En studie av Lumacaftor i kombination med Ivacaftor i patienter med cystisk fibros i åldern 12 år och äldre som är homozygota för F508del-CFTR-mutationen (TRAFFIC)
1 augusti 2015 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Lumacaftor i kombination med Ivacaftor hos försökspersoner i åldern 12 år och äldre med cystisk fibros, homozygot för F508del CFTR-mutationen
Det primära syftet med studien var att utvärdera effekten av lumacaftor i kombination med ivacaftor vid vecka 24 hos deltagare i åldern 12 år och äldre med cystisk fibros (CF) som är homozygota för F508del-mutationen på CF-genen för transmembrankonduktansregulator (CFTR). .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps multicenterstudie av oralt administrerad lumacaftor i kombination med ivacaftor hos deltagare i åldern 12 år och äldre med CF som är homozygota för F508del-CFTR-mutationen.
Studien inkluderade en screeningperiod (dag -28 till dag -1), en behandlingsperiod (dag 1 [första dosen av studieläkemedlet] till vecka 24 ± 5 dagar) och ett säkerhetsuppföljningsbesök (4 veckor ± 7 dagar efter besöket vecka 24).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
559
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Broadmeadow, New South Wales, Australien
-
Westmead, New South Wales, Australien
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
-
-
-
-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex 2, Bas Rhin, Frankrike
-
-
Finistere
-
Roscoff, Finistere, Frankrike
-
-
Paris
-
Paris Cedex 14, Paris, Frankrike
-
Paris Cedex 15, Paris, Frankrike
-
-
Rhone
-
Bron Cedex, Rhone, Frankrike
-
Pierre Benite, Rhone, Frankrike
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Förenta staterna
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna
-
-
California
-
Fresno, California, Förenta staterna
-
La Jolla, California, Förenta staterna
-
Loma Linda, California, Förenta staterna
-
Long Beach, California, Förenta staterna
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
-
Madera, California, Förenta staterna
-
Oakland, California, Förenta staterna
-
Palo Alto, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Gainsville, Florida, Förenta staterna
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna
-
-
New Hampshire
-
Bedford, New Hampshire, Förenta staterna
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
Long Branch, New Jersey, Förenta staterna
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Förenta staterna
-
New York, New York, Förenta staterna
-
Valhalla, New York, Förenta staterna
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
-
-
Dublin
-
Tallaght, Dublin, Irland
-
-
-
-
-
Ancona, Italien
-
Firenze, Italien
-
Genova, Italien
-
Milano, Italien
-
Roma, Italien
-
Verona, Italien
-
-
-
-
British Columbia
-
Halifax, British Columbia, Kanada
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
-
Den Haag, Nederländerna
-
Nijmegen, Nederländerna
-
Rotterdam, Nederländerna
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien
-
-
Devon
-
Exeter, Devon, Storbritannien
-
-
Hampshire
-
Southhampton, Hampshire, Storbritannien
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige
-
Stockholm, Sverige
-
Uppsala, Sverige
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
-
Plzen-Bory, Tjeckien
-
Praha 5, Tjeckien
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Tyskland
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av CF
- Homozygot för F508del CFTR-mutationen
- Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) större än eller lika med (>=) 40 procent (%) och mindre än eller lika med (=<) 90 % av förväntad normal för ålder, kön och längd
- Villig att stanna kvar på en stabil CF-läkemedelsregim till och med vecka 24 eller, om tillämpligt, säkerhetsuppföljningsbesöket
Exklusions kriterier:
- En akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i behandling (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
- Historik av fasta organ eller hematologisk transplantation
- Historik om alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året
- Pågående eller tidigare deltagande i en prövningsläkemedelsstudie (inklusive studier som undersöker lumacaftor och/eller ivacaftor) inom 30 dagar efter screening
- Användning av starka hämmare, måttliga inducerare eller starka inducerare av Cytokrom P450 3A (CYP3A) inom 14 dagar före dag 1 av dosering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo matchade med lumacaftor (LUM, VX-809) och ivacaftor (IVA, VX-770) tablett var 12:e timme (q12h), upp till vecka 24.
|
Matchande placebotablett
|
|
EXPERIMENTELL: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 milligram (mg) plus IVA 250 mg tablett med fast doskombination (FDC) på morgonen och IVA 250 mg filmdragerad tablett på kvällen, upp till vecka 24.
|
Kombinationstablett med fast dos
Andra namn:
Filmdragerad tablett
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: LUM 400 mg q12h/ IVA 250 mg q12h
LUM 400 mg plus IVA 250 mg FDC tablett på morgonen och på kvällen, upp till vecka 24.
|
Kombinationstablett med fast dos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 24
|
Absolut förändring från baslinjen vid vecka 24 bedömdes som den genomsnittliga behandlingseffekten vid vecka 16 och vecka 24.
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Hankinson och Wang standarder användes för att beräkna procent förutspådd FEV1 (för ålder, kön, ras och längd).
Hankinson-standarden användes för manliga deltagare 18 år och äldre och kvinnliga deltagare 16 år och äldre.
Wang-standarden användes för manliga deltagare i åldern 12 till 17 år och för kvinnliga deltagare i åldern 12 till 15 år.
|
Baslinje, vecka 16 och 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ förändring från baslinjen i procent förväntad FEV1 vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 16 och 24
|
Bedöms som den genomsnittliga behandlingseffekten vecka 16 och vecka 24.
FEV1 och procent förutsagd FEV1 definieras i resultatmått (OM) 1.
|
Baslinje, vecka 16 och 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen i Body Mass Index (BMI) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
BMI definierades som vikt i kilogram (kg) dividerat med höjd*höjd i kvadratmeter (m^2).
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen i cystisk fibros frågeformulär-reviderad (CFQ-R) respiratorisk domänpoäng vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
CFQ-R är ett validerat deltagarerapporterat resultat som mäter hälsorelaterad livskvalitet för deltagare med cystisk fibros.
Andningsdomänen utvärderade andningssymtom (till exempel hosta, trängsel, väsande andning), det skalade poängintervallet: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Andel deltagare med svar baserat på procent förväntad FEV1
Tidsram: Vecka 16 och 24
|
En deltagare ansågs vara en responder om deltagaren hade >=5 % ökning från baslinjen i genomsnittlig procent förutspådd FEV1 vid vecka 16 och vid vecka 24 (relativ förändring).
FEV1 och procent förutsagd FEV1 definieras i OM 1.
En deltagare med en saknad genomsnittlig relativ förändring från baslinjen i procent förutspådde FEV1 vid vecka 16 och vecka 24 ansågs vara en icke-svarare.
|
Vecka 16 och 24
|
|
Antal lungexacerbationshändelser
Tidsram: till och med vecka 24
|
Det totala antalet dagar i studien är lika med vecka 24-datumet eller sista dosdatumet (beroende på vilket som inträffade senast) minus första dosdatumet plus 1.
Det totala antalet studieår (48 veckor) är lika med antalet studierdagar dividerat med 336.
Lungexacerbationshändelser per år (48 veckor) rapporteras.
|
till och med vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen i vikt vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Baslinje, vecka 24
|
|
|
Andel deltagare med minst 1 lungexacerbationshändelse
Tidsram: till och med vecka 24
|
till och med vecka 24
|
|
|
Absolut förändring från baslinjen i Euro Quality of Life Scale (EuroQol) 5-Dimension-3 Level (EQ-5D-3L) Indexpoäng vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
EQ-5D-3L: deltagarbetygsatt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet.
Den består av EQ-5D beskrivande system och EQ-5D Visual Analog Scale (VAS).
EQ-5D-3L beskrivande system omfattar följande 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 3 nivåer: inga problem (1), några problem (2) och extrema problem (3).
De 5-dimensionella 3-nivåsystemen omvandlas till ett enda indexverktygspoäng.
Värden för teoretiskt möjliga hälsotillstånd beräknas med hjälp av en regressionsmodell och viktas enligt de sociala preferenserna för USA:s allmänna befolkning.
För denna population varierar det möjliga EQ-5D-3L-indexpoängen från -0,11 (det vill säga 3 för alla 5 dimensionerna) till 1,0 (det vill säga 1 för alla 5 dimensionerna), där högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen i EQ-5D-3L VAS-resultat vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
EQ-5D-3L VAS registrerar deltagarens självskattade hälsa på en vertikal, visuell analog skala där det bästa tillståndet en deltagare kan föreställa sig är markerat med 100 och det sämsta tillståndet som en deltagare kan föreställa sig är markerat med 0, högre poäng indikerar en bättre hälsa stat.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen i frågeformulär för behandlingstillfredsställelse för domänresultat för medicinering (TSQM) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
TSQM är ett självadministrativt frågeformulär med 14 punkter som mäter deltagarnas erfarenheter av sin medicin på fyra dimensioner: effektivitet, biverkningar, bekvämlighet och global tillfredsställelse.
För varje dimension läggs svaren till och omvandlas till en skala från 0 till 100, där högre poäng indikerar större tillfredsställelse.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Absolut förändring från baslinjen i BMI för ålder Z-poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Z-Score är ett statistiskt mått för att utvärdera hur en enskild datapunkt kan jämföras med en standard.
Den beskriver om ett medelvärde var över eller under standarden och hur ovanlig mätningen är med intervallet från -oändlighet till + oändligt; 0: samma medelvärde, >0: ett högre medelvärde och <0: ett lägre medelvärde än standarden.
BMI-for-age z-poäng beräknades med hjälp av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) tillväxtdiagram för den pediatriska befolkningen.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Tid till första lungexacerbation
Tidsram: till och med vecka 24
|
Tiden till första pulmonell exacerbation bedömdes med Cox Regression.
För deltagare som fullföljde 24 veckors behandling ansågs deltagare utan lungexacerbation innan behandlingen avslutades som censurerade vid tidpunkten för behandlingens slutförande eller vid besöket vecka 24 (beroende på vilket som inträffade senast).
För deltagare som i förtid avbröt studiebehandlingen ansågs deltagare utan lungexacerbation under besöket vecka 24 som censurerade vid tidpunkten för besöket vecka 24.
|
till och med vecka 24
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga behandlingsuppkommande biverkningar (SAE)
Tidsram: fram till vecka 28
|
AE: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare under studien; händelsen har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen.
Detta inkluderar alla nyligen inträffade händelser eller tidigare tillstånd som har ökat i svårighetsgrad eller frekvens efter att formuläret för informerat samtycke har undertecknats.
AE inkluderar både allvarliga och icke-seriösa biverkningar.
SAE (undermängd av AE): medicinsk händelse eller tillstånd, som faller inom någon av följande kategorier, oavsett dess förhållande till studieläkemedlet: död, livshotande negativ erfarenhet, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusvistelse, ihållande/betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, medfödd anomali/födelsedefekt, viktig medicinsk händelse.
Alla biverkningar som ökat i svårighetsgrad eller som nyligen utvecklats vid eller efter den initiala doseringen av studieläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet anses vara behandlingsuppkommande.
|
fram till vecka 28
|
|
Koncentration före dos (Ctrough), Genomsnittlig Pre-dos Concentration (Ctrough, Avg), 3 till 6 timmar efter doskoncentration (C3-6h) och Genomsnittlig 3 till 6 timmar efter doskoncentration (C3-6h, Avg)
Tidsram: För C3-6h: 3 till 6 timmar efter morgondos på dag 1 och 15, vecka 4 och 8; För C3-6h, i genomsnitt 3 till 6 timmar efter morgondos på dag 15, vecka 4 och 8; För Ctrough och Ctrough, medelvärde: före morgondos vecka 4, 8 och 16
|
Ctrough, Ctrough, avg, C3-6h och C3-6h, medelvärde för lumacaftor, M28 lumacaftor (lumacaftor metabolit), ivacaftor, M1 ivacaftor (ivacaftor metabolit) och M6 ivacaftor (ivacaftor metabolit) beräknades.
C3-6h,ave är genomsnittet av individuella observerade koncentrationer 3 till 6 timmar efter dos över dag 15, och vecka 4 och 8 och Ctrough, ave är genomsnittet av individuella observerade koncentrationer före dos under vecka 4, 8 och 16.
Detta resultat var inte planerat att utvärderas i placeboarmen.
|
För C3-6h: 3 till 6 timmar efter morgondos på dag 1 och 15, vecka 4 och 8; För C3-6h, i genomsnitt 3 till 6 timmar efter morgondos på dag 15, vecka 4 och 8; För Ctrough och Ctrough, medelvärde: före morgondos vecka 4, 8 och 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Flume PA, Suthoff ED, Kosinski M, Marigowda G, Quittner AL. Measuring recovery in health-related quality of life during and after pulmonary exacerbations in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2019 Sep;18(5):737-742. doi: 10.1016/j.jcf.2018.12.004. Epub 2018 Dec 23.
- McColley SA, Konstan MW, Ramsey BW, Stuart Elborn J, Boyle MP, Wainwright CE, Waltz D, Vera-Llonch M, Marigowda G, Jiang JG, Rubin JL. Lumacaftor/Ivacaftor reduces pulmonary exacerbations in patients irrespective of initial changes in FEV1. J Cyst Fibros. 2019 Jan;18(1):94-101. doi: 10.1016/j.jcf.2018.07.011. Epub 2018 Aug 23.
- Elborn JS, Ramsey BW, Boyle MP, Konstan MW, Huang X, Marigowda G, Waltz D, Wainwright CE; VX-809 TRAFFIC and TRANSPORT study groups. Efficacy and safety of lumacaftor/ivacaftor combination therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR by pulmonary function subgroup: a pooled analysis. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8):617-626. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30121-7. Epub 2016 Jun 10.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 mars 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 mars 2013
Första postat (UPPSKATTA)
8 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
31 augusti 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2015
Senast verifierad
1 juni 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VX12-809-103
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .