T&B depletie Niet kwaadaardig
12 maart 2013 bijgewerkt door: Franco Locatelli
Een multicentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde open-label fase II-studie over het gebruik van anti-thymocytglobuline en rituximab voor immunomodulatie van graft-versus-hostziekte bij allogene gematchte transplantaties voor niet-maligne aandoeningen
• Het primaire doel van de huidige studie is om op gerandomiseerde wijze het voordeel te beoordelen op standaard graft-versus-hostziekte (GVHD) profylaxe van de toevoeging van ATG-Fresenius S ® in transplantaties van gematchte verwante donoren (MRD) en van anti -CD20 rituximab bij transplantaties van gematchte niet-verwante donoren (MUD). Zowel de veiligheid als de werkzaamheid van de behandeling zullen worden beoordeeld, met name met betrekking tot de klinische status van de patiënt, d.w.z. preventie van transplantaatfalen en chronische GvHD en van Ebstein-Barr-virus (EBV)-viremie voor MUD-patiënten.
De voorgestelde conditionering combineert myeloablatieve geneesmiddelen met een gunstig veiligheidsprofiel zoals treosulfan, thiotepa (Tepadina®) en fludarabine met de bedoeling de traditionele onmiddellijke en late toxiciteit van busulfan en cyclofosfamide te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Voor patiënten getransplanteerd vanuit een MRD
Het primaire eindpunt is de cumulatieve incidentie van een gecombineerd eindpunt, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot:
- primair en secundair transplantaatfalen,
- aGVHD II-IV,
- cGVHD,
- overlijden, wat zich het eerst voordoet.
Voor patiënten getransplanteerd uit een MODDER
Het primaire eindpunt is de cumulatieve incidentie van een gecombineerd eindpunt, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot:
- aGVHD II-IV,
- EBV-viremie, wat het eerst voorkomt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
130
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cagliari, Italië, 09126
- Actief, niet wervend
- University of Cagliari
-
Milano, Italië, 20132
- Actief, niet wervend
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Italië, 20052
- Actief, niet wervend
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, Italië, 00165
- Werving
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
Contact:
- Maria Ester Bernardo, MD
- E-mail: mebernardo@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Franco Locatelli
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken tot 64 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- niet-maligne hematologische en erfelijke stofwisselingsstoornissen die profiteren van een allogene HSCT geconditioneerd met een myeloablatief regime
- Beschikbaarheid van een gematchte verwante donor (MRD) of gematchte niet-verwante donor (MUD)
- Lansky- of Karnofsky-index ≥ 60
- Erfelijke stofwisselingsstoornissen: DQ ≥ 70 (+ MRI Loes-score ≤ 9 voor adrenoleukodystrofie)
- Adequate hart-, nier-, lever- en longfuncties zoals blijkt uit:
- Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
- Hartverkortingsfractie (linkerventrikel) > 28% of LVEF > 55%
- Serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN (behalve voor de ziekte van Wolman),
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN (behalve voor thalassemische syndromen en de ziekte van Wolman)
- Longfunctie: indien coöperatief: FEV1 en FVC bij longfunctietesten > 60 %; indien niet meewerkend: pulsoximetrie > 95 % in kamerlucht
- Beschikbaarheid van autoloog back-up merg (> 2 x 108 TNC+ cellen/kg of > 2 x 106 CD34+ cellen/kg) voor MODDER
- Adequate anticonceptie bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Elke maligniteit
- Levercirrose aangetoond op leverhistologie (uitgevoerd in verdachte gevallen of in het geval van de ziekte van Wolman)
- Hiv-positiviteit
- Klinisch significante pleurale effusie of ascites
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen
- Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek in de 2 maanden voorafgaand aan de inschrijving
- Niet-coöperatief gedrag of niet-naleving
- Vorige HSCT
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MRD-regime en polyklonaal antilichaam
MRD-patiënten worden gerandomiseerd om treosulfan iv te krijgen in een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 + Fludarabine iv in een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, - 6, -5,-4,-3 na treosulfan + Thiotepa iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur + Cyclosporine A iv in een dosis van 3 mg/kg/dag vanaf vanaf dag -1 en er zal een dosisaanpassing worden gedaan om plasmaspiegels te verkrijgen van 150-250 ng/ml + methotrexaat iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en + 6 & ATG-Fresenius S® iv in een dosis van 5 mg/kg binnen 8 uur op dag -4,-3,-2
|
iv bij een dosis van 5 mg/kg binnen 8 uur op dag -4,-3,-2 (totale dosis 15 mg/kg)
Andere namen:
iv bij een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 (totale dosis van 42 g/m²)
Andere namen:
iv bij een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, -6, -5,-4,-3 na treosulfan
Andere namen:
iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur
Andere namen:
iv in een dosis van 3 mg/kg/dag vanaf dag -1 en een dosisaanpassing zal worden gedaan om plasmaspiegels van 150-250 ng/ml te verkrijgen
Andere namen:
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6 en in een dosis van 10 mg/m2 op dag +11
|
|
Sham-vergelijker: MRD-regime
Patiënten die een stamceltransplantatie ondergaan van een gematchte verwante donor (MRD) zullen worden gerandomiseerd om alleen treosulfan iv te krijgen in een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 (totale dosis van 42 g/m² ) + Fludarabine iv in een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, -6, -5,-4,-3 (totale dosis van 150 mg/m²) na treosulfan + Thiotepa iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur (totale dosis van 8 mg/kg)+ Ciclosporine A iv met een startdosis van 3 mg/kg/dag vanaf dag -1 en een dosisaanpassing zal gedaan om plasmaspiegels van 150-250 ng/ml te verkrijgen (bij afwezigheid van GvHD wordt CSA afgebouwd na dag +180 en gestopt na 9-12 maanden) + Methotrexaat iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosering van 10 mg/m2 op dag +3 en +6
|
iv bij een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 (totale dosis van 42 g/m²)
Andere namen:
iv bij een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, -6, -5,-4,-3 na treosulfan
Andere namen:
iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur
Andere namen:
iv in een dosis van 3 mg/kg/dag vanaf dag -1 en een dosisaanpassing zal worden gedaan om plasmaspiegels van 150-250 ng/ml te verkrijgen
Andere namen:
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6 en in een dosis van 10 mg/m2 op dag +11
|
|
Experimenteel: MUD-regime & Rituximab
Patiënten met MUD worden gerandomiseerd om treosulfan iv te krijgen in een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 + fludarabine iv in een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, - 6, -5,-4,-3 na treosulfan + Thiotepa iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur + Cyclosporine A iv in een dosis van 3 mg/kg/dag vanaf vanaf dag -1 en er zal een dosisaanpassing worden gedaan om plasmaspiegels te verkrijgen van 150-250 ng/ml + methotrexaat iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6 en in een dosis van 10 mg/m2 op dag +11 + ATG-Fresenius S ® iv in een dosis van 5 mg/kg binnen 8 uur op dag -4,-3,-2 & Rituximab in één infuus van 200 mg/m2 op dag -1
|
iv bij een dosis van 5 mg/kg binnen 8 uur op dag -4,-3,-2 (totale dosis 15 mg/kg)
Andere namen:
iv bij een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 (totale dosis van 42 g/m²)
Andere namen:
iv bij een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, -6, -5,-4,-3 na treosulfan
Andere namen:
iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur
Andere namen:
iv in een dosis van 3 mg/kg/dag vanaf dag -1 en een dosisaanpassing zal worden gedaan om plasmaspiegels van 150-250 ng/ml te verkrijgen
Andere namen:
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6 en in een dosis van 10 mg/m2 op dag +11
eenmalige infusie van 200 mg/m2 op dag -1
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: MUD-regime
Patiënten met MUD worden gerandomiseerd om alleen treosulfan iv te krijgen in een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 + fludarabine iv in een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, -6, -5,-4,-3 na treosulfan + Thiotepa iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur + Cyclosporine A iv in een dosis van 3 mg/kg/dag vanaf dag -1 en een dosisaanpassing zal worden gedaan om plasmaspiegels te verkrijgen van 150-250 ng/ml + Methotrexaat iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag + 3 en +6 en bij een dosering van 10 mg/m2 op dag +11 + ATG-Fresenius S ® iv bij een dosering van 5 mg/kg binnen 8 uur op dag -4,-3,-2
|
iv bij een dosis van 5 mg/kg binnen 8 uur op dag -4,-3,-2 (totale dosis 15 mg/kg)
Andere namen:
iv bij een dosis van 14 g/m² binnen 120 minuten op dag -7, - 6, -5 (totale dosis van 42 g/m²)
Andere namen:
iv bij een dosis van 30 mg/m² binnen 30 minuten op dag -7, -6, -5,-4,-3 na treosulfan
Andere namen:
iv in een dosis van 8 mg/kg op dag - 3 verdeeld over 2 infusies met tussenpozen van 12 uur
Andere namen:
iv in een dosis van 3 mg/kg/dag vanaf dag -1 en een dosisaanpassing zal worden gedaan om plasmaspiegels van 150-250 ng/ml te verkrijgen
Andere namen:
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6
iv in een dosis van 15 mg/m2 op dag +1, in een dosis van 10 mg/m2 op dag +3 en +6 en in een dosis van 10 mg/m2 op dag +11
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Acute graft-versus-hostziekte (aGVHD) II-IV en chronische GvHD
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
Voor patiënten getransplanteerd vanuit een MRD De cumulatieve incidentie van een gecombineerd eindpunt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot:
Voor patiënten getransplanteerd uit een MODDER De cumulatieve incidentie van een gecombineerd eindpunt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot:
|
Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
De cumulatieve incidentie en ernst van cGVHD
|
Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
|
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
De incidentie van TRM
|
Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
De totale overlevingskans
|
Vanaf datum van randomisatie beoordeeld tot 100 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 maart 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
14 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
14 maart 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 maart 2013
Laatst geverifieerd
1 maart 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Graft vs Host-ziekte
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Dermatologische middelen
- Antischimmelmiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Calcineurineremmers
- Antilichamen
- Rituximab
- Fludarabine
- Methotrexaat
- Thiotepa
- Cyclosporine
- Cyclosporines
- Treosulfan
Andere studie-ID-nummers
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .