Agotamiento de T&B no maligno
12 de marzo de 2013 actualizado por: Franco Locatelli
Estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, sobre el uso de globulina antitimocito y rituximab para la inmunomodulación de la enfermedad de injerto contra huésped en trasplantes alogénicos emparejados para enfermedades no malignas
• El objetivo principal del presente ensayo es evaluar de forma aleatoria el beneficio en la profilaxis estándar de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de la adición de ATG-Fresenius S ® en trasplantes de donantes emparentados compatibles (MRD) y de anti -CD20 rituximab en trasplantes de donantes compatibles no emparentados (MUD). Se evaluarán tanto la seguridad como la eficacia del tratamiento, en particular con respecto al estado clínico del paciente, es decir, la prevención del fracaso del injerto y la EICH crónica y la viremia del virus de Ebstein Barr (EBV) para pacientes con MUD.
El acondicionamiento propuesto combina fármacos mieloablativos con un perfil de seguridad favorable como treosulfán, tiotepa (Tepadina®) y fludarabina con la intención de reducir la toxicidad tradicional inmediata y tardía del busulfán y la ciclofosfamida.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
Para pacientes trasplantados de un MRD
El punto final primario es la incidencia acumulada de un punto final combinado definido como el tiempo desde la aleatorización hasta:
- falla primaria y secundaria del injerto,
- aGVHD II-IV,
- EICHc,
- muerte, lo que ocurra primero.
Para pacientes trasplantados de un MUD
El punto final primario es la incidencia acumulada de un punto final combinado definido como el tiempo desde la aleatorización hasta:
- aGVHD II-IV,
- Viremia por EBV, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
130
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Cagliari, Italia, 09126
- Activo, no reclutando
- University of Cagliari
-
Milano, Italia, 20132
- Activo, no reclutando
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Italia, 20052
- Activo, no reclutando
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, Italia, 00165
- Reclutamiento
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
Contacto:
- Maria Ester Bernardo, MD
- Correo electrónico: mebernardo@gmail.com
-
Investigador principal:
- Franco Locatelli
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 semanas a 64 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- trastornos hematológicos y metabólicos hereditarios no malignos que se benefician de un TCMH alogénico condicionado con un régimen mieloablativo
- Disponibilidad de un donante relacionado compatible (MRD) o un donante no relacionado compatible (MUD)
- Índice de Lansky o Karnofsky ≥ 60
- Trastornos metabólicos hereditarios: DQ ≥ 70 (+ puntuación de MRI Loes ≤ 9 para adrenoleucodistrofia)
- Funciones cardíacas, renales, hepáticas y pulmonares adecuadas, evidenciadas por:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
- Fracción de acortamiento del corazón (ventrículo izquierdo) > 28 % o FEVI > 55 %
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN (excepto para la enfermedad de Wolman),
- AST y ALT ≤ 2,5 × ULN (excepto síndromes talasémicos y enfermedad de Wolman)
- Función pulmonar: si coopera: FEV1 y FVC en pruebas de función pulmonar > 60 %; si no coopera: oximetría de pulso > 95 % en aire ambiente
- Disponibilidad de médula de respaldo autóloga (> 2 x 108 células TNC+/kg o > 2 x 106 células CD34+/kg) para MUD
- Anticoncepción adecuada en pacientes mujeres en edad fértil
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Cualquier malignidad
- Cirrosis hepática evidenciada en histología hepática (realizada en casos sospechosos o en caso de enfermedad de Wolman)
- VIH-positividad
- Derrame pleural clínicamente significativo o ascitis
- Embarazo o lactancia
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo
- Participación en otro ensayo farmacológico experimental en los 2 meses anteriores a la inscripción
- Comportamiento no cooperativo o incumplimiento
- TPH anterior
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen MRD y anticuerpo policlonal
Los pacientes con MRD serán aleatorizados para recibir Treosulfan iv a una dosis de 14 g/m² dentro de los 120 minutos el día -7, - 6, -5 + Fludarabina iv a una dosis de 30 mg/m² dentro de los 30 minutos el día -7, - 6, -5,-4,-3 después de treosulfano + Tiotepa iv a dosis de 8 mg/kg el día - 3 divididas en 2 infusiones a intervalos de 12 h + Ciclosporina A iv a dosis de 3 mg/kg/día de inicio a partir del día -1 y se hará un ajuste de dosis para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL + Metotrexato iv a dosis de 15 mg/m2 el día +1, a dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6 & ATG-Fresenius S® iv a una dosis de 5 mg/kg dentro de las 8 horas del día -4,-3,-2
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iv a una dosis de 5 mg/kg dentro de las 8 horas del día -4,-3,-2 (dosis total 15 mg/kg)
Otros nombres:
iv a una dosis de 14 g/m² en 120 minutos los días -7, -6, -5 (dosis total de 42 g/m²)
Otros nombres:
iv a una dosis de 30 mg/m² dentro de los 30 minutos en los días -7, -6, -5,-4,-3 después de treosulfan
Otros nombres:
iv a una dosis de 8 mg/kg el día - 3 dividida en 2 infusiones a intervalos de 12 horas
Otros nombres:
iv a una dosis de 3 mg/kg/día a partir del día -1 y se hará un ajuste de dosis para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL
Otros nombres:
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6 y a una dosis de 10 mg/m2 el día +11
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Comparador falso: Régimen MRD
Los pacientes que reciban un trasplante de células madre de un donante emparentado compatible (MRD) serán aleatorizados para recibir solo Treosulfan iv en una dosis de 14 g/m² dentro de los 120 minutos en el día -7, -6, -5 (dosis total de 42 g/m² ) + Fludarabina iv a una dosis de 30 mg/ m² dentro de los 30 minutos en los días -7, -6, -5,-4,-3 (dosis total de 150 mg/m²) después de treosulfano + Tiotepa iv a una dosis de 8 mg/kg el día - 3 dividido en 2 infusiones a intervalos de 12 h (dosis total de 8 mg/kg) + ciclosporina A iv a una dosis inicial de 3 mg/kg/día a partir del día -1 y se ajustará la dosis hecho para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL (En ausencia de GvHD, CSA se reducirá gradualmente después del día + 180 y se detendrá a los 9-12 meses) + Metotrexato iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6
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iv a una dosis de 14 g/m² en 120 minutos los días -7, -6, -5 (dosis total de 42 g/m²)
Otros nombres:
iv a una dosis de 30 mg/m² dentro de los 30 minutos en los días -7, -6, -5,-4,-3 después de treosulfan
Otros nombres:
iv a una dosis de 8 mg/kg el día - 3 dividida en 2 infusiones a intervalos de 12 horas
Otros nombres:
iv a una dosis de 3 mg/kg/día a partir del día -1 y se hará un ajuste de dosis para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL
Otros nombres:
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6 y a una dosis de 10 mg/m2 el día +11
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Experimental: Régimen MUD y Rituximab
Los pacientes MUD serán aleatorizados para recibir Treosulfan iv a una dosis de 14 g/m² dentro de los 120 minutos en el día -7, - 6, -5 + Fludarabina iv a una dosis de 30 mg/m² dentro de los 30 minutos en el día -7, - 6, -5,-4,-3 después de treosulfano + Tiotepa iv a dosis de 8 mg/kg el día - 3 divididas en 2 infusiones a intervalos de 12 h + Ciclosporina A iv a dosis de 3 mg/kg/día de inicio a partir del día -1 y se hará un ajuste de dosis para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL + Metotrexato iv a dosis de 15 mg/m2 el día +1, a dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6 y a una dosis de 10 mg/m2 el día +11 + ATG-Fresenius S ® iv a una dosis de 5 mg/kg dentro de las 8 horas del día -4,-3,-2 & Rituximab en infusión única de 200 mg/m2 el día -1
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iv a una dosis de 5 mg/kg dentro de las 8 horas del día -4,-3,-2 (dosis total 15 mg/kg)
Otros nombres:
iv a una dosis de 14 g/m² en 120 minutos los días -7, -6, -5 (dosis total de 42 g/m²)
Otros nombres:
iv a una dosis de 30 mg/m² dentro de los 30 minutos en los días -7, -6, -5,-4,-3 después de treosulfan
Otros nombres:
iv a una dosis de 8 mg/kg el día - 3 dividida en 2 infusiones a intervalos de 12 horas
Otros nombres:
iv a una dosis de 3 mg/kg/día a partir del día -1 y se hará un ajuste de dosis para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL
Otros nombres:
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6 y a una dosis de 10 mg/m2 el día +11
infusión única de 200 mg/m2 el día -1
Otros nombres:
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Comparador falso: Régimen MUD
Los pacientes MUD serán aleatorizados para recibir solo Treosulfan iv a una dosis de 14 g/m² dentro de los 120 minutos en el día -7, -6, -5 + Fludarabina iv a una dosis de 30 mg/m² dentro de los 30 minutos en el día -7, -6, -5,-4,-3 después de treosulfano + Tiotepa iv a dosis de 8 mg/kg el día - 3 divididas en 2 infusiones a intervalos de 12 h + Ciclosporina A iv a dosis de 3 mg/kg/día a partir del día -1 y se hará un ajuste de dosis para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL + Metotrexato iv a dosis de 15 mg/m2 el día +1, a dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6 y a una dosis de 10 mg/m2 el día +11 + ATG-Fresenius S ® iv a una dosis de 5 mg/kg dentro de las 8 horas del día -4,-3,-2
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iv a una dosis de 5 mg/kg dentro de las 8 horas del día -4,-3,-2 (dosis total 15 mg/kg)
Otros nombres:
iv a una dosis de 14 g/m² en 120 minutos los días -7, -6, -5 (dosis total de 42 g/m²)
Otros nombres:
iv a una dosis de 30 mg/m² dentro de los 30 minutos en los días -7, -6, -5,-4,-3 después de treosulfan
Otros nombres:
iv a una dosis de 8 mg/kg el día - 3 dividida en 2 infusiones a intervalos de 12 horas
Otros nombres:
iv a una dosis de 3 mg/kg/día a partir del día -1 y se hará un ajuste de dosis para obtener niveles plasmáticos de 150-250 ng/mL
Otros nombres:
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6
iv a una dosis de 15 mg/m2 el día +1, a una dosis de 10 mg/m2 el día + 3 y + 6 y a una dosis de 10 mg/m2 el día +11
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) II-IV y GvHD crónica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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Para pacientes trasplantados de un MRD La incidencia acumulada de un punto final combinado definido como el tiempo desde la aleatorización hasta:
Para pacientes trasplantados de un MUD La incidencia acumulada de un punto final combinado definido como el tiempo desde la aleatorización hasta:
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Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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La incidencia acumulada y la gravedad de la cGVHD
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Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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La incidencia de TRM
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Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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La probabilidad de supervivencia global
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Desde la fecha de aleatorización evaluada hasta 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de agosto de 2015
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de marzo de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2013
Última verificación
1 de marzo de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Anticuerpos
- Rituximab
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tiotepa
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Treosulfán
Otros números de identificación del estudio
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .