난치성 갑상선암 환자 치료에 있어 카보잔티닙-에스-말레이트

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유두상 갑상선암, 여포성 갑상선암 또는 화상세포 갑상선암(암, 갑상선 유두암의 여포성 변종 또는 위의 혼합 조직학 중 하나가 허용됨)을 가지고 있어야 합니다. 이 환자는 시험의 부문 A에 등록됩니다. ); 다음과 같은 공격적인 조직학을 가진 환자는 시험의 Arm B에 등록됩니다. 키가 큰 세포, 섬 또는 저분화 갑상선암
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술 또는 >= 1.0 cm(또는 림프절의 경우 단축으로 >= 1.5 cm) 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스

• 환자는 다음 기준 중 하나 이상으로 정의된 방사성 요오드(RAI) 불응성/내성 질환이 있어야 합니다.

  • RAI 섭취를 나타내지 않는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  • 이전 RAI 치료 12개월 이내에 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 의해 진행되는 하나 이상의 측정 가능한 병변
  • >= 600 mCi의 누적 RAI 선량 후 존재하는 하나 이상의 측정 가능한 병변
• 환자는 RECIST에 따라 진행성 질환으로 정의된 이전 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 표적 요법(소라페닙, 수니티닙, 반데타닙, 파조파닙 또는 렌바티닙을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 최대 2개 라인에서 "진행"해야 합니다. VEGFR-표적 요법; 참고: VEGFR 및 MET를 표적으로 하는 키나아제 억제제로 진행된 환자는 자격이 없습니다.
• 사전 외부 빔 방사선, 전신 세포 독성 화학 요법 또는 BRAF 또는 비 VEGFR 표적 요법은 사전 치료를 받은 후 >= 4주가 경과하고 치료 관련 독성이 =< 1등급으로 회복된 경우 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 수 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) < 정상 하한치(LLN)(TSH 억제를 견딜 수 없는 환자는 예외로 인정될 수 있음)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자[Pts]는 이 요건에서 제외됨)
• 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) (aspartate aminotransferase [AST]) 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) = < 3.0 x 기관의 정상 상한
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 혈청 알부민 >= 2.8g/dL
• 리파아제 < 2.0 x ULN 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1
• 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 >= LLN
• 프로트롬빈 시간(PT) < 1.3 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) < 1.3 x ULN
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 1.3 x ULN
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경후는 무월경 >= 연속 12개월로 정의되며; 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 카보잔티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 카보잔티닙 또는 MET를 표적으로 하는 모든 티로신 키나제 억제제 또는 MET를 표적으로 하는 단클론 항체(mAb)(예: onartuzumab[MetMAb])를 사용한 사전 치료
• 피험자가 방사성 핵종 치료를 받음 = < 연구 치료의 첫 번째 용량의 6주
• 피험자는 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 투여받았음 = < 연구 치료제의 첫 번째 투여 28일 전
• 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AE)을 제외한 모든 선행 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 1등급으로 회복되지 않았습니다.
• 피험자는 활동성 뇌 전이 또는 경막외 질환을 가지고 있습니다. 이전에 전체 뇌 방사선 또는 방사선 수술로 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자 또는 이전에 방사선 또는 수술로 치료받은 경막외 질환이 있는 피험자는 증상이 없고 연구 치료를 시작하기 전 최소 2주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다. 적격성을 확인하기 위해 알려진 뇌 전이가 있는 피험자에 대해 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔을 사용한 기본 뇌 영상이 필요합니다. 뇌 전이가 있는 적격 환자는 항경련제를 복용할 수 있지만 비효소 유도 항간질제(NEIAED)만 허용됩니다.
• 피험자는 와파린 또는 와파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​또는 인자 자반스(Xa) 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(=< 81mg/일), 저용량 와파린(=< 1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 피험자는 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 또는 강력한 CYP3A4 억제제의 만성 병용 치료를 필요로 합니다. (케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 보리코나졸 및 포사코나졸); 참고: 이러한 에이전트 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품

• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 임상적으로 유의미한 위장관 출혈 = 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 미만
  • >= 0.5 티스푼(2.5 mL) 이상의 적혈구의 객혈 = < 연구 치료제의 첫 투여 3개월 전
  • 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후 = 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 미만
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 종양이 있습니다.
• 피험자는 위장관(GI)관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지 종양의 증거가 있는 경우 = 카보잔티닙의 첫 번째 투여 28일 전

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 다음을 포함한 심혈관 질환:

    • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(심각)
    • 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속적인 혈압(BP) > 140 mmHg 수축기 또는 > 90 mmHg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압 = < 연구 치료의 첫 번째 용량의 7일
    • 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력

    • 다음 중 임의의 것 = 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 미만:

      • 불안정 협심증
      • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
      • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 또는 기타 허혈 사건 포함)
      • 심근 경색증
      • 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증 사건(참고: 정맥 필터가 있는 피험자[예: 대정맥 필터]는 이 연구에 적합하지 않음)

  • 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장관 장애 특히:

    • 다음 중 임의의 것 =< 연구 치료제의 첫 투여 28일 전

      • 위장관 점막을 침범한 복강내 종양/전이
      • 식도위십이지장내시경검사(EGD)로 확인되는 활동성 소화성 궤양 질환
      • 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염
      • 흡수장애 증후군

    • 다음 중 임의의 것 = 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 미만:

      • 복부 누공
      • 위장 천공
      • 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
      • 복강 내 농양; 참고: 복강 내 농양의 완전한 해소는 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 농양이 연구 치료의 첫 번째 용량보다 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 확인되어야 합니다.
  • 경피적 내시경 위절개술(PEG) 튜브 배치를 포함하여 누공 형성의 고위험과 관련된 기타 장애 = 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 미만

  • 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

    • 전신 치료를 필요로 하는 활동성 감염 = < 연구 치료의 첫 번째 투여 28일 전
    • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절 = 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 미만
    • 장기 이식의 역사

    • 다음과 같은 대수술 이력:

      • 대수술 = 상처 치유 합병증이 없는 경우 첫 번째 카보잔티닙 투여 3개월 미만 또는 = 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 6개월 미만
      • 경미한 수술 = 상처 치유 합병증이 없는 경우 첫 번째 카보잔티닙 투여 1개월 미만 또는 = 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 3개월 미만
      • 또한, 수술 시점과 관계없이 카보잔티닙 초회 투여 최소 28일 전에 이전 수술로 인한 완전한 상처 치유가 확인되어야 합니다.
• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• 대상자는 등록 전 28일 이내에 Fridericia 또는 Bazett의 공식(QTcF) > 480 ms로 계산된 수정된 QT 간격을 가지고 있습니다. 참고: 초기 QTcF 또는 QTcB가 > 480ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 번의 추가 심전도(EKG)를 수행해야 합니다. QTcF 또는 QTcB에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 =< 480ms인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 피험자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명인과 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우
• 피험자는 전신 치료가 필요한 또 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내에 증거를 가지고 있습니다.
• 카보잔티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자; 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 피험자는 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 화합물 또는 활성 대사물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 키나아제 억제제 또는 호르몬 요법(조사 키나아제 억제제 또는 호르몬 포함)으로 사전 치료를 받았습니다.