T&B 枯渇 非悪性
2013年3月12日 更新者：Franco Locatelli
非悪性腫瘍の適合同種移植における移植片対宿主病の免疫調節のための抗胸腺細胞グロブリンとリツキシマブの使用に関する第II相多施設共同無作為対照非盲検試験
• 本試験の主な目的は、適合血縁ドナー (MRD) からの移植における ATG-フレゼニウス S ® の追加と、抗ウイルス剤の標準的な移植片対宿主病 (GVHD) 予防に対する利点をランダム化された方法で評価することです。 -適合する血縁関係のないドナー（MUD）からの移植におけるCD20リツキシマブ。 治療の安全性と有効性の両方が、特に患者の臨床状態、すなわちMUD患者の移植片不全および慢性GvHDおよびエブスタイン・バーウイルス（EBV）ウイルス血症の予防に関して評価される。
提案された条件付けは、ブスルファンとシクロホスファミドの伝統的な即時毒性と遅発性毒性を軽減することを目的として、トレオスルファン、チオテパ (Tepadina®)、フルダラビンなどの好ましい安全性プロファイルを持つ骨髄破壊薬を組み合わせたものです。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
MRDから移植された患者の場合
主要エンドポイントは、ランダム化から以下の時間として定義される複合エンドポイントの累積発生率です。
- 一次および二次移植片不全、
- aGVHD II-IV、
- cGVHD、
- 死、どちらか先に起こったもの。
MUDから移植された患者様へ
主要エンドポイントは、ランダム化から以下の時間として定義される複合エンドポイントの累積発生率です。
- aGVHD II-IV、
- EBV ウイルス血症、いずれか最初に発生したもの。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
130
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cagliari、イタリア、09126
- 積極的、募集していない
- University of Cagliari
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Milano、イタリア、20132
- 積極的、募集していない
- San Raffaele Scientific Institute
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Monza、イタリア、20052
- 積極的、募集していない
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome、イタリア、00165
- 募集
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
コンタクト：
- Maria Ester Bernardo, MD
- メール：mebernardo@gmail.com
-
主任研究者：
- Franco Locatelli
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間～64年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 骨髄破壊療法で条件付けされた同種HSCTの恩恵を受ける非悪性血液疾患および遺伝性代謝疾患
- 適合血縁ドナー (MRD) または適合非関連ドナー (MUD) の利用可能性
- Lansky または Karnofsky 指数 ≥ 60
- 遺伝性代謝障害: DQ ≥ 70 (+ 副腎白質ジストロフィーの MRI Loes スコア ≤ 9)
- 以下によって証明される適切な心臓、腎臓、肝臓、肺の機能:
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
- 心臓短縮率 (左心室) > 28 % または LVEF > 55%
- 血清ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ウォルマン病を除く)、
- ASTおよびALT ≤ 2.5 × ULN (サラセミア症候群およびウォルマン病を除く)
- 肺機能: 協力的である場合: 肺機能検査での FEV1 および FVC > 60 %。協力的でない場合: パルスオキシメトリー > 95 % (室内空気)
- MUD 用の自家バックアップ骨髄 (> 2 x 108 TNC+ 細胞/kg または > 2 x 106 CD34+ 細胞/kg) の利用可能性
- 妊娠の可能性のある女性患者に対する適切な避妊
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- あらゆる悪性腫瘍
- 肝組織検査で肝硬変が証明される（疑わしい場合またはウォルマン病の場合に実施）
- HIV陽性
- 臨床的に重大な胸水または腹水
- 妊娠中または授乳中
- 治験薬に対する既知の過敏症
- 登録前の 2 か月以内に別の治験薬に参加した
- 非協力的な行動またはコンプライアンス違反
- 以前のHSCT
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MRD-レジメンとポリクローナル抗体
MRD患者は、-7、-6、-5日目に120分以内に14 g/m²の用量でトレオスルファンを静注投与する+-7、-日目に30分以内に30 mg/m²の用量でフルダラビンを静注するようにランダム化されます。トレオスルファン + 8 mg/kg の用量でチオテパ iv を 3 日目に投与後 6、-5、-4、-3 - 12 時間間隔で 2 回に分けて点滴 + シクロスポリン A iv を 3 mg/kg/日の用量で開始-1 日目から投与し、血漿レベル 150 ～ 250 ng/mL を得るために用量調整を行います。+1 日目には 15 mg/m2 の用量で、+3 日目には 10 mg/m2 の用量でメトトレキサート iv を投与します。 -4、-3、-2日目に8時間以内に5 mg/kgの用量で+ 6 & ATG-Fresenius S® ivを投与
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-4、-3、-2日目に8時間以内に5 mg/kgの用量でiv投与（総用量15 mg/kg）
他の名前：
-7、-6、-5 日目に 120 分以内に 14 g/m2 の用量で静注 (総用量 42 g/m2)
他の名前：
トレオスルファン投与後-7、-6、-5、-4、-3日目に30分以内に30 mg/m²の用量でiv投与
他の名前：
3日目に8 mg/kgの用量を12時間間隔で2回に分けてiv投与
他の名前：
-1 日目から 3 mg/kg/日の用量で静脈内投与し、150 ～ 250 ng/mL の血漿レベルを得るために用量調整が行われます。
他の名前：
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で静脈内投与、+3 日目および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で投与
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で、+3 および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で、+11 日目には 10 mg/m2 の用量で静脈内投与
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偽コンパレータ：MRD レジメン
適合血縁ドナー（MRD）から幹細胞移植を受ける患者は、-7、-6、-5日目に120分以内に14 g/m²の用量でトレオスルファン静注のみを受けるように無作為に割り付けられる（合計用量は42 g/m²） ) トレオスルファン + チオテパ 8 回投与後、-7、-6、-5、-4、-3 日目に 30 分以内に 30 mg/m2 の用量でフルダラビン iv (総用量 150 mg/m2) -3 日目に mg/kg を 12 時間間隔で 2 回の注入に分割（総用量 8 mg/kg）+ シクロスポリン A を 3 mg/kg/日の開始用量で静注 -1 日目から開始し、用量調整は150～250 ng/mLの血漿レベルを得るために行われる（GvHDの非存在下では、CSAは+180日目以降に漸減し、9～12か月で停止する）++1日目に15 mg/m2の用量でメトトレキサート静注、 +3日目と+6日目に10mg/m2の用量で
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-7、-6、-5 日目に 120 分以内に 14 g/m2 の用量で静注 (総用量 42 g/m2)
他の名前：
トレオスルファン投与後-7、-6、-5、-4、-3日目に30分以内に30 mg/m²の用量でiv投与
他の名前：
3日目に8 mg/kgの用量を12時間間隔で2回に分けてiv投与
他の名前：
-1 日目から 3 mg/kg/日の用量で静脈内投与し、150 ～ 250 ng/mL の血漿レベルを得るために用量調整が行われます。
他の名前：
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で静脈内投与、+3 日目および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で投与
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で、+3 および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で、+11 日目には 10 mg/m2 の用量で静脈内投与
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実験的：MUD レジメンとリツキシマブ
MUD患者は、-7、-6、-5日目に120分以内に14 g/m²の用量でトレオスルファンを静脈内投与され、-7、-日目に30分以内に30 mg/m²の用量でフルダラビンを静脈内投与されるようにランダム化されます。トレオスルファン + 8 mg/kg の用量でチオテパ iv を 3 日目に投与後 6、-5、-4、-3 - 12 時間間隔で 2 回に分けて点滴 + シクロスポリン A iv を 3 mg/kg/日の用量で開始-1 日目から投与し、血漿レベル 150 ～ 250 ng/mL を得るために用量調整を行います。+1 日目には 15 mg/m2 の用量で、+3 日目には 10 mg/m2 の用量でメトトレキサート iv を投与します。 + 6、+11 日目に 10 mg/m2 の用量 + ATG-フレゼニウス S® iv、-4、-3、-2 日目に 8 時間以内に 5 mg/kg の用量で投与 & リツキシマブを 1 回点滴-1 日目に 200 mg/m2
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-4、-3、-2日目に8時間以内に5 mg/kgの用量でiv投与（総用量15 mg/kg）
他の名前：
-7、-6、-5 日目に 120 分以内に 14 g/m2 の用量で静注 (総用量 42 g/m2)
他の名前：
トレオスルファン投与後-7、-6、-5、-4、-3日目に30分以内に30 mg/m²の用量でiv投与
他の名前：
3日目に8 mg/kgの用量を12時間間隔で2回に分けてiv投与
他の名前：
-1 日目から 3 mg/kg/日の用量で静脈内投与し、150 ～ 250 ng/mL の血漿レベルを得るために用量調整が行われます。
他の名前：
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で静脈内投与、+3 日目および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で投与
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で、+3 および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で、+11 日目には 10 mg/m2 の用量で静脈内投与
-1 日目に 200 mg/m2 を単回注入
他の名前：
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偽コンパレータ：MUD レジメン
MUD 患者は、-7、-6、-5 日目に 120 分以内に 14 g/m2 の用量でトレオスルファン iv のみを投与するとともに、-7 日目に 30 分以内に 30 mg/m2 の用量でフルダラビン iv を投与されるようにランダム化されます。トレオスルファン + 8 mg/kg の用量のチオテパ iv 投与後 -6、-5、-4、-3 - 3 を 12 時間間隔で 2 回に分けて注入 + 3 mg/kg/日の用量でシクロスポリン A iv -1 日目から開始し、150 ～ 250 ng/mL の血漿レベルを得るために用量調整が行われます。+1 日目には 15 mg/m2 の用量で、+ 日目には 10 mg/m2 の用量でメトトレキサート iv が投与されます。 3 および +6 および +11 日目に 10 mg/m2 の用量 + ATG-フレゼニウス S® iv を -4、-3、-2 日目に 8 時間以内に 5 mg/kg の用量で投与
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-4、-3、-2日目に8時間以内に5 mg/kgの用量でiv投与（総用量15 mg/kg）
他の名前：
-7、-6、-5 日目に 120 分以内に 14 g/m2 の用量で静注 (総用量 42 g/m2)
他の名前：
トレオスルファン投与後-7、-6、-5、-4、-3日目に30分以内に30 mg/m²の用量でiv投与
他の名前：
3日目に8 mg/kgの用量を12時間間隔で2回に分けてiv投与
他の名前：
-1 日目から 3 mg/kg/日の用量で静脈内投与し、150 ～ 250 ng/mL の血漿レベルを得るために用量調整が行われます。
他の名前：
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で静脈内投与、+3 日目および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で投与
+1 日目には 15 mg/m2 の用量で、+3 および +6 日目には 10 mg/m2 の用量で、+11 日目には 10 mg/m2 の用量で静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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急性移植片対宿主病 (aGVHD) II ～ IV および慢性 GvHD
時間枠：無作為化評価日から最長 100 か月
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MRDから移植された患者の場合 複合エンドポイントの累積発生率は、ランダム化から次の時間として定義されます。
MUDから移植された患者様へ 複合エンドポイントの累積発生率は、ランダム化から次の時間として定義されます。
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無作為化評価日から最長 100 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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慢性移植片対宿主病（cGVHD）
時間枠：無作為化評価日から最長 100 か月
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CGVHDの累積発生率と重症度
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無作為化評価日から最長 100 か月
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治療関連死亡率 (TRM)
時間枠：無作為化評価日から最長 100 か月
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TRMの発生率
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無作為化評価日から最長 100 か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化評価日から最長 100 か月
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全体的な生存確率
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無作為化評価日から最長 100 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Franco Locatelli, Prof、Bambino Gesù Hospital and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年9月1日
一次修了 (予想される)
2015年8月1日
研究の完了 (予想される)
2016年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月12日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年3月12日
最終確認日
2013年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (EudraCT番号)
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