Depleção de T&B não maligna
12 de março de 2013 atualizado por: Franco Locatelli
Um estudo aberto multicêntrico, randomizado e controlado de Fase II sobre o uso de globulina antitimócita e rituximabe para imunomodulação da doença enxerto versus hospedeiro em transplantes alogênicos compatíveis para não malignidades
• O objetivo principal do presente estudo é avaliar de forma aleatória o benefício na profilaxia padrão da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) da adição de ATG-Fresenius S ® em transplantes de doadores aparentados compatíveis (MRD) e de anti -CD20 rituximabe em transplantes de doadores não aparentados compatíveis (MUD). Tanto a segurança quanto a eficácia do tratamento serão avaliadas, em particular no que diz respeito ao estado clínico do paciente, ou seja, prevenção da falha do enxerto e da GvHD crônica e da viremia do vírus Ebstein Barr (EBV) para pacientes com MUD.
O condicionamento proposto combina drogas mieloablativas com perfil de segurança favorável, como treosulfan, tiotepa (Tepadina®) e fludarabina, com o intuito de reduzir a tradicional toxicidade imediata e tardia do busulfan e da ciclofosfamida.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Descrição detalhada
Para pacientes transplantados de um MRD
O ponto final primário é a incidência cumulativa de um ponto final combinado definido como o tempo desde a randomização até:
- falha primária e secundária do enxerto,
- aGVHD II-IV,
- cGVHD,
- morte, o que ocorrer primeiro.
Para pacientes transplantados de um MUD
O ponto final primário é a incidência cumulativa de um ponto final combinado definido como o tempo desde a randomização até:
- aGVHD II-IV,
- Viremia por EBV, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
130
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Cagliari, Itália, 09126
- Ativo, não recrutando
- University of Cagliari
-
Milano, Itália, 20132
- Ativo, não recrutando
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Itália, 20052
- Ativo, não recrutando
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, Itália, 00165
- Recrutamento
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
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Contato:
- Maria Ester Bernardo, MD
- E-mail: mebernardo@gmail.com
-
Investigador principal:
- Franco Locatelli
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 semanas a 64 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- distúrbios hematológicos e metabólicos hereditários não malignos beneficiando de um HSCT alogénico condicionado com um regime mieloablativo
- Disponibilidade de um doador aparentado compatível (MRD) ou doador não aparentado compatível (MUD)
- Índice de Lansky ou Karnofsky ≥ 60
- Distúrbios metabólicos hereditários: DQ ≥ 70 (+ MRI Loes score ≤ 9 para adrenoleucodistrofia)
- Funções cardíacas, renais, hepáticas e pulmonares adequadas evidenciadas por:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN)
- Fração de encurtamento do coração (ventrículo esquerdo) > 28% ou FEVE > 55%
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN (exceto para doença de Wolman),
- AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (exceto para síndromes talassêmicas e doença de Wolman)
- Função pulmonar: se cooperativa: VEF1 e CVF na prova de função pulmonar > 60%; se não cooperativo: oximetria de pulso > 95% em ar ambiente
- Disponibilidade de medula de backup autóloga (> 2 x 108 células TNC+/kg ou > 2 x 106 células CD34+/kg) para MUD
- Contracepção adequada em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Qualquer malignidade
- Cirrose hepática evidenciada na histologia hepática (realizada em casos suspeitos ou em caso de doença de Wolman)
- HIV positivo
- Derrame pleural clinicamente significativo ou ascite
- Gravidez ou lactação
- Hipersensibilidade conhecida a drogas experimentais
- Participação em outro teste experimental de medicamento nos 2 meses anteriores à inscrição
- Comportamento não cooperativo ou não conformidade
- TCTH anterior
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anticorpo policlonal e regime MRD
Os pacientes MRD serão randomizados para receber Treosulfan iv em uma dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 + Fludarabina iv em uma dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, - 6, -5,-4,-3 após treosulfan + Tiotepa iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões com intervalos de 12 horas + Ciclosporina A iv na dose de 3 mg/kg/dia inicial a partir do dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL + Metotrexato iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia + 3 e + 6 & ATG-Fresenius S® iv na dose de 5 mg/kg em 8 horas no dia -4,-3,-2
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iv em uma dose de 5 mg/kg dentro de 8 horas no dia -4,-3,-2 (dose total 15 mg/kg)
Outros nomes:
iv em uma dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 (dose total de 42 g/m²)
Outros nomes:
iv em uma dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, -6, -5,-4,-3 após treosulfan
Outros nomes:
iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões com intervalos de 12 horas
Outros nomes:
iv em uma dose de 3 mg/kg/dia começando no dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL
Outros nomes:
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6 e na dose de 10 mg/m2 no dia +11
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Comparador Falso: MRD-Regime
Os pacientes que receberam transplante de células-tronco de um doador aparentado compatível (MRD) serão randomizados para receber apenas Treosulfan iv na dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 (dose total de 42 g/m² ) + Fludarabina iv na dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, -6, -5,-4,-3 (dose total de 150 mg/m²) após treosulfan + Tiotepa iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões em intervalos de 12 horas (dose total de 8 mg/kg)+ Ciclosporina A iv em uma dose inicial de 3 mg/kg/dia começando no dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL (na ausência de GvHD CSA será reduzido após dia + 180 e interrompido em 9-12 meses) + Metotrexato iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia + 3 e + 6
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iv em uma dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 (dose total de 42 g/m²)
Outros nomes:
iv em uma dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, -6, -5,-4,-3 após treosulfan
Outros nomes:
iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões com intervalos de 12 horas
Outros nomes:
iv em uma dose de 3 mg/kg/dia começando no dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL
Outros nomes:
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6 e na dose de 10 mg/m2 no dia +11
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Experimental: MUD-Regime & Rituximabe
Os pacientes MUD serão randomizados para receber Treosulfan iv em uma dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 + Fludarabina iv em uma dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, - 6, -5,-4,-3 após treosulfan + Tiotepa iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões com intervalos de 12 horas + Ciclosporina A iv na dose de 3 mg/kg/dia inicial a partir do dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL + Metotrexato iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia + 3 e + 6 e na dose de 10 mg/m2 no dia +11 + ATG-Fresenius S ® iv na dose de 5 mg/kg em 8 horas no dia -4,-3,-2 & Rituximabe em infusão única de 200 mg/m2 no dia -1
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iv em uma dose de 5 mg/kg dentro de 8 horas no dia -4,-3,-2 (dose total 15 mg/kg)
Outros nomes:
iv em uma dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 (dose total de 42 g/m²)
Outros nomes:
iv em uma dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, -6, -5,-4,-3 após treosulfan
Outros nomes:
iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões com intervalos de 12 horas
Outros nomes:
iv em uma dose de 3 mg/kg/dia começando no dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL
Outros nomes:
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6 e na dose de 10 mg/m2 no dia +11
infusão única de 200 mg/m2 no dia -1
Outros nomes:
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Comparador Falso: MUD-Regime
Os pacientes MUD serão randomizados para receber apenas Treosulfan iv na dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 + Fludarabina iv na dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, -6, -5,-4,-3 após treosulfan + Tiotepa iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões com intervalos de 12 horas + Ciclosporina A iv na dose de 3 mg/kg/dia a partir do dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL + Metotrexato iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia + 3 e + 6 e na dose de 10 mg/m2 no dia +11 + ATG-Fresenius S ® iv na dose de 5 mg/kg em 8 horas no dia -4,-3,-2
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iv em uma dose de 5 mg/kg dentro de 8 horas no dia -4,-3,-2 (dose total 15 mg/kg)
Outros nomes:
iv em uma dose de 14 g/m² em 120 minutos no dia -7, -6, -5 (dose total de 42 g/m²)
Outros nomes:
iv em uma dose de 30 mg/m² em 30 minutos no dia -7, -6, -5,-4,-3 após treosulfan
Outros nomes:
iv na dose de 8 mg/kg no dia - 3 divididos em 2 infusões com intervalos de 12 horas
Outros nomes:
iv em uma dose de 3 mg/kg/dia começando no dia -1 e um ajuste de dose será feito para obter níveis plasmáticos de 150-250 ng/mL
Outros nomes:
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6
iv na dose de 15 mg/m2 no dia +1, na dose de 10 mg/m2 no dia +3 e +6 e na dose de 10 mg/m2 no dia +11
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença enxerto contra hospedeiro aguda (aGVHD) II-IV e GvHD crônica
Prazo: Da data da randomização avaliada até 100 meses
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Para pacientes transplantados de um MRD A incidência cumulativa de um desfecho combinado definido como o tempo desde a randomização até:
Para pacientes transplantados de um MUD A incidência cumulativa de um desfecho combinado definido como o tempo desde a randomização até:
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Da data da randomização avaliada até 100 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD)
Prazo: Da data da randomização avaliada até 100 meses
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A incidência cumulativa e a gravidade da cGVHD
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Da data da randomização avaliada até 100 meses
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Mortalidade relacionada ao tratamento (TRM)
Prazo: Da data da randomização avaliada até 100 meses
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A incidência de TRM
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Da data da randomização avaliada até 100 meses
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Da data da randomização avaliada até 100 meses
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A probabilidade de sobrevivência global
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Da data da randomização avaliada até 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de agosto de 2015
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
14 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de março de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de março de 2013
Última verificação
1 de março de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Anticorpos
- Rituximabe
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tiotepa
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Treosulfan
Outros números de identificação do estudo
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (Número EudraCT)
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