
Lék: Placebo
Odpovídající placebo tableta
EXPERIMENTÁLNÍ: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 miligramů (mg) plus IVA 250 mg tableta s fixní kombinací (FDC) ráno a IVA 250 mg potahovaná tableta večer, až do 24. týdne.
Lék: Lumacaftor Plus Kombinace Ivacaftoru
Kombinovaná tableta s fixní dávkou
Ostatní jména:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA
Lék: Ivacaftor
Potahovaná tableta
Ostatní jména:
  • VX-770, IVA
EXPERIMENTÁLNÍ: LUM 400 mg každých 12 hodin/ IVA 250 mg každých 12 hodin
LUM 400 mg plus IVA 250 mg FDC tableta ráno a večer, do 24. týdne.
Lék: Lumacaftor Plus Kombinace Ivacaftoru
Kombinovaná tableta s fixní dávkou
Ostatní jména:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (FEV1) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 a 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty v týdnu 24 byla hodnocena jako průměrný účinek léčby v týdnu 16 a v týdnu 24. FEV1 je objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout za jednu sekundu po úplném vdechnutí. Pro výpočet procenta předpokládaného FEV1 (pro věk, pohlaví, rasu a výšku) byly použity Hankinsonovy a Wangovy standardy. Hankinsonův standard byl použit pro mužské účastníky ve věku 18 let a starší a ženy od 16 let. Wangův standard byl použit pro mužské účastníky ve věku 12 až 17 let a pro ženy ve věku 12 až 15 let.
Výchozí stav, týden 16 a 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relativní změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládaného FEV1 ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 16 a 24
Posouzeno jako průměrný účinek léčby v týdnu 16 a v týdnu 24. FEV1 a procento předpokládané FEV1 jsou definovány v Outcome Measure (OM) 1.
Výchozí stav, týden 16 a 24
Absolutní změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
BMI byl definován jako hmotnost v kilogramech (kg) dělená výškou*výška v metrech čtverečních (m^2).
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve skóre revidovaného dotazníku cystické fibrózy (CFQ-R) respirační domény ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
CFQ-R je ověřený výsledek hlášený účastníky, který měří kvalitu života související se zdravím účastníků s cystickou fibrózou. Respirační doména hodnotila respirační symptomy (například kašel, kongesce, sípání), rozsah škálovaného skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků s odpovědí na základě procenta předpokládaného FEV1
Časové okno: 16. a 24. týden
Účastník byl považován za respondenta, pokud měl >=5% nárůst od výchozí hodnoty v průměrném procentu predikovaného FEV1 v týdnu 16 a v týdnu 24 (relativní změna). FEV1 a procento předpokládané FEV1 jsou definovány v OM 1. Účastník s chybějící průměrnou relativní změnou od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FEV1 v týdnu 16 a v týdnu 24 byl považován za nereagujícího.
16. a 24. týden
Počet příhod plicní exacerbace
Časové okno: do týdne 24
Celkový počet dní ve studii se rovná datu 24. týdne nebo datu poslední dávky (podle toho, co nastalo jako poslední) mínus datum první dávky plus 1. Celkový počet let (48 týdnů) studia se rovná počtu dnů studia děleno 336. Jsou hlášeny případy exacerbace plic za rok (48 týdnů).
do týdne 24
Absolutní změna hmotnosti od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Výchozí stav, týden 24
Procento účastníků s alespoň 1 exacerbací plic
Časové okno: do týdne 24
do týdne 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty v eurech na stupnici kvality života (EuroQol) 5-dimenze-3 úroveň (EQ-5D-3L) Indexové skóre ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
EQ-5D-3L: dotazník hodnocený účastníky k posouzení kvality života související se zdravím. Skládá se z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové škály EQ-5D (VAS). Popisný systém EQ-5D-3L obsahuje následujících 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 3 úrovně: žádné problémy (1), nějaké problémy (2) a extrémní problémy (3). 5-dimenzionální 3-úrovňové systémy jsou převedeny na jediné indexové skóre užitečnosti. Hodnoty pro teoreticky možné zdravotní stavy jsou vypočteny pomocí regresního modelu a váženy podle sociálních preferencí obecné populace Spojených států (USA). Pro tuto populaci se možné skóre indexu EQ-5D-3L pohybuje od -0,11 (tj. 3 pro všech 5 dimenzí) do 1,0 (tj. 1 pro všech 5 dimenzí), kde vyšší skóre značí lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od základní hodnoty ve skóre EQ-5D-3L VAS v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
EQ-5D-3L VAS zaznamenává zdraví účastníka na vertikální, vizuální analogové škále, kde nejlepší stav, který si účastník dokáže představit, je označen 100 a nejhorší stav, který si účastník dokáže představit, je označen 0, vyšší skóre znamená lepší zdraví Stát.
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od výchozího stavu v Dotazníku spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM) skóre domény ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
TSQM je 14-položkový samoobslužný dotazník, který měří zkušenosti účastníků s jejich medikací ve čtyřech dimenzích: účinnost, vedlejší účinky, pohodlí a globální spokojenost. Pro každou dimenzi jsou odpovědi přidány a transformovány na stupnici od 0 do 100, kde vyšší skóre znamená větší spokojenost.
Výchozí stav, týden 24
Absolutní změna od výchozí hodnoty v BMI-pro-věkové Z-skóre v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
Z-skóre je statistické měřítko, které vyhodnocuje, jak se jeden datový bod srovnává se standardem. Popisuje, zda byl průměr nad nebo pod standardem a jak neobvyklé je měření s rozsahem od -nekonečna do + nekonečna; 0: stejný průměr, >0: větší průměr a <0: menší průměr než standard. BMI-pro-age z-score bylo vypočteno pomocí růstových grafů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) pro dětskou populaci.
Výchozí stav, týden 24
Čas do první plicní exacerbace
Časové okno: do týdne 24
Doba do první plicní exacerbace byla hodnocena pomocí Coxovy regrese. U účastníků, kteří dokončili 24 týdnů léčby, byli účastníci bez plicní exacerbace před dokončením léčby považováni za cenzurované v době dokončení léčby nebo při návštěvě v týdnu 24 (podle toho, co nastalo jako poslední). U účastníků, kteří předčasně ukončili studijní léčbu, byli účastníci bez plicní exacerbace během návštěvy v týdnu 24 považováni za cenzurované v době návštěvy v týdnu 24.
do týdne 24
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (SAE)
Časové okno: do 28. týdne
AE: jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka během studie; událost nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. To zahrnuje jakoukoli nově se vyskytující událost nebo předchozí stav, jehož závažnost nebo četnost se po podepsání formuláře informovaného souhlasu zvýšila. AE zahrnuje vážné i nezávažné AE. SAE (podskupina AE): zdravotní událost nebo stav, který spadá do kterékoli z následujících kategorií, bez ohledu na jeho vztah ke studovanému léku: smrt, život ohrožující nepříznivá zkušenost, hospitalizace/prodloužení hospitalizace, přetrvávající/závažná invalidita nebo nezpůsobilost, vrozená anomálie/vrozená vada, důležitá lékařská událost. Jakákoli AE, jejíž závažnost se zvýšila nebo která se nově vyvinula při nebo po počáteční dávce studovaného léčiva do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, se považuje za naléhavou léčbu.
do 28. týdne
Koncentrace před dávkou (Ctrough), průměrná koncentrace před dávkou (Ctrough,Avg), 3 až 6 hodin po dávce koncentrace (C3-6h) a průměrná 3 až 6 hodin po dávce koncentrace (C3-6h,Avg)
Časové okno: Pro C3-6h: 3 až 6 hodin po ranní dávce 1. a 15. den, 4. a 8. týden; Pro C3-6h,prům. 3 až 6 hodin po ranní dávce v den 15, týden 4 a 8; Pro Ctrough a Ctrough,avg: před ranní dávkou ve 4., 8. a 16. týdnu
Byly vypočteny Ctrough, Ctrough, avg, C3-6h a C3-6h, avg pro lumakaftor, M28 lumakaftor (metabolit lumakaftoru), ivakaftor, M1 ivakaftor (metabolit ivakaftoru) a M6 ivakaftor (metabolit ivakaftoru). C3-6h,ave je průměr individuálních koncentrací pozorovaných 3 až 6 hodin po podání dávky v průběhu 15. dne a týdnů 4 a 8 a Ctrough, ave je průměr jednotlivých koncentrací pozorovaných před podáním dávky v týdnech 4, 8 a 16. Tento výsledek se neplánoval hodnotit v rameni s placebem.
Pro C3-6h: 3 až 6 hodin po ranní dávce 1. a 15. den, 4. a 8. týden; Pro C3-6h,prům. 3 až 6 hodin po ranní dávce v den 15, týden 4 a 8; Pro Ctrough a Ctrough,avg: před ranní dávkou ve 4., 8. a 16. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

8. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

31. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VX12-809-103

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit