Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Lumacaftor i kombinasjon med Ivacaftor i cystisk fibrose-personer i alderen 12 år og eldre som er homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen (TRAFFIC)

1. august 2015 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Lumacaftor i kombinasjon med Ivacaftor hos personer i alderen 12 år og eldre med cystisk fibrose, homozygot for F508del CFTR-mutasjonen

Hovedmålet med studien var å evaluere effekten av lumacaftor i kombinasjon med ivacaftor ved uke 24 hos deltakere i alderen 12 år og eldre med cystisk fibrose (CF) som er homozygote for F508del-mutasjonen på CF transmembrane conductance regulator (CFTR) genet .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe multisenterstudie av oralt administrert lumacaftor i kombinasjon med ivacaftor hos deltakere i alderen 12 år og eldre med CF som er homozygote for F508del-CFTR-mutasjonen.

Studien inkluderte en screeningsperiode (dag -28 til og med dag -1), en behandlingsperiode (dag 1 [første dose av studiemedikament] til uke 24 ± 5 ​​dager), og et sikkerhetsoppfølgingsbesøk (4 uker ± 7 dager) etter besøket uke 24).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

559

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Broadmeadow, New South Wales, Australia
      • Westmead, New South Wales, Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
  • Canada
    • British Columbia
      • Halifax, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Loma Linda, California, Forente stater
      • Long Beach, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Madera, California, Forente stater
      • Oakland, California, Forente stater
      • Palo Alto, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Forente stater
      • Hollywood, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater
      • Peoria, Illinois, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
    • New Hampshire
      • Bedford, New Hampshire, Forente stater
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater
    • New Jersey
      • Long Branch, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
      • Valhalla, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
      • Durham, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
      • Dayton, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
      • Tyler, Texas, Forente stater
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater
      • Norfolk, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater
  • Frankrike
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex 2, Bas Rhin, Frankrike
    • Finistere
      • Roscoff, Finistere, Frankrike
    • Paris
      • Paris Cedex 14, Paris, Frankrike
      • Paris Cedex 15, Paris, Frankrike
    • Rhone
      • Bron Cedex, Rhone, Frankrike
      • Pierre Benite, Rhone, Frankrike
  • Irland
      • Dublin, Irland
    • Dublin
      • Tallaght, Dublin, Irland
  • Italia
      • Ancona, Italia
      • Firenze, Italia
      • Genova, Italia
      • Milano, Italia
      • Roma, Italia
      • Verona, Italia
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
      • Den Haag, Nederland
      • Nijmegen, Nederland
      • Rotterdam, Nederland
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannia
    • Hampshire
      • Southhampton, Hampshire, Storbritannia
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Uppsala, Sverige
  • Tsjekkisk Republikk
      • Brno, Tsjekkisk Republikk
      • Plzen-Bory, Tsjekkisk Republikk
      • Praha 5, Tsjekkisk Republikk
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av CF
  • Homozygot for F508del CFTR-mutasjonen
  • Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) større enn eller lik (>=) 40 prosent (%) og mindre enn eller lik (=<) 90 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde
  • Villig til å forbli på et stabilt CF-medisinregime gjennom uke 24 eller, hvis aktuelt, sikkerhetsoppfølgingsbesøket

Ekskluderingskriterier:

  • En akutt øvre eller nedre luftveisinfeksjon, lungeforverring eller endringer i behandling (inkludert antibiotika) for lungesykdom innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon
  • Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk det siste året
  • Pågående eller tidligere deltakelse i en legemiddelstudie (inkludert studier som undersøker lumacaftor og/eller ivacaftor) innen 30 dager etter screening
  • Bruk av sterke hemmere, moderate induktorer eller sterke induktorer av Cytokrom P450 3A (CYP3A) innen 14 dager før dag 1 av dosering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo matchet med lumacaftor (LUM, VX-809) og ivacaftor (IVA, VX-770) tablett hver 12. time (q12h), opp til uke 24.
Legemiddel: Placebo
Matchende placebotablett
EKSPERIMENTELL: LUM 600 mg qd/IVA 250 mg q12h
LUM 600 milligram (mg) pluss IVA 250 mg fastdosekombinasjonstablett (FDC) om morgenen og IVA 250 mg filmdrasjert tablett om kvelden, opp til uke 24.
Legemiddel: Lumacaftor Plus Ivacaftor-kombinasjon
Kombinasjonstablett med fast dose
Andre navn:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA
Legemiddel: Ivacaftor
Filmdrasjert tablett
Andre navn:
  • VX-770, IVA
EKSPERIMENTELL: LUM 400 mg q12h/ IVA 250 mg q12h
LUM 400 mg pluss IVA 250 mg FDC tablett om morgenen og om kvelden, opp til uke 24.
Legemiddel: Lumacaftor Plus Ivacaftor-kombinasjon
Kombinasjonstablett med fast dose
Andre navn:
  • VX-809+VX-770, LUM+IVA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i prosent anslått tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 24
Absolutt endring fra baseline ved uke 24 ble vurdert som gjennomsnittlig behandlingseffekt ved uke 16 og uke 24. FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon. Hankinson og Wang standarder ble brukt til å beregne prosent predikert FEV1 (for alder, kjønn, rase og høyde). Hankinson-standarden ble brukt for mannlige deltakere 18 år og eldre og kvinnelige deltakere 16 år og eldre. Wang-standarden ble brukt for mannlige deltakere i alderen 12 til 17 år og for kvinnelige deltakere i alderen 12 til 15 år.
Baseline, uke 16 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relativ endring fra baseline i prosent anslått FEV1 ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 24
Vurdert som gjennomsnittlig behandlingseffekt ved uke 16 og ved uke 24. FEV1 og prosent predikert FEV1 er definert i utfallsmål (OM) 1.
Baseline, uke 16 og 24
Absolutt endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
BMI ble definert som vekt i kilogram (kg) delt på høyde*høyde i kvadratmeter (m^2).
Baseline, uke 24
Absolutt endring fra baseline i cystisk fibrose spørreskjema-revidert (CFQ-R) respiratorisk domenepoeng i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
CFQ-R er et validert deltakerrapportert resultat som måler helserelatert livskvalitet for deltakere med cystisk fibrose. Respiratorisk domene vurdert luftveissymptomer (for eksempel hoste, lunger, hvesing), skalert skåreområde: 0-100; høyere skåre som indikerer færre symptomer og bedre helserelatert livskvalitet.
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere med respons basert på prosent anslått FEV1
Tidsramme: Uke 16 og 24
En deltaker ble vurdert som en responder hvis deltakeren hadde >=5 % økning fra baseline i gjennomsnittlig prosent predikert FEV1 ved uke 16 og ved uke 24 (relativ endring). FEV1 og prosent predikert FEV1 er definert i OM 1. En deltaker med manglende gjennomsnittlig relativ endring fra baseline i prosent spådde FEV1 ved uke 16 og uke 24 ble ansett som en ikke-responder.
Uke 16 og 24
Antall lungeeksaserbasjonshendelser
Tidsramme: til og med uke 24
Det totale antallet dager på studien er lik uke 24-datoen eller siste dosedato (avhengig av hva som skjedde sist) minus første dosedato pluss 1. Det totale antallet studieår (48 uker) er lik antall dager på studiet delt på 336. Lungeeksaserbasjonshendelser per år (48 uker) er rapportert.
til og med uke 24
Absolutt endring fra baseline i vekt ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Prosentandel av deltakere med minst 1 lungeforverring
Tidsramme: til og med uke 24
til og med uke 24
Absolutt endring fra baseline i Euro Quality of Life Scale (EuroQol) 5-Dimensjon-3 nivå (EQ-5D-3L) Indekspoengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
EQ-5D-3L: deltakervurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet. Den består av EQ-5D beskrivende system og EQ-5D Visual Analog Scale (VAS). EQ-5D-3L beskrivende system omfatter følgende 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 3 nivåer: ingen problemer (1), noen problemer (2) og ekstreme problemer (3). De 5-dimensjonale 3-nivåsystemene konverteres til en enkelt indeksverdi. Verdier for teoretisk mulige helsetilstander beregnes ved hjelp av en regresjonsmodell og vektes i henhold til de sosiale preferansene til USAs generelle befolkning. For denne populasjonen varierer de mulige EQ-5D-3L-indeksskårene fra -0,11 (det vil si 3 for alle 5 dimensjonene) til 1,0 (det vil si 1 for alle 5 dimensjonene), der høyere skårer indikerer en bedre helsetilstand.
Baseline, uke 24
Absolutt endring fra baseline i EQ-5D-3L VAS-poengsum ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
EQ-5D-3L VAS registrerer deltakerens egenvurderte helse på en vertikal, visuell analog skala der den beste tilstanden en deltaker kan forestille seg er merket 100 og den verste tilstanden en deltaker kan forestille seg er merket 0, høyere skår indikerer en bedre helse stat.
Baseline, uke 24
Absolutt endring fra baseline i spørreskjema for behandlingstilfredshet for medisinering (TSQM) domenepoeng i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
TSQM er et 14-elements selvadministrert spørreskjema som måler deltakernes erfaringer med medisinen sin på fire dimensjoner: effektivitet, bivirkninger, bekvemmelighet og global tilfredshet. For hver dimensjon legges svarene til og transformeres til en skala fra 0 til 100, hvor høyere poengsum indikerer større tilfredshet.
Baseline, uke 24
Absolutt endring fra baseline i BMI for alder Z-score ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Z-Score er et statistisk mål for å evaluere hvordan et enkelt datapunkt er sammenlignet med en standard. Den beskriver om et gjennomsnitt var over eller under standarden og hvor uvanlig målingen er med området fra -uendelig til + uendelig; 0: samme gjennomsnitt, >0: et større gjennomsnitt og <0: et lavere gjennomsnitt enn standarden. BMI-for-alder z-score ble beregnet ved å bruke Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vekstdiagrammer for den pediatriske befolkningen.
Baseline, uke 24
Tid til første lungeeksaserbasjon
Tidsramme: til og med uke 24
Tid til første pulmonal eksaserbasjon ble vurdert ved bruk av Cox Regression. For deltakere som fullførte 24 ukers behandling, ble deltakere uten lungeforverring før avsluttet behandling ansett som sensurert på tidspunktet for behandlingsavslutning eller ved besøket uke 24 (avhengig av hva som skjedde sist). For deltakere som for tidlig avbrøt studiebehandlingen, ble deltakere uten lungeforverring gjennom uke 24-besøket ansett som sensurert på tidspunktet for uke 24-besøket.
til og med uke 24
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger (SAE)
Tidsramme: til uke 28
AE: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker under studien; hendelsen har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen. Dette inkluderer enhver nylig oppstått hendelse eller tidligere tilstand som har økt i alvorlighetsgrad eller hyppighet etter at skjemaet for informert samtykke er signert. AE inkluderer alvorlige så vel som ikke-seriøse AE. SAE (undergruppe av AE): medisinsk hendelse eller tilstand, som faller inn under en av følgende kategorier, uavhengig av forholdet til studiemedikamentet: død, livstruende uønskede opplevelser, innleggelse på sykehus/forlengelse av sykehusinnleggelse, vedvarende/betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, viktig medisinsk hendelse. Eventuelle bivirkninger som økte i alvorlighetsgrad eller som ble nylig utviklet ved eller etter den første doseringen av studiemedikamentet til 28 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, anses som behandlingsfremkallende.
til uke 28
Konsentrasjon før dose (Ctrough), Gjennomsnittlig Pre-dose Konsentrasjon (Ctrough, Avg), 3 til 6 timer post-dose Konsentrasjon (C3-6t), og gjennomsnittlig 3 til 6 timer etter dose konsentrasjon (C3-6t,Gj.sn.)
Tidsramme: For C3-6h: 3 til 6 timer etter morgendose på dag 1 og 15, uke 4 og 8; For C3-6h, gjennomsnittlig 3 til 6 timer etter morgendose på dag 15, uke 4 og 8; For Ctrough og Ctrough, snitt: før morgendose i uke 4, 8 og 16
Ctrough, Ctrough, avg, C3-6h og C3-6h, avg for lumacaftor, M28 lumacaftor (lumacaftor metabolitt), ivacaftor, M1 ivacaftor (ivacaftor metabolitt) og M6 ivacaftor (ivacaftor metabolitt) ble beregnet. C3-6h,ave er gjennomsnittet av individuelle observerte konsentrasjoner 3 til 6 timer etter dose over dag 15, og uke 4 og 8 og Ctrough, ave er gjennomsnittet av individuelle observerte konsentrasjoner før dose over uke 4, 8 og 16. Dette utfallet var ikke planlagt vurdert i placebo-armen.
For C3-6h: 3 til 6 timer etter morgendose på dag 1 og 15, uke 4 og 8; For C3-6h, gjennomsnittlig 3 til 6 timer etter morgendose på dag 15, uke 4 og 8; For Ctrough og Ctrough, snitt: før morgendose i uke 4, 8 og 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

8. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

31. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2015

Sist bekreftet

1. juni 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VX12-809-103

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere