Lumacaftor 联合 Ivacaftor 在 12 岁及以上 F508del-CFTR 突变纯合囊性纤维化受试者中的研究 (TRAFFIC)
2015年8月1日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以评估 Lumacaftor 联合 Ivacaftor 在 12 岁及以上患有囊性纤维化、F508del CFTR 突变纯合子受试者中的疗效和安全性
该研究的主要目的是评估 lumacaftor 联合依伐卡托在第 24 周对 12 岁及以上囊性纤维化（CF）参与者的疗效，这些参与者是 CF 跨膜电导调节因子（CFTR）基因 F508del 突变的纯合子.
研究概览
详细说明
这是一项针对 12 岁及以上 F508del-CFTR 突变纯合子 CF 参与者口服 lumacaftor 与 ivacaftor 的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组多中心研究。
该研究包括筛选期（第 -28 天至第 -1 天）、治疗期（第 1 天 [研究药物的第一剂剂量] 至第 24 周±5 天）和安全性随访（4 周±7 天）第 24 周访视后）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
559
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Halifax、British Columbia、加拿大
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Berlin、德国
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Baden Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden Wuerttemberg、德国
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Bayern
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Erlangen、Bayern、德国
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Wuerzburg、Bayern、德国
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Nordrhein Westfalen
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Koeln、Nordrhein Westfalen、德国
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国
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Ancona、意大利
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Firenze、意大利
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Genova、意大利
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Milano、意大利
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Roma、意大利
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Verona、意大利
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Brno、捷克共和国
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Plzen-Bory、捷克共和国
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Praha 5、捷克共和国
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Bas Rhin
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Strasbourg Cedex 2、Bas Rhin、法国
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Finistere
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Roscoff、Finistere、法国
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Paris
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Paris Cedex 14、Paris、法国
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Paris Cedex 15、Paris、法国
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Rhone
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Bron Cedex、Rhone、法国
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Pierre Benite、Rhone、法国
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New South Wales
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Broadmeadow、New South Wales、澳大利亚
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Westmead、New South Wales、澳大利亚
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚
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Dublin、爱尔兰
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Dublin
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Tallaght、Dublin、爱尔兰
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Goteborg、瑞典
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Stockholm、瑞典
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Uppsala、瑞典
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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Alaska
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Anchorage、Alaska、美国
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
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California
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Fresno、California、美国
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La Jolla、California、美国
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Loma Linda、California、美国
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Long Beach、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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Madera、California、美国
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Oakland、California、美国
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Palo Alto、California、美国
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Colorado
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Denver、Colorado、美国
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Florida
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Gainsville、Florida、美国
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Hollywood、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Idaho
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Boise、Idaho、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Park Ridge、Illinois、美国
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Peoria、Illinois、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国
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New Hampshire
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Bedford、New Hampshire、美国
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Lebanon、New Hampshire、美国
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New Jersey
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Long Branch、New Jersey、美国
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New York
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Hawthorne、New York、美国
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New York、New York、美国
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Valhalla、New York、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
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Durham、North Carolina、美国
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Ohio
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Akron、Ohio、美国
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Cincinnati、Ohio、美国
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Dayton、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国
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Texas
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Austin、Texas、美国
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Tyler、Texas、美国
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Vermont
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Colchester、Vermont、美国
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国
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Norfolk、Virginia、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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Belfast、英国
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Devon
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Exeter、Devon、英国
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Hampshire
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Southhampton、Hampshire、英国
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、英国
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国
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Amsterdam、荷兰
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Den Haag、荷兰
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Nijmegen、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- CF的确诊
- F508del CFTR 突变的纯合子
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) 大于或等于 (>=) 40% (%) 且小于或等于 (=<) 年龄、性别和身高预测正常值的 90%
- 愿意在第 24 周或安全跟进访问（如果适用）之前保持稳定的 CF 药物治疗方案
排除标准：
- 研究药物首次给药前 4 周内出现急性上呼吸道或下呼吸道感染、肺部恶化或肺部疾病疗法（包括抗生素）发生变化
- 实体器官或血液移植史
- 过去一年有酒精或药物滥用史
- 筛选后 30 天内正在进行或之前参与药物研究（包括调查 lumacaftor 和/或 ivacaftor 的研究）
- 在第 1 天给药前 14 天内使用细胞色素 P450 3A (CYP3A) 的强抑制剂、中度诱导剂或强诱导剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂与 lumacaftor（LUM，VX-809）和 ivacaftor（IVA，VX-770）片剂匹配，每 12 小时（q12h）一次，直至第 24 周。
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匹配的安慰剂药片
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实验性的：LUM 600 毫克 qd/IVA 250 毫克 q12h
早上服用 LUM 600 毫克 (mg) 加 IVA 250 毫克固定剂量组合 (FDC) 片剂，晚上服用 IVA 250 毫克薄膜包衣片剂，直至第 24 周。
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固定剂量组合片
其他名称：
薄膜衣片
其他名称：
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实验性的：LUM 400 毫克每 12 小时/IVA 250 毫克每 12 小时
LUM 400 mg 加 IVA 250 mg FDC 片剂，早晚服用，直至第 24 周。
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固定剂量组合片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周预测的第一秒用力呼气量 (FEV1) 百分比相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 16 周和第 24 周
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第 24 周相对于基线的绝对变化被评估为第 16 周和第 24 周的平均治疗效果。
FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
Hankinson 和 Wang 标准用于计算 FEV1 预测百分比（针对年龄、性别、种族和身高）。
Hankinson 标准用于 18 岁及以上的男性参与者和 16 岁及以上的女性参与者。
Wang 标准用于 12 至 17 岁的男性参与者和 12 至 15 岁的女性参与者。
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基线，第 16 周和第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周预测 FEV1 百分比与基线的相对变化
大体时间：基线，第 16 周和第 24 周
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评估为第 16 周和第 24 周的平均治疗效果。
FEV1 和预测 FEV1 百分比在结果测量 (OM) 1 中定义。
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基线，第 16 周和第 24 周
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第 24 周时身体质量指数 (BMI) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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BMI 定义为体重千克 (kg) 除以身高 * 身高平方米 (m^2)。
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基线，第 24 周
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第 24 周囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 呼吸领域评分相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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CFQ-R 是经过验证的参与者报告的结果，用于测量囊性纤维化参与者的健康相关生活质量。
呼吸域评估呼吸道症状（例如咳嗽、充血、喘息），量表评分范围：0-100；分数越高表示症状越少，与健康相关的生活质量越好。
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基线，第 24 周
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根据预测的 FEV1 百分比做出反应的参与者百分比
大体时间：第 16 和 24 周
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如果参与者在第 16 周和第 24 周（相对变化）的 FEV1 平均预测百分比较基线增加 >=5%，则该参与者被视为有反应者。
FEV1 和 FEV1 预测百分比在 OM 1 中定义。
在第 16 周和第 24 周预测 FEV1 百分比相对于基线的平均相对变化缺失的参与者被视为无反应者。
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第 16 和 24 周
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肺部恶化事件的数量
大体时间：到第 24 周
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研究的总天数等于第 24 周日期或最后一次给药日期（以最后发生的日期为准）减去第一次给药日期加 1。
总学习年数（48 周）等于学习天数除以 336。
报告了每年（48 周）的肺部恶化事件。
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到第 24 周
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第 24 周体重相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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基线，第 24 周
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至少有 1 次肺部恶化事件的参与者百分比
大体时间：到第 24 周
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到第 24 周
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第 24 周时欧元生活质量量表 (EuroQol) 5 维 3 水平 (EQ-5D-3L) 指数得分相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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EQ-5D-3L：参与者评分问卷，用于评估与健康相关的生活质量。
它由EQ-5D描述系统和EQ-5D视觉模拟量表（VAS）组成。
EQ-5D-3L描述系统包括以下5个维度：行动能力、自理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有 3 个级别：没有问题 (1)、有些问题 (2) 和极端问题 (3)。
5维3级系统转化为单一指标效用得分。
理论上可能的健康状态值是使用回归模型计算的，并根据美国 (US) 普通人群的社会偏好进行加权。
对于该人群，可能的 EQ-5D-3L 指数得分范围为 -0.11（即所有 5 个维度均为 3）至 1.0（即所有 5 个维度均为 1），其中得分越高表明健康状况越好。
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基线，第 24 周
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第 24 周时 EQ-5D-3L VAS 评分相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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EQ-5D-3L VAS 在垂直、视觉模拟量表上记录参与者的自我评估健康状况，参与者可以想象的最佳状态标记为 100，参与者可以想象的最差状态标记为 0，得分越高表示健康状况越好状态。
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基线，第 24 周
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第 24 周时药物治疗满意度调查表 (TSQM) 领域分数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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TSQM 是一份包含 14 个项目的自填式问卷，从四个方面衡量参与者的用药体验：有效性、副作用、便利性和总体满意度。
对于每个维度，添加响应并将其转换为从 0 到 100 的等级，其中分数越高表示满意度越高。
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基线，第 24 周
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第 24 周年龄别 BMI Z 分数相对于基线的绝对变化
大体时间：基线，第 24 周
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Z-Score 是一种统计指标，用于评估单个数据点与标准的比较情况。
它描述了平均值是高于还是低于标准，以及测量值在 -infinity 到 +infinity 范围内的异常程度； 0：相同的平均值，>0：更大的平均值，<0：小于标准的平均值。
年龄别 BMI z 分数是通过使用疾病控制和预防中心 (CDC) 的儿科人口生长图表计算的。
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基线，第 24 周
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首次肺部恶化时间
大体时间：到第 24 周
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使用 Cox 回归评估首次肺部恶化的时间。
对于完成 24 周治疗的参与者，在治疗完成前没有肺部恶化的参与者被认为在治疗完成时或第 24 周就诊时（以最后发生者为准）被审查。
对于过早停止研究治疗的参与者，在第 24 周访视时未出现肺部恶化的参与者被视为在第 24 周访视时已截尾。
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到第 24 周
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发生治疗突发不良事件 (AE) 和严重治疗突发不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：至第 28 周
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AE：参与者在研究期间发生的任何不良医疗事件；该事件不一定与治疗有因果关系。
这包括任何新发生的事件或在签署知情同意书后严重程度或频率增加的先前情况。
AE 包括严重 AE 和非严重 AE。
SAE（AE 的子集）：医疗事件或状况，无论其与研究药物的关系如何，都属于以下任何类别：死亡、危及生命的不良经历、住院治疗/住院时间延长、持续/严重残疾或无行为能力、先天性异常/出生缺陷、重要医疗事件。
任何严重程度增加或在研究药物初始给药时或之后至最后一次研究药物给药后 28 天新出现的 AE 都被认为是治疗中出现的。
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至第 28 周
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给药前浓度 (Ctrough)、平均给药前浓度 (Ctrough,Avg)、3 至 6 小时给药后浓度 (C3-6h) 和平均 3 至 6 小时给药后浓度 (C3-6h,Avg)
大体时间：对于 C3-6h：第 1 天和第 15 天、第 4 周和第 8 周早上给药后 3 至 6 小时；对于 C3-6h，在第 15 天、第 4 周和第 8 周的早晨给药后平均 3 至 6 小时；对于 Ctrough 和 Ctrough，avg：在第 4、8 和 16 周的早晨剂量之前
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计算 lumacaftor、M28 lumacaftor（lumacaftor 代谢物）、ivacaftor、M1 ivacaftor（ivacaftor 代谢物）和 M6 ivacaftor（ivacaftor 代谢物）的 Ctrough、Ctrough、avg、C3-6h 和 C3-6h、avg。
C3-6h,ave 是第 15 天、第 4 周和第 8 周个体给药后 3 至 6 小时观察到的浓度的平均值，Ctrough, ave 是个体给药前第 4、8 和 16 周观察到的浓度的平均值。
该结果未计划在安慰剂组中进行评估。
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对于 C3-6h：第 1 天和第 15 天、第 4 周和第 8 周早上给药后 3 至 6 小时；对于 C3-6h，在第 15 天、第 4 周和第 8 周的早晨给药后平均 3 至 6 小时；对于 Ctrough 和 Ctrough，avg：在第 4、8 和 16 周的早晨剂量之前
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Southern KW, Murphy J, Sinha IP, Nevitt SJ. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 17;12(12):CD010966. doi: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
- Flume PA, Suthoff ED, Kosinski M, Marigowda G, Quittner AL. Measuring recovery in health-related quality of life during and after pulmonary exacerbations in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2019 Sep;18(5):737-742. doi: 10.1016/j.jcf.2018.12.004. Epub 2018 Dec 23.
- McColley SA, Konstan MW, Ramsey BW, Stuart Elborn J, Boyle MP, Wainwright CE, Waltz D, Vera-Llonch M, Marigowda G, Jiang JG, Rubin JL. Lumacaftor/Ivacaftor reduces pulmonary exacerbations in patients irrespective of initial changes in FEV1. J Cyst Fibros. 2019 Jan;18(1):94-101. doi: 10.1016/j.jcf.2018.07.011. Epub 2018 Aug 23.
- Elborn JS, Ramsey BW, Boyle MP, Konstan MW, Huang X, Marigowda G, Waltz D, Wainwright CE; VX-809 TRAFFIC and TRANSPORT study groups. Efficacy and safety of lumacaftor/ivacaftor combination therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR by pulmonary function subgroup: a pooled analysis. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8):617-626. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30121-7. Epub 2016 Jun 10.
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月6日
首次发布 (估计)
2013年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月1日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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