T&B 耗竭非恶性
2013年3月12日 更新者：Franco Locatelli
使用抗胸腺细胞球蛋白和利妥昔单抗免疫调节非恶性肿瘤同种异体匹配移植物抗宿主病的 II 期多中心、随机、对照开放标签研究
• 本试验的主要目的是以随机方式评估在匹配相关供体 (MRD) 的移植物中添加 ATG-Fresenius S ® 和抗移植物抗宿主病 (GVHD) 预防的益处-来自匹配的无关供体 (MUD) 的移植物中的 CD20 利妥昔单抗。 将评估治疗的安全性和有效性，特别是关于患者的临床状态，即预防移植物失败和慢性 GvHD 以及 MUD 患者的 Ebstein Barr 病毒（ EBV ）病毒血症。
所提出的调理结合了具有良好安全性的清髓药物，例如硫丹、噻替派 (Tepadina®) 和氟达拉滨，旨在降低白消安和环磷酰胺的传统即时和延迟毒性。
研究概览
详细说明
对于从 MRD 移植的患者
主要终点是组合终点的累积发生率，定义为从随机化到：
- 原发性和继发性移植失败，
- aGVHD II-IV，
- 慢性移植物抗宿主病，
- 死亡，以先发生者为准。
对于从 MUD 移植的患者
主要终点是组合终点的累积发生率，定义为从随机化到：
- aGVHD II-IV，
- EBV 病毒血症，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
130
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cagliari、意大利、09126
- 主动，不招人
- University of Cagliari
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Milano、意大利、20132
- 主动，不招人
- San Raffaele Scientific Institute
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Monza、意大利、20052
- 主动，不招人
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
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Rome、意大利、00165
- 招聘中
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
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接触：
- Maria Ester Bernardo, MD
- 邮箱：mebernardo@gmail.com
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首席研究员：
- Franco Locatelli
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4周 至 64年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 非恶性血液学和遗传性代谢紊乱受益于以清髓性方案为条件的同种异体 HSCT
- 匹配相关供体 (MRD) 或匹配无关供体 (MUD) 的可用性
- Lansky 或 Karnofsky 指数 ≥ 60
- 遗传性代谢紊乱：DQ ≥ 70（+ MRI Loes 评分 ≤ 9 肾上腺脑白质营养不良）
- 足够的心、肾、肝和肺功能，证明如下：
- 血清肌酐≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
- 心脏缩短分数（左心室）> 28 % 或 LVEF > 55%
- 血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN（沃尔曼病除外），
- AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN（地中海贫血综合征和 Wolman 病除外）
- 肺功能：如果合作：肺功能测试的 FEV1 和 FVC > 60 %；如果不合作：室内空气中的脉搏血氧饱和度 > 95 %
- MUD 可用的自体备用骨髓（> 2 x 108 TNC+ 细胞/kg 或 > 2 x 106 CD34+ 细胞/kg）
- 有生育能力的女性患者的充分避孕
- 签署知情同意书
排除标准：
- 任何恶性肿瘤
- 肝组织学证实肝硬化（在可疑病例或沃尔曼病病例中进行）
- HIV阳性
- 有临床意义的胸腔积液或腹水
- 怀孕或哺乳
- 已知对试验药物过敏
- 在入组前 2 个月内参加过另一项实验性药物试验
- 不合作行为或不遵守规定
- 以前的 HSCT
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MRD-方案&多克隆抗体
患者 MRD 将被随机分配到第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内以 14 g/m² 的剂量静脉注射硫丹 + 在第 -7 天的 30 分钟内以 30 mg/m² 的剂量静脉注射氟达拉滨，- 6, -5,-4,-3 在硫丹 + 噻替哌后以 8 mg/kg 的剂量静脉注射，每天 - 3 分为 2 次输注，间隔 12 小时 + 环孢菌素 A 以 3 mg/kg/天的剂量静脉注射开始从第 -1 天开始，将进行剂量调整以获得 150-250 ng/mL 的血浆水平 + 在第 +1 天以 15 mg/m2 的剂量静脉注射甲氨蝶呤，在第 +3 天以 10 mg/m2 的剂量静脉注射甲氨蝶呤+ 6 & ATG-Fresenius S® 在第 -4、-3、-2 天 8 小时内以 5 mg/kg 的剂量静脉注射
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第-4、-3、-2 天 8 小时内以 5 mg/kg 的剂量静脉注射（总剂量 15 mg/kg）
其他名称：
在第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内以 14 g/m² 的剂量静脉注射（总剂量为 42 g/m²）
其他名称：
在第 -7、-6、-5、-4、-3 天服用硫丹后 30 分钟内以 30 mg/m² 的剂量静脉注射
其他名称：
每天以 8 mg/kg 的剂量静脉注射 - 3 次分成 2 次输注，间隔 12 小时
其他名称：
从第 -1 天开始以 3 mg/kg/天的剂量静脉注射，并进行剂量调整以获得 150-250 ng/mL 的血浆水平
其他名称：
在第+1天以15mg/m2的剂量静脉注射，在第+3天和+6天以10mg/m2的剂量静脉注射
第+1天静脉注射15 mg/m2，第+3天和+6天静脉注射10 mg/m2，第+11天静脉注射10 mg/m2
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假比较器：MRD-方案
从匹配的相关供体 (MRD) 接受干细胞移植的患者将在第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内随机接受 Treosulfan iv，剂量为 14 g/m²（总剂量为 42 g/m² ) + 在第-7、-6、-5、-4、-3 天（总剂量为 150 mg/m²）后 30 分钟内以 30 mg/m² 的剂量静脉注射氟达拉滨 + 硫替哌 + 以 8 mg/m 的剂量静脉注射氟达拉滨第 1 天 mg/kg - 3 分为 2 次输注，间隔 12 小时（总剂量为 8 mg/kg）+ 环孢菌素 A iv，起始剂量为 3 mg/kg/天，从第 -1 天开始，剂量调整将是完成以获得 150-250 ng/mL 的血浆水平（在没有 GvHD 的情况下，CSA 将在第 + 180 天后逐渐减少并在第 9-12 个月停止）+第 +1 天以 15 mg/m2 的剂量静脉注射甲氨蝶呤， + 3 和 + 6 天剂量为 10 mg/m2
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在第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内以 14 g/m² 的剂量静脉注射（总剂量为 42 g/m²）
其他名称：
在第 -7、-6、-5、-4、-3 天服用硫丹后 30 分钟内以 30 mg/m² 的剂量静脉注射
其他名称：
每天以 8 mg/kg 的剂量静脉注射 - 3 次分成 2 次输注，间隔 12 小时
其他名称：
从第 -1 天开始以 3 mg/kg/天的剂量静脉注射，并进行剂量调整以获得 150-250 ng/mL 的血浆水平
其他名称：
在第+1天以15mg/m2的剂量静脉注射，在第+3天和+6天以10mg/m2的剂量静脉注射
第+1天静脉注射15 mg/m2，第+3天和+6天静脉注射10 mg/m2，第+11天静脉注射10 mg/m2
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实验性的：MUD-养生法和利妥昔单抗
MUD 患者将在第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内随机接受 Treosulfan iv，剂量为 14 g/m² + 在第 -7 天的 30 分钟内，Fludarabine iv 剂量为 30 mg/m²，- 6, -5,-4,-3 在硫丹 + 噻替哌后以 8 mg/kg 的剂量静脉注射，每天 - 3 分为 2 次输注，间隔 12 小时 + 环孢菌素 A 以 3 mg/kg/天的剂量静脉注射开始从第 -1 天开始，将进行剂量调整以获得 150-250 ng/mL 的血浆水平 + 在第 +1 天以 15 mg/m2 的剂量静脉注射甲氨蝶呤，在第 +3 天以 10 mg/m2 的剂量静脉注射甲氨蝶呤+ 6 和第 +11 天剂量为 10 mg/m2 + ATG-Fresenius S ® 在第 -4、-3、-2 天 8 小时内以 5 mg/kg 剂量静脉注射和单次输注利妥昔单抗-1 天 200 mg/m2
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第-4、-3、-2 天 8 小时内以 5 mg/kg 的剂量静脉注射（总剂量 15 mg/kg）
其他名称：
在第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内以 14 g/m² 的剂量静脉注射（总剂量为 42 g/m²）
其他名称：
在第 -7、-6、-5、-4、-3 天服用硫丹后 30 分钟内以 30 mg/m² 的剂量静脉注射
其他名称：
每天以 8 mg/kg 的剂量静脉注射 - 3 次分成 2 次输注，间隔 12 小时
其他名称：
从第 -1 天开始以 3 mg/kg/天的剂量静脉注射，并进行剂量调整以获得 150-250 ng/mL 的血浆水平
其他名称：
在第+1天以15mg/m2的剂量静脉注射，在第+3天和+6天以10mg/m2的剂量静脉注射
第+1天静脉注射15 mg/m2，第+3天和+6天静脉注射10 mg/m2，第+11天静脉注射10 mg/m2
第-1天单次输注200 mg/m2
其他名称：
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假比较器：MUD疗程
患者 MUD 将被随机分配至第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内以 14 g/m² 的剂量仅静脉注射硫丹 + 在第 -7 天的 30 分钟内以 30 mg/m² 的剂量静脉注射氟达拉滨， -6、-5、-4、-3 之后，硫丹 + 噻替哌以 8 mg/kg 的剂量每天静脉注射 - 3 分为 2 次输注，间隔 12 小时 + 环孢菌素 A 以 3 mg/kg/天的剂量静脉注射从第 -1 天开始，将进行剂量调整以获得 150-250 ng/mL + 甲氨蝶呤在第 +1 天以 15 mg/m2 的剂量静脉注射，在第 + 天以 10 mg/m2 的剂量静脉注射3 和 +6，第 +11 天剂量为 10 mg/m2 + ATG-Fresenius S ® 第 -4、-3、-2 天 8 小时内静脉注射剂量为 5 mg/kg
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第-4、-3、-2 天 8 小时内以 5 mg/kg 的剂量静脉注射（总剂量 15 mg/kg）
其他名称：
在第 -7、-6、-5 天的 120 分钟内以 14 g/m² 的剂量静脉注射（总剂量为 42 g/m²）
其他名称：
在第 -7、-6、-5、-4、-3 天服用硫丹后 30 分钟内以 30 mg/m² 的剂量静脉注射
其他名称：
每天以 8 mg/kg 的剂量静脉注射 - 3 次分成 2 次输注，间隔 12 小时
其他名称：
从第 -1 天开始以 3 mg/kg/天的剂量静脉注射，并进行剂量调整以获得 150-250 ng/mL 的血浆水平
其他名称：
在第+1天以15mg/m2的剂量静脉注射，在第+3天和+6天以10mg/m2的剂量静脉注射
第+1天静脉注射15 mg/m2，第+3天和+6天静脉注射10 mg/m2，第+11天静脉注射10 mg/m2
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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急性移植物抗宿主病 (aGVHD) II-IV 和慢性 GvHD
大体时间：从随机化评估之日起最多 100 个月
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对于从 MRD 移植的患者 组合终点的累积发生率定义为从随机化到：
对于从 MUD 移植的患者 组合终点的累积发生率定义为从随机化到：
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从随机化评估之日起最多 100 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)
大体时间：从随机化评估之日起最多 100 个月
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CGVHD 的累积发生率和严重程度
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从随机化评估之日起最多 100 个月
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治疗相关死亡率（TRM）
大体时间：从随机化评估之日起最多 100 个月
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TRM的发生率
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从随机化评估之日起最多 100 个月
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化评估之日起最多 100 个月
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总生存概率
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从随机化评估之日起最多 100 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Franco Locatelli, Prof、Bambino Gesù Hospital and Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (预期的)
2015年8月1日
研究完成 (预期的)
2016年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月12日
首次发布 (估计)
2013年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年3月12日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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