T&B-udtømning Ikke ondartet
12. marts 2013 opdateret af: Franco Locatelli
Et fase II multicenter, randomiseret, kontrolleret åbent studie om brugen af anti-thymocytglobulin og rituximab til immunmodulation af graft-versus-host-sygdom i allogene matchede transplantationer til ikke-maligniteter
• Det primære formål med nærværende forsøg er på en randomiseret måde at vurdere fordelene ved standard graft-versus-host disease (GVHD) profylakse ved tilsætning af ATG-Fresenius S ® i transplantationer fra matchede relaterede donorer (MRD) og af anti -CD20 rituximab i transplantationer fra matchede ubeslægtede donorer (MUD). Både sikkerheden og effektiviteten af behandlingen vil blive vurderet, især med hensyn til patientens kliniske status, dvs. forebyggelse af graftsvigt og kronisk GvHD og af Ebstein Barr-virus (EBV)-viræmi for MUD-patienter.
Den foreslåede konditionering kombinerer myeloablative lægemidler med en gunstig sikkerhedsprofil såsom treosulfan, thiotepa (Tepadina®) og fludarabin med det formål at reducere den traditionelle umiddelbare og sene toksicitet af busulfan og cyclophosphamid.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Til patienter transplanteret fra en MRD
Det primære slutpunkt er den kumulative forekomst af et kombineret slutpunkt defineret som tiden fra randomisering til:
- primær og sekundær graftsvigt,
- aGVHD II-IV,
- cGVHD,
- død, alt efter hvad der indtræffer først.
Til patienter transplanteret fra en MUD
Det primære slutpunkt er den kumulative forekomst af et kombineret slutpunkt defineret som tiden fra randomisering til:
- aGVHD II-IV,
- EBV-viræmi, alt efter hvad der indtræffer først.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
130
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cagliari, Italien, 09126
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Cagliari
-
Milano, Italien, 20132
- Aktiv, ikke rekrutterende
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Italien, 20052
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, Italien, 00165
- Rekruttering
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
Kontakt:
- Maria Ester Bernardo, MD
- E-mail: mebernardo@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Franco Locatelli
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 uger til 64 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ikke-maligne hæmatologiske og arvelige metaboliske lidelser, der drager fordel af en allogen HSCT konditioneret med et myeloablativt regime
- Tilgængeligheden af en matchet relateret donor (MRD) eller Matched Unrelated Donor (MUD)
- Lansky eller Karnofsky Index ≥ 60
- Arvelige stofskiftesygdomme: DQ ≥ 70 (+ MRI Loes-score ≤ 9 for adrenoleukodystrofi)
- Tilstrækkelige hjerte-, nyre-, lever- og lungefunktioner som påvist af:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
- Hjerteforkortende fraktion (venstre ventrikel) > 28 % eller LVEF > 55 %
- Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen Wolmans sygdom),
- ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (bortset fra thalassemiske syndromer og Wolmans sygdom)
- Lungefunktion: hvis samvirkende: FEV1 og FVC ved lungefunktionstest > 60 %; hvis ikke samarbejdsvillig: pulsoximetri > 95 % i rumluft
- Tilgængelighed af autolog back-up marv (> 2 x 108 TNC+ celler/kg eller > 2 x 106 CD34+ celler/kg) til MUD
- Tilstrækkelig prævention til kvindelige patienter i den fødedygtige alder
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver malignitet
- Levercirrhose påvist på leverhistologi (udført i mistænkelige tilfælde eller i tilfælde af Wolman sygdom)
- HIV-positivitet
- Klinisk signifikant pleural effusion eller ascites
- Graviditet eller amning
- Kendt overfølsomhed over for forsøgsmedicin
- Deltagelse i et andet eksperimentelt lægemiddelforsøg i de 2 måneder forud for tilmelding
- Ikke-samarbejdsvillig adfærd eller manglende overholdelse
- Tidligere HSCT
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MRD-regimen og polyklonalt antistof
Patienter MRD vil blive randomiseret til at modtage Treosulfan iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 + Fludarabin iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, - 6, -5,-4,-3 efter treosulfan + Thiotepa iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 opdelt i 2 infusioner med 12 timers intervaller + Cyclosporin A iv i en dosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1, og der vil blive foretaget en dosisjustering for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/mL + Methotrexat iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 & ATG-Fresenius S® iv i en dosis på 5 mg/kg inden for 8 timer på dag -4,-3,-2
|
iv i en dosis på 5 mg/kg inden for 8 timer på dag -4,-3,-2 (samlet dosis 15 mg/kg)
Andre navne:
iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (samlet dosis på 42 g/m²)
Andre navne:
iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 efter treosulfan
Andre navne:
iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusioner med 12 timers intervaller
Andre navne:
iv ved en dosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1 og en dosisjustering vil blive foretaget for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/ml
Andre navne:
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dosis på 10 mg/m2 på dag +11
|
|
Sham-komparator: MRD-regimen
Patienter, der modtager stamcelletransplantation fra en matchet relateret donor (MRD), vil blive randomiseret til kun at modtage Treosulfan iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (samlet dosis på 42 g/m² ) + Fludarabin iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 (samlet dosis på 150 mg/m²) efter treosulfan + Thiotepa iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 opdelt i 2 infusioner med 12 timers intervaller (samlet dosis på 8 mg/kg) + Cyclosporin A iv ved en startdosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1 og en dosisjustering vil være gjort for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/mL (I fravær af GvHD vil CSA blive nedtrappet efter dag + 180 og stoppet ved 9-12 måneder) + Methotrexat iv i en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
|
iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (samlet dosis på 42 g/m²)
Andre navne:
iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 efter treosulfan
Andre navne:
iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusioner med 12 timers intervaller
Andre navne:
iv ved en dosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1 og en dosisjustering vil blive foretaget for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/ml
Andre navne:
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dosis på 10 mg/m2 på dag +11
|
|
Eksperimentel: MUD-regimen & Rituximab
Patienter MUD vil blive randomiseret til at modtage Treosulfan iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 + Fludarabin iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, - 6, -5,-4,-3 efter treosulfan + Thiotepa iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 opdelt i 2 infusioner med 12 timers intervaller + Cyclosporin A iv i en dosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1, og der vil blive foretaget en dosisjustering for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/mL + Methotrexat iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dosis på 10 mg/m2 på dag +11 + ATG-Fresenius S ® iv ved en dosis på 5 mg/kg inden for 8 timer på dag -4,-3,-2 & Rituximab i en enkelt infusion på 200 mg/m2 på dag -1
|
iv i en dosis på 5 mg/kg inden for 8 timer på dag -4,-3,-2 (samlet dosis 15 mg/kg)
Andre navne:
iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (samlet dosis på 42 g/m²)
Andre navne:
iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 efter treosulfan
Andre navne:
iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusioner med 12 timers intervaller
Andre navne:
iv ved en dosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1 og en dosisjustering vil blive foretaget for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/ml
Andre navne:
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dosis på 10 mg/m2 på dag +11
enkelt infusion på 200 mg/m2 på dag -1
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: MUD-regimen
Patienter MUD vil blive randomiseret til kun at modtage Treosulfan iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 + Fludarabin iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 efter treosulfan + Thiotepa iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 opdelt i 2 infusioner med 12 timers intervaller + Cyclosporin A iv i en dosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1, og en dosisjustering vil blive foretaget for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/mL + Methotrexat iv i en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dosis på 10 mg/m2 på dag +11 + ATG-Fresenius S ® iv ved en dosis på 5 mg/kg inden for 8 timer på dag -4,-3,-2
|
iv i en dosis på 5 mg/kg inden for 8 timer på dag -4,-3,-2 (samlet dosis 15 mg/kg)
Andre navne:
iv i en dosis på 14 g/m² inden for 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (samlet dosis på 42 g/m²)
Andre navne:
iv i en dosis på 30 mg/m² inden for 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 efter treosulfan
Andre navne:
iv i en dosis på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusioner med 12 timers intervaller
Andre navne:
iv ved en dosis på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1 og en dosisjustering vil blive foretaget for at opnå plasmaniveauer på 150-250 ng/ml
Andre navne:
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dosis på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dosis på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dosis på 10 mg/m2 på dag +11
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD) II-IV og kronisk GvHD
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
Til patienter transplanteret fra en MRD Den kumulative forekomst af et kombineret slutpunkt defineret som tiden fra randomisering til:
Til patienter transplanteret fra en MUD Den kumulative forekomst af et kombineret slutpunkt defineret som tiden fra randomisering til:
|
Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD)
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
Den kumulative forekomst og sværhedsgrad af cGVHD
|
Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
|
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
Forekomsten af TRM
|
Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
Den samlede overlevelsessandsynlighed
|
Fra dato for randomisering vurderet op til 100 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2011
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2015
Studieafslutning (Forventet)
1. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. januar 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. marts 2013
Først opslået (Skøn)
14. marts 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
14. marts 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. marts 2013
Sidst verificeret
1. marts 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Graft vs værtssygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Calcineurin-hæmmere
- Antistoffer
- Rituximab
- Fludarabin
- Methotrexat
- Thiotepa
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
- Treosulfan
Andre undersøgelses-id-numre
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .