Незлокачественное истощение T&B
12 марта 2013 г. обновлено: Franco Locatelli
Многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы II по использованию антитимоцитарного глобулина и ритуксимаба для иммуномодуляции реакции «трансплантат против хозяина» в аллогенных совместимых трансплантатах при доброкачественных новообразованиях
• Основная цель настоящего исследования состоит в том, чтобы рандомизированным образом оценить эффективность стандартной профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) от добавления ATG-Fresenius S ® в трансплантаты от совместимых родственных доноров (MRD) и антигена. -CD20 ритуксимаб в трансплантатах от совместимых неродственных доноров (MUD). Будут оцениваться как безопасность, так и эффективность лечения, в частности, в отношении клинического состояния пациента, т. е. предотвращения отторжения трансплантата и хронической БТПХ, а также виремии, вызванной вирусом Эбштейна-Барр (ВЭБ), у пациентов с РМЖ.
Предлагаемое кондиционирование сочетает в себе миелоаблативные препараты с благоприятным профилем безопасности, такие как треосульфан, тиотепа (тепадина®) и флударабин, с намерением снизить традиционную немедленную и отсроченную токсичность бусульфана и циклофосфамида.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Для пациентов, перенесших трансплантацию MRD
Первичная конечная точка представляет собой кумулятивную частоту комбинированной конечной точки, определяемую как время от рандомизации до:
- первичная и вторичная недостаточность трансплантата,
- аРТПХ II-IV,
- хРТПХ,
- смерть, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для пациентов, трансплантированных из MUD
Первичная конечная точка представляет собой кумулятивную частоту комбинированной конечной точки, определяемую как время от рандомизации до:
- аРТПХ II-IV,
- Виремия ВЭБ, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
130
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cagliari, Италия, 09126
- Активный, не рекрутирующий
- University of Cagliari
-
Milano, Италия, 20132
- Активный, не рекрутирующий
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Италия, 20052
- Активный, не рекрутирующий
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, Италия, 00165
- Рекрутинг
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
Контакт:
- Maria Ester Bernardo, MD
- Электронная почта: mebernardo@gmail.com
-
Главный следователь:
- Franco Locatelli
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 недели до 64 года (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- незлокачественные гематологические и наследственные метаболические расстройства, которым помогает аллогенная ТГСК, обусловленная миелоаблативным режимом
- Наличие совместимого родственного донора (MRD) или совместимого неродственного донора (MUD)
- Индекс Лански или Карновского ≥ 60
- Наследственные нарушения обмена веществ: DQ ≥ 70 (+ МРТ по Loes ≤ 9 для адренолейкодистрофии)
- Адекватная сердечная, почечная, печеночная и легочная функции, о чем свидетельствуют:
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
- Фракция укорочения сердца (левый желудочек) > 28 % или ФВ ЛЖ > 55 %
- Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (за исключением болезни Вольмана),
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (за исключением талассемии и болезни Вольмана)
- Легочная функция: при совместной: ОФВ1 и ФЖЕЛ при исследовании функции легких > 60 %; если некооперативное: пульсоксиметрия > 95 % в комнатном воздухе
- Наличие аутологичного резервного костного мозга (> 2 x 108 TNC+ клеток/кг или > 2 x 106 CD34+ клеток/кг) для MUD
- Адекватная контрацепция у женщин детородного возраста
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любое злокачественное новообразование
- Цирроз печени, подтвержденный гистологическим исследованием печени (выполняется в подозрительных случаях или при болезни Вольмана)
- ВИЧ-положительный
- Клинически значимый плевральный выпот или асцит
- Беременность или лактация
- Известная гиперчувствительность к пробным препаратам
- Участие в другом экспериментальном испытании препарата за 2 месяца до регистрации
- Некооперативное поведение или несоблюдение
- Предыдущая ТГСК
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MRD-режим и поликлональные антитела
Пациенты с МОБ будут рандомизированы для получения треосульфана в/в в дозе 14 г/м² в течение 120 минут в день -7, -6, -5 + флударабин в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 минут в день -7, - 6, -5, -4, -3 после треосульфана + Тиотепа в/в в дозе 8 мг/кг в день - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 ч + Циклоспорин А в/в в дозе 3 мг/кг/сут, начиная с -1 дня и будет проведена коррекция дозы для достижения уровня в плазме 150-250 нг/мл + метотрексат в/в в дозе 15 мг/м2 в день +1, в дозе 10 мг/м2 в день +3 и + 6 & АТГ-Фрезениус С® в/в в дозе 5 мг/кг в течение 8 часов в день -4,-3,-2
|
в/в в дозе 5 мг/кг в течение 8 часов в день -4,-3,-2 (суммарная доза 15 мг/кг)
Другие имена:
в/в в дозе 14 г/м² в течение 120 минут на -7, -6, -5 день (суммарная доза 42 г/м²)
Другие имена:
в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 мин в дни -7, -6, -5, -4, -3 после треосульфана
Другие имена:
в/в в дозе 8 мг/кг в сутки - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 ч
Другие имена:
в/в в дозе 3 мг/кг/день, начиная с дня -1, и будет проведена коррекция дозы для достижения уровней в плазме 150-250 нг/мл
Другие имена:
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день и в дозе 10 мг/м2 в +11 день
|
|
Фальшивый компаратор: MRD-режим
Пациенты, получающие трансплантацию стволовых клеток от совместимого родственного донора (MRD), будут рандомизированы для получения только треосульфана внутривенно в дозе 14 г/м² в течение 120 минут в день -7, -6, -5 (общая доза 42 г/м²). ) + Флударабин в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 минут в дни -7, -6, -5, -4, -3 (суммарная доза 150 мг/м²) после треосульфана + Тиотепа в/в в дозе 8 мг/кг в день - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 часов (общая доза 8 мг/кг) + Циклоспорин А в/в в начальной дозе 3 мг/кг/день, начиная с дня -1, и коррекция дозы будет делается до достижения уровня в плазме 150-250 нг/мл (при отсутствии РТПХ CSA будет снижаться через день +180 и прекращаться через 9-12 месяцев) + метотрексат в/в в дозе 15 мг/м2 в день +1, в дозе 10 мг/м2 в день +3 и +6
|
в/в в дозе 14 г/м² в течение 120 минут на -7, -6, -5 день (суммарная доза 42 г/м²)
Другие имена:
в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 мин в дни -7, -6, -5, -4, -3 после треосульфана
Другие имена:
в/в в дозе 8 мг/кг в сутки - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 ч
Другие имена:
в/в в дозе 3 мг/кг/день, начиная с дня -1, и будет проведена коррекция дозы для достижения уровней в плазме 150-250 нг/мл
Другие имена:
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день и в дозе 10 мг/м2 в +11 день
|
|
Экспериментальный: MUD-режим и ритуксимаб
Пациенты MUD будут рандомизированы для получения треосульфана в/в в дозе 14 г/м² в течение 120 минут в день -7, -6, -5 + флударабин в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 минут в день -7, - 6, -5, -4, -3 после треосульфана + Тиотепа в/в в дозе 8 мг/кг в день - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 ч + Циклоспорин А в/в в дозе 3 мг/кг/сут, начиная с -1 дня и будет проведена коррекция дозы для достижения уровней в плазме 150-250 нг/мл + метотрексат в/в в дозе 15 мг/м2 в день +1, в дозе 10 мг/м2 в день +3 и + 6 и в дозе 10 мг/м2 в день +11 + АТГ-Фрезениус С® в/в в дозе 5 мг/кг в течение 8 часов в день -4,-3,-2 & Ритуксимаб в однократной инфузии 200 мг/м2 в день -1
|
в/в в дозе 5 мг/кг в течение 8 часов в день -4,-3,-2 (суммарная доза 15 мг/кг)
Другие имена:
в/в в дозе 14 г/м² в течение 120 минут на -7, -6, -5 день (суммарная доза 42 г/м²)
Другие имена:
в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 мин в дни -7, -6, -5, -4, -3 после треосульфана
Другие имена:
в/в в дозе 8 мг/кг в сутки - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 ч
Другие имена:
в/в в дозе 3 мг/кг/день, начиная с дня -1, и будет проведена коррекция дозы для достижения уровней в плазме 150-250 нг/мл
Другие имена:
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день и в дозе 10 мг/м2 в +11 день
однократная инфузия 200 мг/м2 в день -1
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: MUD-режим
Пациенты MUD будут рандомизированы для получения только треосульфана в/в в дозе 14 г/м² в течение 120 минут в день -7, -6, -5 + флударабин в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 минут в день -7, -6, -5, -4, -3 после треосульфана + Тиотепа в/в в дозе 8 мг/кг в сутки - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 ч + Циклоспорин А в/в в дозе 3 мг/кг/сут начиная с -1 дня, и будет проведена коррекция дозы для достижения уровней в плазме 150-250 нг/мл + Метотрексат в/в в дозе 15 мг/м2 в день +1, в дозе 10 мг/м2 в день + 3 и + 6 и в дозе 10 мг/м2 в день +11 + АТГ-Фрезениус С® в/в в дозе 5 мг/кг в течение 8 часов в день -4,-3,-2
|
в/в в дозе 5 мг/кг в течение 8 часов в день -4,-3,-2 (суммарная доза 15 мг/кг)
Другие имена:
в/в в дозе 14 г/м² в течение 120 минут на -7, -6, -5 день (суммарная доза 42 г/м²)
Другие имена:
в/в в дозе 30 мг/м² в течение 30 мин в дни -7, -6, -5, -4, -3 после треосульфана
Другие имена:
в/в в дозе 8 мг/кг в сутки - 3, разделенных на 2 инфузии с интервалом 12 ч
Другие имена:
в/в в дозе 3 мг/кг/день, начиная с дня -1, и будет проведена коррекция дозы для достижения уровней в плазме 150-250 нг/мл
Другие имена:
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день
в/в в дозе 15 мг/м2 в +1 день, в дозе 10 мг/м2 в +3 и +6 день и в дозе 10 мг/м2 в +11 день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) II-IV и хроническая РТПХ
Временное ограничение: С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
Для пациентов, перенесших трансплантацию MRD Кумулятивная частота комбинированной конечной точки, определяемая как время от рандомизации до:
Для пациентов, трансплантированных из MUD Кумулятивная частота комбинированной конечной точки, определяемая как время от рандомизации до:
|
С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (ХРТПХ)
Временное ограничение: С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
Кумулятивная заболеваемость и тяжесть хРТПХ
|
С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
|
Смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
Заболеваемость ТРМ
|
С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
Общая вероятность выживания
|
С даты рандомизации оценивается до 100 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 марта 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 марта 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 марта 2013 г.
Последняя проверка
1 марта 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Трансплантат против болезни хозяина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы кальциневрина
- Антитела
- Ритуксимаб
- Флударабин
- Метотрексат
- Тиотепа
- Циклоспорин
- Циклоспорины
- Треосульфан
Другие идентификационные номера исследования
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .