Vyčerpání T&B Nezhoubné
12. března 2013 aktualizováno: Franco Locatelli
Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná otevřená studie fáze II o použití anti-thymocytárního globulinu a rituximabu pro imunomodulaci onemocnění štěpu proti hostiteli u alogenních spárovaných transplantací pro nezhoubné nádory
• Primárním cílem této studie je randomizovaným způsobem zhodnotit přínos pro standardní profylaxi reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) přidáním ATG-Fresenius S ® do transplantátů od příbuzných dárců (MRD) a anti -CD20 rituximab v transplantacích od spárovaných nepříbuzných dárců (MUD). Bude hodnocena jak bezpečnost, tak účinnost léčby, zejména s ohledem na klinický stav pacienta, tj. prevenci selhání štěpu a chronické GvHD a virémie virem Ebstein-Barrové (EBV) u pacientů s MUD.
Navrhovaná úprava kombinuje myeloablativní léky s příznivým bezpečnostním profilem, jako je treosulfan, thiotepa (Tepadina®) a fludarabin, se záměrem snížit tradiční okamžitou a pozdní toxicitu busulfanu a cyklofosfamidu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Pro pacienty transplantované z MRD
Primární cílový bod je kumulativní výskyt kombinovaného cílového bodu definovaný jako doba od randomizace do:
- primární a sekundární selhání štěpu,
- aGVHD II-IV,
- cGVHD,
- smrt, podle toho, co nastane dříve.
Pro pacienty transplantované z MUD
Primární cílový bod je kumulativní výskyt kombinovaného cílového bodu definovaný jako doba od randomizace do:
- aGVHD II-IV,
- EBV virémie, podle toho, co nastane dříve.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
130
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cagliari, Itálie, 09126
- Aktivní, ne nábor
- University of Cagliari
-
Milano, Itálie, 20132
- Aktivní, ne nábor
- San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Itálie, 20052
- Aktivní, ne nábor
- University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
-
Rome, Itálie, 00165
- Nábor
- Bambino Gesù Hospital and Research Institute
-
Kontakt:
- Maria Ester Bernardo, MD
- E-mail: mebernardo@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Franco Locatelli
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 týdny až 64 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- nezhoubné hematologické a dědičné metabolické poruchy těžící z alogenní HSCT podmíněné myeloablativním režimem
- Dostupnost odpovídajícího příbuzného dárce (MRD) nebo odpovídajícího nepříbuzného dárce (MUD)
- Lansky nebo Karnofsky Index ≥ 60
- Dědičné metabolické poruchy: DQ ≥ 70 (+ MRI Loesovo skóre ≤ 9 pro adrenoleukodystrofii)
- Přiměřené funkce srdce, ledvin, jater a plic, o čemž svědčí:
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
- Frakce zkrácení srdce (levá komora) > 28 % nebo LVEF > 55 %
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě Wolmanovy choroby),
- AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (s výjimkou talasemických syndromů a Wolmanovy choroby)
- Plicní funkce: pokud spolupracují: FEV1 a FVC při testování funkce plic > 60 %; pokud nespolupracuje: pulzní oxymetrie > 95 % na vzduchu v místnosti
- Dostupnost autologní záložní dřeně (> 2 x 108 TNC+ buněk/kg nebo > 2 x 106 CD34+ buněk/kg) pro MUD
- Adekvátní antikoncepce u pacientek ve fertilním věku
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli malignita
- Jaterní cirhóza prokázaná na histologii jater (prováděná v podezřelých případech nebo v případě Wolmanovy choroby)
- HIV pozitivita
- Klinicky významný pleurální výpotek nebo ascites
- Těhotenství nebo kojení
- Známá přecitlivělost na zkoušené léky
- Účast v další experimentální studii léčiv během 2 měsíců před zařazením
- Nekooperativní chování nebo nedodržování předpisů
- Předchozí HSCT
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MRD-Regimen & Polyklonální protilátka
Pacienti s MRD budou randomizováni k podávání Treosulfanu iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 + Fludarabin iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, - 6, -5,-4,-3 po treosulfanu + Thiotepa iv v dávce 8 mg/kg v den - 3 rozdělené do 2 infuzí ve 12h intervalech + Cyklosporin A iv v dávce 3 mg/kg/den zač. ode dne -1 a úprava dávky bude provedena tak, aby se dosáhlo plazmatických hladin 150-250 ng/ml + methotrexát iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6 & ATG-Fresenius S® iv v dávce 5 mg/kg do 8 hodin v den -4,-3,-2
|
iv v dávce 5 mg/kg do 8 hodin v den -4,-3,-2 (celková dávka 15 mg/kg)
Ostatní jména:
iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 (celková dávka 42 g/m²)
Ostatní jména:
iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanu
Ostatní jména:
iv v dávce 8 mg/kg v den – 3 rozdělené do 2 infuzí ve 12hodinových intervalech
Ostatní jména:
iv v dávce 3 mg/kg/den počínaje dnem -1 a úprava dávky bude provedena tak, aby byly plazmatické hladiny 150-250 ng/ml
Ostatní jména:
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den +3 a +6 a v dávce 10 mg/m2 v den +11
|
|
Falešný srovnávač: MMR-Režim
Pacienti po transplantaci kmenových buněk od příbuzných dárců (MRD) budou randomizováni tak, aby dostávali pouze Treosulfan iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 (celková dávka 42 g/m² ) + Fludarabin iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, -6, -5,-4,-3 (celková dávka 150 mg/m²) po treosulfanu + Thiotepa iv v dávce 8 mg/kg v den - 3 rozděleno do 2 infuzí ve 12hodinových intervalech (celková dávka 8 mg/kg) + Cyklosporin A iv v počáteční dávce 3 mg/kg/den počínaje dnem -1 a bude upravena dávka provedeno k dosažení plazmatických hladin 150–250 ng/ml (při absenci GvHD se CSA sníží po dni + 180 a zastaví se po 9–12 měsících) + methotrexát iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6
|
iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 (celková dávka 42 g/m²)
Ostatní jména:
iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanu
Ostatní jména:
iv v dávce 8 mg/kg v den – 3 rozdělené do 2 infuzí ve 12hodinových intervalech
Ostatní jména:
iv v dávce 3 mg/kg/den počínaje dnem -1 a úprava dávky bude provedena tak, aby byly plazmatické hladiny 150-250 ng/ml
Ostatní jména:
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den +3 a +6 a v dávce 10 mg/m2 v den +11
|
|
Experimentální: MUD-Regimen & Rituximab
Pacienti s MUD budou randomizováni k podávání Treosulfanu iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 + Fludarabin iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, - 6, -5,-4,-3 po treosulfanu + Thiotepa iv v dávce 8 mg/kg v den - 3 rozdělené do 2 infuzí ve 12h intervalech + Cyklosporin A iv v dávce 3 mg/kg/den zač. ode dne -1 a úprava dávky bude provedena tak, aby se dosáhlo plazmatických hladin 150-250 ng/ml + methotrexát iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6 a v dávce 10 mg/m2 v den +11 + ATG-Fresenius S ® iv v dávce 5 mg/kg během 8 hodin v den -4,-3,-2 & Rituximab v jedné infuzi 200 mg/m2 v den -1
|
iv v dávce 5 mg/kg do 8 hodin v den -4,-3,-2 (celková dávka 15 mg/kg)
Ostatní jména:
iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 (celková dávka 42 g/m²)
Ostatní jména:
iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanu
Ostatní jména:
iv v dávce 8 mg/kg v den – 3 rozdělené do 2 infuzí ve 12hodinových intervalech
Ostatní jména:
iv v dávce 3 mg/kg/den počínaje dnem -1 a úprava dávky bude provedena tak, aby byly plazmatické hladiny 150-250 ng/ml
Ostatní jména:
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den +3 a +6 a v dávce 10 mg/m2 v den +11
jedna infuze 200 mg/m2 v den -1
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: MUD-Režim
Pacienti s MUD budou randomizováni tak, aby dostávali pouze Treosulfan iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 + Fludarabin iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanu + Thiotepa iv v dávce 8 mg/kg v den - 3 rozdělené do 2 infuzí ve 12h intervalech + Cyklosporin A iv v dávce 3 mg/kg/den počínaje dnem -1 a úprava dávky bude provedena tak, aby se dosáhlo plazmatických hladin 150-250 ng/ml + methotrexát iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6 a v dávce 10 mg/m2 v den +11 + ATG-Fresenius S ® iv v dávce 5 mg/kg do 8 hodin v den -4,-3,-2
|
iv v dávce 5 mg/kg do 8 hodin v den -4,-3,-2 (celková dávka 15 mg/kg)
Ostatní jména:
iv v dávce 14 g/m² během 120 minut v den -7, -6, -5 (celková dávka 42 g/m²)
Ostatní jména:
iv v dávce 30 mg/m² během 30 minut v den -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanu
Ostatní jména:
iv v dávce 8 mg/kg v den – 3 rozdělené do 2 infuzí ve 12hodinových intervalech
Ostatní jména:
iv v dávce 3 mg/kg/den počínaje dnem -1 a úprava dávky bude provedena tak, aby byly plazmatické hladiny 150-250 ng/ml
Ostatní jména:
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den + 3 a + 6
iv v dávce 15 mg/m2 v den +1, v dávce 10 mg/m2 v den +3 a +6 a v dávce 10 mg/m2 v den +11
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) II-IV a chronická GvHD
Časové okno: Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
Pro pacienty transplantované z MRD Kumulativní výskyt kombinovaného koncového bodu definovaný jako doba od randomizace do:
Pro pacienty transplantované z MUD Kumulativní výskyt kombinovaného koncového bodu definovaný jako doba od randomizace do:
|
Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
Kumulativní výskyt a závažnost cGVHD
|
Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
|
Úmrtnost související s léčbou (TRM)
Časové okno: Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
Výskyt TRM
|
Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
Celková pravděpodobnost přežití
|
Od data randomizace hodnoceno do 100 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Barisione G, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Sacchi N, van Lint MT, Bosi A; Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Thymoglobulin prevents chronic graft-versus-host disease, chronic lung dysfunction, and late transplant-related mortality: long-term follow-up of a randomized trial in patients undergoing unrelated donor transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2006 May;12(5):560-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.12.034.
- Bacigalupo A, Lamparelli T, Bruzzi P, Guidi S, Alessandrino PE, di Bartolomeo P, Oneto R, Bruno B, Barbanti M, Sacchi N, Van Lint MT, Bosi A. Antithymocyte globulin for graft-versus-host disease prophylaxis in transplants from unrelated donors: 2 randomized studies from Gruppo Italiano Trapianti Midollo Osseo (GITMO). Blood. 2001 Nov 15;98(10):2942-7. doi: 10.1182/blood.v98.10.2942.
- Ballet JJ, Griscelli C, Coutris C, Milhaud G, Maroteaux P. Bone-marrow transplantation in osteopetrosis. Lancet. 1977 Nov 26;2(8048):1137. doi: 10.1016/s0140-6736(77)90592-x. No abstract available.
- Bartelink IH, Bredius RG, Belitser SV, Suttorp MM, Bierings M, Knibbe CA, Egeler M, Lankester AC, Egberts AC, Zwaveling J, Boelens JJ. Association between busulfan exposure and outcome in children receiving intravenous busulfan before hematologic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Feb;15(2):231-41. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.11.022.
- Bartelink IH, Bredius RG, Ververs TT, Raphael MF, van Kesteren C, Bierings M, Rademaker CM, den Hartigh J, Uiterwaal CS, Zwaveling J, Boelens JJ. Once-daily intravenous busulfan with therapeutic drug monitoring compared to conventional oral busulfan improves survival and engraftment in children undergoing allogeneic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Jan;14(1):88-98. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.09.015.
- Basara N, Baurmann H, Kolbe K, Yaman A, Labopin M, Burchardt A, Huber C, Fauser AA, Schwerdtfeger R. Antithymocyte globulin for the prevention of graft-versus-host disease after unrelated hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia: results from the multicenter German cooperative study group. Bone Marrow Transplant. 2005 May;35(10):1011-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704957.
- Bernardo ME, Zecca M, Piras E, Vacca A, Giorgiani G, Cugno C, Caocci G, Comoli P, Mastronuzzi A, Merli P, La Nasa G, Locatelli F. Treosulfan-based conditioning regimen for allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in patients with thalassaemia major. Br J Haematol. 2008 Nov;143(4):548-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07385.x.
- Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, Chevret S, Duval M, Bertrand Y, Vannier JP, Yakouben K, Thuret I, Bordigoni P, Fischer A, Lutz P, Stephan JL, Dhedin N, Plouvier E, Margueritte G, Bories D, Verlhac S, Esperou H, Coic L, Vernant JP, Gluckman E; SFGM-TC. Long-term results of related myeloablative stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2749-56. doi: 10.1182/blood-2007-03-079665. Epub 2007 Jul 2.
- Chiesa R, Cappelli B, Crocchiolo R, Frugnoli I, Biral E, Noe A, Evangelio C, Fossati M, Roccia T, Biffi A, Finizio V, Aiuti A, Broglia M, Bartoli A, Ciceri F, Roncarolo MG, Marktel S. Unpredictability of intravenous busulfan pharmacokinetics in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation for advanced beta thalassemia: limited toxicity with a dose-adjustment policy. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):622-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.024. Epub 2009 Dec 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
1. srpna 2015
Dokončení studie (Očekávaný)
1. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. března 2013
První zveřejněno (Odhad)
14. března 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. března 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. března 2013
Naposledy ověřeno
1. března 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory kalcineurinu
- Protilátky
- Rituximab
- Fludarabin
- Methotrexát
- Thiotepa
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
- Treosulfan
Další identifikační čísla studie
- OPBG_361.11
- 2011-004730-34 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .