T&B Depletion Ikke ondartet
12. mars 2013 oppdatert av: Franco Locatelli
En fase II multisenter, randomisert, kontrollert åpen studie om bruk av antitymocyttglobulin og rituximab for immunmodulering av graft-versus-host-sykdom i allogene matchede transplantasjoner for ikke-maligniteter
• Hovedmålet med denne studien er å vurdere på en randomisert måte fordelene ved standard graft-versus-host disease (GVHD)-profylakse av tillegg av ATG-Fresenius S ® i transplantasjoner fra matchede relaterte donorer (MRD) og av anti -CD20 rituximab i transplantasjoner fra matchede urelaterte donorer (MUD). Både sikkerhet og effekt av behandlingen vil bli vurdert, spesielt med hensyn til pasientens kliniske status, dvs. forebygging av graftsvikt og kronisk GvHD og Ebstein Barr-virus (EBV) viremi for MUD-pasienter.
Den foreslåtte kondisjoneringen kombinerer myeloablative legemidler med en gunstig sikkerhetsprofil som treosulfan, tiotepa (Tepadina®) og fludarabin med den hensikt å redusere den tradisjonelle umiddelbare og sene toksisiteten til busulfan og cyklofosfamid.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Detaljert beskrivelse
For pasienter transplantert fra en MRD
Det primære endepunktet er den kumulative forekomsten av et kombinert endepunkt definert som tiden fra randomisering til:
- primær og sekundær graftsvikt,
- aGVHD II-IV,
- cGVHD,
- død, avhengig av hva som inntreffer først.
For pasienter transplantert fra en MUD
Det primære endepunktet er den kumulative forekomsten av et kombinert endepunkt definert som tiden fra randomisering til:
- aGVHD II-IV,
- EBV-viremi, avhengig av hva som inntreffer først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
130
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cagliari, Italia, 09126
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Cagliari
-
Milano, Italia, 20132
- Aktiv, ikke rekrutterende
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Italia, 20052
- Aktiv, ikke rekrutterende
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, Italia, 00165
- Rekruttering
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
Ta kontakt med:
- Maria Ester Bernardo, MD
- E-post: mebernardo@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Franco Locatelli
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 uker til 64 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ikke-maligne hematologiske og arvelige metabolske forstyrrelser som drar nytte av en allogen HSCT kondisjonert med et myeloablativt regime
- Tilgjengelighet av en matchet relatert donor (MRD) eller Matched Unrelated Donor (MUD)
- Lansky eller Karnofsky Index ≥ 60
- Arvelige metabolske forstyrrelser: DQ ≥ 70 (+ MR Loes-score ≤ 9 for adrenoleukodystrofi)
- Tilstrekkelig hjerte-, nyre-, lever- og lungefunksjoner som dokumentert av:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
- Hjerteforkortende fraksjon (venstre ventrikkel) > 28 % eller LVEF > 55 %
- Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt Wolman sykdom),
- ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (unntatt for thalassemiske syndromer og Wolman sykdom)
- Lungefunksjon: hvis samarbeidende: FEV1 og FVC ved lungefunksjonstesting > 60 %; hvis ikke samarbeidsvillig: pulsoksymetri > 95 % i romluft
- Tilgjengelighet av autolog reservemarg (> 2 x 108 TNC+ celler/kg eller > 2 x 106 CD34+ celler/kg) for MUD
- Adekvat prevensjon hos kvinnelige pasienter i fertil alder
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver malignitet
- Levercirrhose påvist på leverhistologi (utført i mistenkelige tilfeller eller ved Wolman sykdom)
- HIV-positivitet
- Klinisk signifikant pleural effusjon eller ascites
- Graviditet eller amming
- Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler
- Deltakelse i en annen eksperimentell legemiddelutprøving i de 2 månedene før påmelding
- Ikke-samarbeidsvillig oppførsel eller manglende overholdelse
- Forrige HSCT
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MRD-regime og polyklonalt antistoff
Pasienter MRD vil bli randomisert til å motta Treosulfan iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 + Fludarabin iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, - 6, -5,-4,-3 etter treosulfan + Thiotepa iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers intervaller + Cyclosporine A iv i en dose på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/mL + Metotreksat iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 & ATG-Fresenius S® iv i en dose på 5 mg/kg innen 8 timer på dag -4,-3,-2
|
iv i en dose på 5 mg/kg innen 8 timer på dag -4,-3,-2 (total dose 15 mg/kg)
Andre navn:
iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (total dose på 42 g/m²)
Andre navn:
iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 etter treosulfan
Andre navn:
iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers intervaller
Andre navn:
iv med en dose på 3 mg/kg/dag fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/ml
Andre navn:
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dose på 10 mg/m2 på dag +11
|
|
Sham-komparator: MRD-regime
Pasienter som mottar stamcelletransplantasjon fra en matchet relatert donor (MRD) vil bli randomisert til å motta kun Treosulfan iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (total dose på 42 g/m² ) + Fludarabin iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 (total dose på 150 mg/m²) etter treosulfan + Thiotepa iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers intervaller (total dose på 8 mg/kg) + Cyclosporine A iv ved en startdose på 3 mg/kg/dag fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/mL (I fravær av GvHD vil CSA trappes ned etter dag + 180 og stoppes ved 9-12 måneder) + Metotreksat iv i en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
|
iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (total dose på 42 g/m²)
Andre navn:
iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 etter treosulfan
Andre navn:
iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers intervaller
Andre navn:
iv med en dose på 3 mg/kg/dag fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/ml
Andre navn:
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dose på 10 mg/m2 på dag +11
|
|
Eksperimentell: MUD-regime og rituximab
Pasientens MUD vil randomiseres til å motta Treosulfan iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 + Fludarabin iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, - 6, -5,-4,-3 etter treosulfan + Thiotepa iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers intervaller + Cyclosporine A iv i en dose på 3 mg/kg/dag startende fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/mL + Metotreksat iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dose på 10 mg/m2 på dag +11 + ATG-Fresenius S ® iv ved en dose på 5 mg/kg innen 8 timer på dag -4,-3,-2 & Rituximab i en enkelt infusjon på 200 mg/m2 på dag -1
|
iv i en dose på 5 mg/kg innen 8 timer på dag -4,-3,-2 (total dose 15 mg/kg)
Andre navn:
iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (total dose på 42 g/m²)
Andre navn:
iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 etter treosulfan
Andre navn:
iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers intervaller
Andre navn:
iv med en dose på 3 mg/kg/dag fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/ml
Andre navn:
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dose på 10 mg/m2 på dag +11
enkelt infusjon på 200 mg/m2 på dag -1
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: MUD-regime
Pasienter MUD vil bli randomisert til å motta kun Treosulfan iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 + Fludarabin iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 etter treosulfan + Thiotepa iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers mellomrom + Cyclosporine A iv i en dose på 3 mg/kg/dag starter fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/mL + Metotreksat iv i en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dose på 10 mg/m2 på dag +11 + ATG-Fresenius S ® iv ved en dose på 5 mg/kg innen 8 timer på dag -4,-3,-2
|
iv i en dose på 5 mg/kg innen 8 timer på dag -4,-3,-2 (total dose 15 mg/kg)
Andre navn:
iv i en dose på 14 g/m² innen 120 minutter på dag -7, - 6, -5 (total dose på 42 g/m²)
Andre navn:
iv i en dose på 30 mg/m² innen 30 minutter på dag -7, -6, -5,-4,-3 etter treosulfan
Andre navn:
iv i en dose på 8 mg/kg på dag - 3 fordelt på 2 infusjoner med 12 timers intervaller
Andre navn:
iv med en dose på 3 mg/kg/dag fra dag -1 og en dosejustering vil bli gjort for å oppnå plasmanivåer på 150-250 ng/ml
Andre navn:
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6
iv ved en dose på 15 mg/m2 på dag +1, ved en dose på 10 mg/m2 på dag + 3 og + 6 og ved en dose på 10 mg/m2 på dag +11
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) II-IV og kronisk GvHD
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
For pasienter transplantert fra en MRD Den kumulative forekomsten av et kombinert endepunkt definert som tiden fra randomisering til:
For pasienter transplantert fra en MUD Den kumulative forekomsten av et kombinert endepunkt definert som tiden fra randomisering til:
|
Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD)
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
Den kumulative forekomsten og alvorlighetsgraden av cGVHD
|
Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
Forekomsten av TRM
|
Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
Den totale overlevelsessannsynligheten
|
Fra dato for randomisering vurdert opp til 100 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2011
Primær fullføring (Forventet)
1. august 2015
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2013
Først lagt ut (Anslag)
14. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. mars 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2013
Sist bekreftet
1. mars 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antifungale midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Calcineurin-hemmere
- Antistoffer
- Rituximab
- Fludarabin
- Metotreksat
- Thiotepa
- Syklosporin
- Syklosporiner
- Treosulfan
Andre studie-ID-numre
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .