Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wyczerpanie T&B Niezłośliwe

12 marca 2013 zaktualizowane przez: Franco Locatelli

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie fazy II dotyczące stosowania globuliny antytymocytarnej i rytuksymabu w immunomodulacji choroby przeszczep przeciw gospodarzowi w allogenicznych dopasowanych przeszczepach w przypadku nowotworów niezłośliwych

• Głównym celem niniejszego badania jest ocena w sposób randomizowany korzyści w standardowej profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z dodania ATG-Fresenius S ® w przeszczepach od dopasowanych spokrewnionych dawców (MRD) i anty -CD20 rytuksymab w przeszczepach od dopasowanych niespokrewnionych dawców (MUD). Ocenione zostanie zarówno bezpieczeństwo, jak i skuteczność leczenia, w szczególności w odniesieniu do stanu klinicznego pacjenta, tj. zapobiegania niewydolności przeszczepu i przewlekłej GvHD oraz wiremii wirusa Ebsteina-Barra (EBV) u pacjentów z MUD.

Proponowane kondycjonowanie łączy leki mieloablacyjne o korzystnym profilu bezpieczeństwa, takie jak treosulfan, tiotepa (Tepadina®) i fludarabina, z zamiarem zmniejszenia tradycyjnej natychmiastowej i późnej toksyczności busulfanu i cyklofosfamidu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dla pacjentów przeszczepionych z MRD

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skumulowana częstość występowania połączonego punktu końcowego zdefiniowanego jako czas od randomizacji do:

  • pierwotne i wtórne niepowodzenie przeszczepu,
  • aGVHD II-IV,
  • cGVHD,
  • śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Dla pacjentów przeszczepionych z MUD

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest skumulowana częstość występowania połączonego punktu końcowego zdefiniowanego jako czas od randomizacji do:

  • aGVHD II-IV,
  • wiremia EBV, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

130

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Cagliari, Włochy, 09126
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Cagliari
      • Milano, Włochy, 20132
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • San Raffaele Scientific Institute
      • Monza, Włochy, 20052
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Milano-Bicocca San Gerardo Hospital
      • Rome, Włochy, 00165
        • Rekrutacyjny
        • Bambino Gesù Hospital and Research Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Franco Locatelli

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 tygodnie do 64 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • niezłośliwe zaburzenia hematologiczne i dziedziczne zaburzenia metaboliczne wymagające allogenicznego HSCT warunkowanego schematem mieloablacyjnym
  • Dostępność dopasowanego dawcy spokrewnionego (MRD) lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD)
  • Indeks Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 60
  • Wrodzone zaburzenia metaboliczne: DQ ≥ 70 (+ MRI Loes ≤ 9 dla adrenoleukodystrofii)
  • Odpowiednia czynność serca, nerek, wątroby i płuc, o czym świadczą:
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Frakcja skracania serca (lewa komora) > 28% lub LVEF > 55%
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem choroby Wolmana),
  • AST i ALT ≤ 2,5 × GGN (z wyjątkiem zespołów talasemicznych i choroby Wolmana)
  • Czynność płuc: jeśli współpracuje: FEV1 i FVC w badaniu czynnościowym płuc > 60%; jeśli nie współpracuje: pulsoksymetria > 95 % w powietrzu pokojowym
  • Dostępność autologicznego szpiku zapasowego (> 2 x 108 komórek TNC+/kg lub > 2 x 106 komórek CD34+/kg) dla MUD
  • Odpowiednia antykoncepcja u pacjentek w wieku rozrodczym
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie nowotwory złośliwe
  • Marskość wątroby potwierdzona histologicznie (wykonywana w przypadkach podejrzanych lub w przypadku choroby Wolmana)
  • HIV-pozytywny
  • Klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze
  • Ciąża lub laktacja
  • Znana nadwrażliwość na badane leki
  • Udział w innym eksperymentalnym badaniu leku w ciągu 2 miesięcy poprzedzających rejestrację
  • Brak współpracy lub nieprzestrzeganie zasad
  • Poprzedni HSCT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Reżim MRD i przeciwciało poliklonalne
Pacjenci z MRD zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej treosulfan dożylnie w dawce 14 g/m2 pc. w ciągu 120 minut w dniach -7, - 6, -5 + Fludarabina dożylnie w dawce 30 mg/m2 pc. w ciągu 30 minut w dniu -7, - 6, -5,-4,-3 po treosulfanie + tiotepa iv w dawce 8 mg/kg dziennie - 3 podzielone na 2 wlewy co 12 godzin + cyklosporyna A iv w dawce 3 mg/kg/dobę rozpoczynając od dnia -1 i zostanie dokonana modyfikacja dawki w celu uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml + metotreksat iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i + 6 & ATG-Fresenius S® iv w dawce 5 mg/kg w ciągu 8 godzin w dniu -4,-3,-2
Biologiczny: przeciwciało poliklonalne
iv w dawce 5 mg/kg w ciągu 8 godzin w dniu -4,-3,-2 (dawka całkowita 15 mg/kg)
Inne nazwy:
  • ATG S Fresenius
Lek: Treosulfan
iv w dawce 14 g/m² w ciągu 120 minut w dniach -7, - 6, -5 (dawka całkowita 42 g/m²)
Inne nazwy:
  • Medac
Lek: Fludarabina
iv w dawce 30 mg/m² w ciągu 30 minut w dniach -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanie
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Tiotepa
iv w dawce 8 mg/kg dziennie - 3 podzielone na 2 infuzje w odstępach 12-godzinnych
Inne nazwy:
  • Tepadina
Lek: Cyklosporyna A
iv w dawce 3 mg/kg mc./dobę począwszy od dnia -1, a dawka zostanie dostosowana w celu uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml
Inne nazwy:
  • Neoral
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6 oraz w dawce 10 mg/m2 w dniu +11
Pozorny komparator: Reżim MRD
Pacjenci otrzymujący przeszczep komórek macierzystych od dopasowanych spokrewnionych dawców (MRD) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wyłącznie treosulfan dożylnie w dawce 14 g/m2 pc. w ciągu 120 minut w dniach -7, -6, -5 (całkowita dawka 42 g/m2 pc. ) + Fludarabina iv w dawce 30 mg/m² w ciągu 30 minut w dniach -7, -6, -5,-4,-3 (całkowita dawka 150 mg/m²) po treosulfanie + tiotepa iv w dawce 8 mg/kg mc. dnia 3. podzielone na 2 infuzje w odstępach 12-godzinnych (całkowita dawka 8 mg/kg mc.) + cyklosporyna A dożylnie w dawce początkowej 3 mg/kg mc./dobę począwszy od dnia -1 i dostosowanie dawki będzie wykonane do uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml (w przypadku braku GvHD CSA będzie zmniejszane po dniu + 180 i zatrzymane w wieku 9-12 miesięcy) + metotreksat iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu + 3 i + 6
Lek: Treosulfan
iv w dawce 14 g/m² w ciągu 120 minut w dniach -7, - 6, -5 (dawka całkowita 42 g/m²)
Inne nazwy:
  • Medac
Lek: Fludarabina
iv w dawce 30 mg/m² w ciągu 30 minut w dniach -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanie
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Tiotepa
iv w dawce 8 mg/kg dziennie - 3 podzielone na 2 infuzje w odstępach 12-godzinnych
Inne nazwy:
  • Tepadina
Lek: Cyklosporyna A
iv w dawce 3 mg/kg mc./dobę począwszy od dnia -1, a dawka zostanie dostosowana w celu uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml
Inne nazwy:
  • Neoral
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6 oraz w dawce 10 mg/m2 w dniu +11
Eksperymentalny: Reżim MUD i Rytuksymab
Pacjenci z MUD zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej treosulfan dożylnie w dawce 14 g/m2 pc. w ciągu 120 minut w dniach -7, - 6, -5 + Fludarabina dożylnie w dawce 30 mg/m2 pc. w ciągu 30 minut w dniach -7, - 6, -5,-4,-3 po treosulfanie + tiotepa iv w dawce 8 mg/kg dziennie - 3 podzielone na 2 wlewy co 12 godzin + cyklosporyna A iv w dawce 3 mg/kg/dobę rozpoczynając od dnia -1 i zostanie dokonana modyfikacja dawki w celu uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml + metotreksat iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i + 6 oraz w dawce 10 mg/m2 w dniu +11 + ATG-Fresenius S® iv w dawce 5 mg/kg w ciągu 8 godzin w dniu -4,-3,-2 & Rytuksymab w pojedynczym wlewie 200 mg/m2 w dniu -1
Biologiczny: przeciwciało poliklonalne
iv w dawce 5 mg/kg w ciągu 8 godzin w dniu -4,-3,-2 (dawka całkowita 15 mg/kg)
Inne nazwy:
  • ATG S Fresenius
Lek: Treosulfan
iv w dawce 14 g/m² w ciągu 120 minut w dniach -7, - 6, -5 (dawka całkowita 42 g/m²)
Inne nazwy:
  • Medac
Lek: Fludarabina
iv w dawce 30 mg/m² w ciągu 30 minut w dniach -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanie
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Tiotepa
iv w dawce 8 mg/kg dziennie - 3 podzielone na 2 infuzje w odstępach 12-godzinnych
Inne nazwy:
  • Tepadina
Lek: Cyklosporyna A
iv w dawce 3 mg/kg mc./dobę począwszy od dnia -1, a dawka zostanie dostosowana w celu uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml
Inne nazwy:
  • Neoral
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6 oraz w dawce 10 mg/m2 w dniu +11
Lek: Rytuksymab
pojedynczy wlew 200 mg/m2 w dniu -1
Inne nazwy:
  • Mabthera
Pozorny komparator: Reżim MUD
Pacjenci z MUD zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących tylko treosulfan dożylny w dawce 14 g/m2 pc. w ciągu 120 minut w dniach -7, -6, -5 + fludarabinę dożylnie w dawce 30 mg/m2 pc. w ciągu 30 minut w dniu -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanie + Tiotepa iv w dawce 8 mg/kg dziennie - 3 podzielone na 2 wlewy co 12 godzin + cyklosporyna A iv w dawce 3 mg/kg/dobę począwszy od dnia -1 i zostanie dokonana modyfikacja dawki w celu uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml + Metotreksat iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu + 3 i + 6 oraz w dawce 10 mg/m2 w dniu +11 + ATG-Fresenius S® iv w dawce 5 mg/kg w ciągu 8 godzin w dniu -4,-3,-2
Biologiczny: przeciwciało poliklonalne
iv w dawce 5 mg/kg w ciągu 8 godzin w dniu -4,-3,-2 (dawka całkowita 15 mg/kg)
Inne nazwy:
  • ATG S Fresenius
Lek: Treosulfan
iv w dawce 14 g/m² w ciągu 120 minut w dniach -7, - 6, -5 (dawka całkowita 42 g/m²)
Inne nazwy:
  • Medac
Lek: Fludarabina
iv w dawce 30 mg/m² w ciągu 30 minut w dniach -7, -6, -5,-4,-3 po treosulfanie
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Tiotepa
iv w dawce 8 mg/kg dziennie - 3 podzielone na 2 infuzje w odstępach 12-godzinnych
Inne nazwy:
  • Tepadina
Lek: Cyklosporyna A
iv w dawce 3 mg/kg mc./dobę począwszy od dnia -1, a dawka zostanie dostosowana w celu uzyskania stężenia w osoczu 150-250 ng/ml
Inne nazwy:
  • Neoral
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6
Lek: Metotreksat
iv w dawce 15 mg/m2 w dniu +1, w dawce 10 mg/m2 w dniu +3 i +6 oraz w dawce 10 mg/m2 w dniu +11

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) II-IV i przewlekła GvHD
Ramy czasowe: Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy

Dla pacjentów przeszczepionych z MRD

Skumulowana częstość występowania złożonego punktu końcowego zdefiniowanego jako czas od randomizacji do:

  • pierwotne i wtórne niepowodzenie przeszczepu,
  • aGVHD II-IV,
  • cGVHD,
  • śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Dla pacjentów przeszczepionych z MUD

Skumulowana częstość występowania złożonego punktu końcowego zdefiniowanego jako czas od randomizacji do:

  • aGVHD II-IV,
  • wiremia EBV, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy
Skumulowana częstość występowania i nasilenie cGVHD
Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy
Częstość występowania TRM
Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy
Ogólne prawdopodobieństwo przeżycia
Od daty randomizacji oceniano do 100 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Franco Locatelli

Współpracownicy

Fresenius AG
University of Milano Bicocca
medac GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Franco Locatelli, Prof, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 marca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OPBG_361.11
  • 2011-004730-34 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj