T&B 고갈 비악성
2013년 3월 12일 업데이트: Franco Locatelli
비악성 종양에 대한 동종이계 일치 이식에서 이식편대숙주병의 면역조절을 위한 항흉선세포 글로불린 및 리툭시맙의 사용에 관한 2상 다기관, 무작위, 제어 공개 라벨 연구
• 현재 시험의 주요 목적은 무작위 방식으로 일치하는 관련 기증자(MRD)의 이식편에 ATG-Fresenius S ® 추가와 항이식편대숙주병(GVHD) 예방에 대한 이점을 평가하는 것입니다. - 일치하는 비혈연 기증자(MUD)의 이식에서 CD20 리툭시맙. 특히 환자의 임상 상태, 즉 MUD 환자에 대한 이식 부전 및 만성 GvHD 및 Ebstein Barr 바이러스(EBV) 바이러스혈증의 예방과 관련하여 치료의 안전성 및 효능을 모두 평가할 것입니다.
제안된 컨디셔닝은 부설판 및 시클로포스파미드의 전통적인 즉각적인 및 후기 독성을 감소시키려는 의도와 함께 트레오설판, 티오테파(Tepadina®) 및 플루다라빈과 같은 유리한 안전성 프로필과 골수 절제 약물을 결합합니다.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
상세 설명
MRD에서 이식된 환자의 경우
1차 종료점은 무작위화에서 다음까지의 시간으로 정의되는 결합된 종료점의 누적 발생률입니다.
- 1차 및 2차 이식 실패,
- aGVHD II-IV,
- cGVHD,
- 죽음, 먼저 발생하는 것.
MUD에서 이식된 환자의 경우
1차 종료점은 무작위화에서 다음까지의 시간으로 정의되는 결합된 종료점의 누적 발생률입니다.
- aGVHD II-IV,
- EBV 바이러스혈증 중 먼저 발생하는 것.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
130
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Cagliari, 이탈리아, 09126
- 모집하지 않고 적극적으로
- University of Cagliari
-
Milano, 이탈리아, 20132
- 모집하지 않고 적극적으로
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, 이탈리아, 20052
- 모집하지 않고 적극적으로
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, 이탈리아, 00165
- 모병
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
연락하다:
- Maria Ester Bernardo, MD
- 이메일: mebernardo@gmail.com
-
수석 연구원:
- Franco Locatelli
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4주 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 골수 절제 요법으로 조절된 동종이계 조혈 모세포 이식으로 혜택을 받는 비악성 혈액학적 및 유전성 대사 장애
- 일치하는 관련 기증자(MRD) 또는 일치하는 비관련 기증자(MUD)의 가용성
- Lansky 또는 Karnofsky 지수 ≥ 60
- 유전성 대사 장애: DQ ≥ 70(부신백질이영양증의 경우 + MRI Loes 점수 ≤ 9)
- 다음에 의해 입증되는 적절한 심장, 신장, 간 및 폐 기능:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
- 심장 단축률(좌심실) > 28% 또는 LVEF > 55%
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(월만병 제외),
- AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN(지중해 증후군 및 월만병 제외)
- 폐 기능: 협력하는 경우: 폐 기능 검사에서 FEV1 및 FVC > 60%; 비협조적인 경우: 맥박 산소 측정 > 실내 공기 중 95%
- MUD에 대한 자가 백업 골수(> 2 x 108 TNC+ 세포/kg 또는 > 2 x 106 CD34+ 세포/kg)의 가용성
- 가임 여성 환자의 적절한 피임법
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 모든 악성 종양
- 간 조직학적으로 간경변증이 확인된 경우(의심되는 경우 또는 월만병인 경우 시행)
- HIV 양성
- 임상적으로 유의한 흉수 또는 복수
- 임신 또는 수유
- 시험 약물에 대해 알려진 과민증
- 등록 전 2개월 동안의 또 다른 실험 약물 시험에 참여
- 비협조적 행동 또는 비준수
- 이전 조혈모세포이식
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MRD-Regimen&Polyclonal 항체
환자 MRD는 -7, - 6, -5일에 120분 이내에 Treosulfan 14g/m² 용량으로 정맥 주사 + -7, - 5일에 30분 이내에 Fludarabine 30mg/m² 용량으로 정맥 주사하도록 무작위 배정됩니다. 6, -5,-4,-3 후 트레오설판 + Thiotepa 8 mg/kg 용량으로 iv 투여 - 3 12시간 간격으로 2회 주입 + Cyclosporine A iv 3 mg/kg/day 용량으로 시작 150-250 ng/mL + Methotrexate iv의 혈장 수준을 +1일에 15 mg/m2 용량으로, +3일에 10 mg/m2 용량으로 얻기 위해 용량 조정이 수행됩니다. 및 + 6 & -4,-3,-2일에 8시간 이내에 5mg/kg의 용량으로 ATG-Fresenius S® iv
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-4,-3,-2일에 8시간 이내에 5mg/kg 용량으로 iv(총 용량 15mg/kg)
다른 이름들:
-7, -6, -5일에 120분 이내에 14g/m² 용량으로 iv(총 용량 42g/m²)
다른 이름들:
트레오설판 투여 후 -7, -6, -5, -4, -3일에 30분 이내에 30mg/m²의 용량으로 iv
다른 이름들:
하루에 8mg/kg의 용량으로 iv - 12시간 간격으로 2회 주입으로 3회 분할
다른 이름들:
iv -1일부터 시작하여 3mg/kg/일의 용량으로 투여하고 150-250ng/mL의 혈장 수준을 얻기 위해 용량 조정을 수행합니다.
다른 이름들:
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량으로
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량, +11일에 10mg/m2 용량으로
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가짜 비교기: MRD-요법
일치하는 관련 기증자(MRD)로부터 줄기 세포 이식을 받는 환자는 -7, -6, -5일에 120분 이내에 14g/m²의 용량으로 Treosulfan iv만 받도록 무작위 배정됩니다(총 용량 42g/m²). ) + 트레오설판 투여 후 -7, -6, -5,-4,-3일(총 투여량 150 mg/m²)에 30분 이내에 Fludarabine 30 mg/m² 용량으로 정맥 주사 + Thiotepa 8 용량으로 정맥 주사 12시간 간격으로 2회 주입(총 용량 8mg/kg) + -1일부터 시작 용량 3mg/kg/일의 사이클로스포린 A iv 및 용량 조정 150-250 ng/mL의 혈장 수준을 얻기 위해 수행됨(GvHD가 없는 경우 CSA는 +180일 후에 점점 줄어들고 9-12개월에 중단됨) + Methotrexate iv 용량의 15 mg/m2, +1일, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량으로
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-7, -6, -5일에 120분 이내에 14g/m² 용량으로 iv(총 용량 42g/m²)
다른 이름들:
트레오설판 투여 후 -7, -6, -5, -4, -3일에 30분 이내에 30mg/m²의 용량으로 iv
다른 이름들:
하루에 8mg/kg의 용량으로 iv - 12시간 간격으로 2회 주입으로 3회 분할
다른 이름들:
iv -1일부터 시작하여 3mg/kg/일의 용량으로 투여하고 150-250ng/mL의 혈장 수준을 얻기 위해 용량 조정을 수행합니다.
다른 이름들:
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량으로
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량, +11일에 10mg/m2 용량으로
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실험적: MUD 요법 및 리툭시맙
환자 MUD는 -7, - 6, -5일에 120분 이내에 Treosulfan 14g/m² 용량으로 정맥 주사 + -7, - 5일에 30분 이내에 Fludarabine 30mg/m² 용량으로 정맥 주사하도록 무작위 배정됩니다. 6, -5,-4,-3 후 트레오설판 + Thiotepa 8 mg/kg 용량으로 iv 투여 - 3 12시간 간격으로 2회 주입 + Cyclosporine A iv 3 mg/kg/day 용량으로 시작 150-250 ng/mL + Methotrexate iv의 혈장 수준을 +1일에 15 mg/m2 용량으로, +3일에 10 mg/m2 용량으로 얻기 위해 용량 조정이 수행됩니다. 및 + 6 및 +11일에 10mg/m2의 용량으로 + -4,-3,-2일에 8시간 이내에 5mg/kg의 용량으로 ATG-Fresenius S® iv 및 단일 주입의 리툭시맙 -1일에 200 mg/m2
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-4,-3,-2일에 8시간 이내에 5mg/kg 용량으로 iv(총 용량 15mg/kg)
다른 이름들:
-7, -6, -5일에 120분 이내에 14g/m² 용량으로 iv(총 용량 42g/m²)
다른 이름들:
트레오설판 투여 후 -7, -6, -5, -4, -3일에 30분 이내에 30mg/m²의 용량으로 iv
다른 이름들:
하루에 8mg/kg의 용량으로 iv - 12시간 간격으로 2회 주입으로 3회 분할
다른 이름들:
iv -1일부터 시작하여 3mg/kg/일의 용량으로 투여하고 150-250ng/mL의 혈장 수준을 얻기 위해 용량 조정을 수행합니다.
다른 이름들:
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량으로
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량, +11일에 10mg/m2 용량으로
-1일에 200 mg/m2의 단일 주입
다른 이름들:
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가짜 비교기: 머드 요법
환자 MUD는 무작위 배정되어 -7, -6, -5일에 120분 이내에 14g/m² 용량의 트레오설판 정맥주사 + -7일에 30분 이내에 30mg/m² 용량의 Fludarabine 정맥주사, -6, -5,-4,-3 후 treosulfan + Thiotepa 8 mg/kg 용량으로 당일 정맥주사 - 3회 12시간 간격으로 2회 주입 + Cyclosporine A 3 mg/kg/일 용량으로 정맥주사 -1일부터 시작하여 +1일에 15mg/m2의 용량으로 Methotrexate iv, +1일에 10mg/m2의 용량으로 150-250ng/mL의 혈장 수준을 얻기 위해 용량 조정이 수행됩니다. 3 및 + 6 및 +11일에 10mg/m2 용량으로 + -4,-3,-2일에 8시간 이내에 5mg/kg 용량으로 ATG-Fresenius S ® iv
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-4,-3,-2일에 8시간 이내에 5mg/kg 용량으로 iv(총 용량 15mg/kg)
다른 이름들:
-7, -6, -5일에 120분 이내에 14g/m² 용량으로 iv(총 용량 42g/m²)
다른 이름들:
트레오설판 투여 후 -7, -6, -5, -4, -3일에 30분 이내에 30mg/m²의 용량으로 iv
다른 이름들:
하루에 8mg/kg의 용량으로 iv - 12시간 간격으로 2회 주입으로 3회 분할
다른 이름들:
iv -1일부터 시작하여 3mg/kg/일의 용량으로 투여하고 150-250ng/mL의 혈장 수준을 얻기 위해 용량 조정을 수행합니다.
다른 이름들:
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량으로
iv +1일에 15mg/m2 용량, +3일 및 +6일에 10mg/m2 용량, +11일에 10mg/m2 용량으로
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 이식편대숙주병(aGVHD) II-IV 및 만성 GvHD
기간: 무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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MRD에서 이식된 환자의 경우 무작위화에서 다음까지의 시간으로 정의되는 결합된 종점의 누적 발생률:
MUD에서 이식된 환자의 경우 무작위화에서 다음까지의 시간으로 정의되는 결합된 종점의 누적 발생률:
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무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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만성 이식편대숙주병(cGVHD)
기간: 무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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CGVHD의 누적 발생률 및 중증도
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무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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치료 관련 사망률(TRM)
기간: 무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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TRM의 발생률
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무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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전체 생존(OS)
기간: 무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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전체 생존 확률
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무작위배정 평가일로부터 최대 100개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2015년 8월 1일
연구 완료 (예상)
2016년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 12일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 3월 12일
마지막으로 확인됨
2013년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (EudraCT 번호)
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