Deplezione T&B non maligna
12 marzo 2013 aggiornato da: Franco Locatelli
Uno studio di fase II multicentrico, randomizzato, controllato in aperto sull'uso di globulina anti-timocita e rituximab per l'immunomodulazione della malattia del trapianto contro l'ospite nei trapianti allogenici abbinati per tumori non maligni
• Lo scopo principale del presente studio è valutare in modo randomizzato il beneficio sulla profilassi standard della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dell'aggiunta di ATG-Fresenius S ® nei trapianti da donatori correlati compatibili (MRD) e di anti -CD20 rituximab nei trapianti da donatori non consanguinei compatibili (MUD). Verranno valutate sia la sicurezza che l'efficacia del trattamento, in particolare rispetto allo stato clinico del paziente, ovvero la prevenzione dell'insufficienza del trapianto e della GvHD cronica e della viremia del virus di Ebstein Barr (EBV) per i pazienti con MUD.
Il condizionamento proposto combina farmaci mieloablativi con un profilo di sicurezza favorevole come treosulfan, tiotepa (Tepadina®) e fludarabina con l'intento di ridurre la tradizionale tossicità immediata e tardiva di busulfan e ciclofosfamide.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Descrizione dettagliata
Per i pazienti trapiantati da un MRD
L'endpoint primario è l'incidenza cumulativa di un endpoint combinato definito come il tempo dalla randomizzazione a:
- fallimento del trapianto primario e secondario,
- aGVHD II-IV,
- cGVHD,
- morte, quella che si verifica per prima.
Per i pazienti trapiantati da un MUD
L'endpoint primario è l'incidenza cumulativa di un endpoint combinato definito come il tempo dalla randomizzazione a:
- aGVHD II-IV,
- Viremia da EBV, qualunque si verifichi per prima.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
130
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Cagliari, Italia, 09126
- Attivo, non reclutante
- University of Cagliari
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Milano, Italia, 20132
- Attivo, non reclutante
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Italia, 20052
- Attivo, non reclutante
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
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Rome, Italia, 00165
- Reclutamento
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
Contatto:
- Maria Ester Bernardo, MD
- Email: mebernardo@gmail.com
-
Investigatore principale:
- Franco Locatelli
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 4 settimane a 64 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- malattie ematologiche e metaboliche ereditarie non maligne che beneficiano di un trapianto allogenico condizionato con un regime mieloablativo
- Disponibilità di un donatore correlato compatibile (MRD) o di un donatore non correlato compatibile (MUD)
- Indice Lansky o Karnofsky ≥ 60
- Disturbi metabolici ereditari: DQ ≥ 70 (+ punteggio MRI Loes ≤ 9 per adrenoleucodistrofia)
- Adeguate funzioni cardiache, renali, epatiche e polmonari come evidenziato da:
- Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
- Frazione di accorciamento cardiaco (ventricolo sinistro) > 28% o LVEF > 55%
- Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione della malattia di Wolman),
- AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (ad eccezione delle sindromi talassemiche e della malattia di Wolman)
- Funzione polmonare: se collaborante: FEV1 e FVC al test di funzionalità polmonare > 60 %; se non collaborativo: pulsossimetria > 95% in aria ambiente
- Disponibilità di midollo autologo di riserva (> 2 x 108 cellule TNC+/kg o > 2 x 106 cellule CD34+/kg) per MUD
- Contraccezione adeguata nelle pazienti di sesso femminile in età fertile
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malignità
- Cirrosi epatica evidenziata all'istologia epatica (eseguita in casi sospetti o in caso di malattia di Wolman)
- positività all'HIV
- Versamento pleurico clinicamente significativo o ascite
- Gravidanza o allattamento
- Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali
- Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica nei 2 mesi precedenti l'arruolamento
- Comportamento non cooperativo o non conformità
- Precedente HSCT
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Regime MRD e anticorpo policlonale
I pazienti affetti da MRD saranno randomizzati a ricevere Treosulfan iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti nei giorni -7, -6, -5 + Fludarabina iv alla dose di 30 mg/m² entro 30 minuti nei giorni -7, - 6, -5,-4,-3 dopo treosulfan + Thiotepa ev alla dose di 8 mg/kg/die - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore + Ciclosporina A ev alla dose di 3 mg/kg/die all'inizio dal giorno -1 e verrà effettuato un aggiustamento della dose per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL + metotrexato iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno + 3 e + 6 & ATG-Fresenius S® iv alla dose di 5 mg/kg entro 8 ore il giorno -4,-3,-2
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iv alla dose di 5 mg/kg entro 8 ore al giorno -4,-3,-2 (dose totale 15 mg/kg)
Altri nomi:
iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti nei giorni -7, - 6, -5 (dose totale di 42 g/m²)
Altri nomi:
iv alla dose di 30 mg/ m² entro 30 minuti il giorno -7, -6, -5, -4, -3 dopo treosulfan
Altri nomi:
iv alla dose di 8 mg/kg al giorno - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore
Altri nomi:
iv alla dose di 3 mg/kg/die a partire dal giorno -1 e verrà effettuato un aggiustamento della dose per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL
Altri nomi:
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno + 3 e + 6
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno +3 e +6 e alla dose di 10 mg/m2 il giorno +11
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Comparatore fittizio: Regime MRD
I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da un donatore correlato compatibile (MRD) saranno randomizzati a ricevere solo Treosulfan iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti nei giorni -7, - 6, -5 (dose totale di 42 g/m² ) + Fludarabina ev alla dose di 30 mg/m² entro 30 minuti nei giorni -7, -6, -5,-4,-3 (dose totale di 150 mg/m²) dopo treosulfan + Thiotepa ev alla dose di 8 mg/kg al giorno - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore (dose totale di 8 mg/kg) + ciclosporina A iv alla dose iniziale di 3 mg/kg/giorno a partire dal giorno -1 e sarà necessario un aggiustamento della dose fatto per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL (In assenza di GvHD, il CSA verrà ridotto gradualmente dopo il giorno + 180 e interrotto a 9-12 mesi) + Metotrexato iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 nei giorni +3 e +6
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iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti nei giorni -7, - 6, -5 (dose totale di 42 g/m²)
Altri nomi:
iv alla dose di 30 mg/ m² entro 30 minuti il giorno -7, -6, -5, -4, -3 dopo treosulfan
Altri nomi:
iv alla dose di 8 mg/kg al giorno - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore
Altri nomi:
iv alla dose di 3 mg/kg/die a partire dal giorno -1 e verrà effettuato un aggiustamento della dose per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL
Altri nomi:
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno + 3 e + 6
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno +3 e +6 e alla dose di 10 mg/m2 il giorno +11
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Sperimentale: Regime MUD e Rituximab
I pazienti MUD saranno randomizzati a ricevere Treosulfan iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti nei giorni -7, -6, -5 + Fludarabina iv alla dose di 30 mg/m² entro 30 minuti nei giorni -7, - 6, -5,-4,-3 dopo treosulfan + Thiotepa ev alla dose di 8 mg/kg/die - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore + Ciclosporina A ev alla dose di 3 mg/kg/die all'inizio dal giorno -1 e verrà effettuato un aggiustamento della dose per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL + metotrexato iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno + 3 e + 6 e alla dose di 10 mg/m2 al giorno +11 + ATG-Fresenius S ® iv alla dose di 5 mg/kg entro 8 ore al giorno -4,-3,-2 e Rituximab in un'unica infusione di 200 mg/m2 il giorno -1
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iv alla dose di 5 mg/kg entro 8 ore al giorno -4,-3,-2 (dose totale 15 mg/kg)
Altri nomi:
iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti nei giorni -7, - 6, -5 (dose totale di 42 g/m²)
Altri nomi:
iv alla dose di 30 mg/ m² entro 30 minuti il giorno -7, -6, -5, -4, -3 dopo treosulfan
Altri nomi:
iv alla dose di 8 mg/kg al giorno - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore
Altri nomi:
iv alla dose di 3 mg/kg/die a partire dal giorno -1 e verrà effettuato un aggiustamento della dose per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL
Altri nomi:
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno + 3 e + 6
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno +3 e +6 e alla dose di 10 mg/m2 il giorno +11
singola infusione di 200 mg/m2 al giorno -1
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Regime MUD
I pazienti MUD saranno randomizzati per ricevere solo Treosulfan iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti il giorno -7, -6, -5 + Fludarabina iv alla dose di 30 mg/m² entro 30 minuti il giorno -7, -6, -5,-4,-3 dopo treosulfan + Thiotepa ev alla dose di 8 mg/kg/die - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore + Ciclosporina A ev alla dose di 3 mg/kg/die a partire dal giorno -1 e verrà effettuato un aggiustamento della dose per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL + Metotrexato iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno + 3 e + 6 e alla dose di 10 mg/m2 il giorno +11 + ATG-Fresenius S ® iv alla dose di 5 mg/kg entro 8 ore il giorno -4,-3,-2
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iv alla dose di 5 mg/kg entro 8 ore al giorno -4,-3,-2 (dose totale 15 mg/kg)
Altri nomi:
iv alla dose di 14 g/m² entro 120 minuti nei giorni -7, - 6, -5 (dose totale di 42 g/m²)
Altri nomi:
iv alla dose di 30 mg/ m² entro 30 minuti il giorno -7, -6, -5, -4, -3 dopo treosulfan
Altri nomi:
iv alla dose di 8 mg/kg al giorno - 3 suddivise in 2 infusioni a intervalli di 12 ore
Altri nomi:
iv alla dose di 3 mg/kg/die a partire dal giorno -1 e verrà effettuato un aggiustamento della dose per ottenere livelli plasmatici di 150-250 ng/mL
Altri nomi:
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno + 3 e + 6
iv alla dose di 15 mg/m2 il giorno +1, alla dose di 10 mg/m2 il giorno +3 e +6 e alla dose di 10 mg/m2 il giorno +11
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) II-IV e GvHD cronica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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Per i pazienti trapiantati da un MRD L'incidenza cumulativa di un endpoint combinato definito come il tempo dalla randomizzazione a:
Per i pazienti trapiantati da un MUD L'incidenza cumulativa di un endpoint combinato definito come il tempo dalla randomizzazione a:
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Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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L'incidenza cumulativa e la gravità della cGVHD
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Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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Mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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L'incidenza di TRM
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Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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La probabilità di sopravvivenza globale
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Dalla data di randomizzazione valutata fino a 100 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2011
Completamento primario (Anticipato)
1 agosto 2015
Completamento dello studio (Anticipato)
1 ottobre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 gennaio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 marzo 2013
Primo Inserito (Stima)
14 marzo 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
14 marzo 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 marzo 2013
Ultimo verificato
1 marzo 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattia del trapianto contro l'ospite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti antimicotici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori della calcineurina
- Anticorpi
- Rituximab
- Fludarabina
- Metotrexato
- Thiotepa
- Ciclosporina
- Ciclosporine
- Treosulfan
Altri numeri di identificazione dello studio
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (Numero EudraCT)
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