Kabotsantinibi-S-malaatti tulenkestävää kilpirauhassyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu papillaarinen kilpirauhassyöpä, follikulaarinen kilpirauhassyöpä tai kilpirauhassolusyöpä (syöpä, papillaarisen kilpirauhassyöpien follikulaarinen variantti tai mikä tahansa edellä mainituista sekoitettu histologia on sallittu; nämä potilaat rekisteröidään tutkimuksen haaraan A ); potilaat, joilla on seuraavat aggressiiviset histologiat, otetaan mukaan tutkimuksen haaraan B; korkeasoluinen, saaristomainen tai huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) yli 2,0 cm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 1,0 cm (tai >= 1,5 cm lyhyellä akselilla imusolmukkeissa) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan

• Potilailla on oltava radioaktiiviselle jodille (RAI) refraktiivinen/resistentti sairaus, joka on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista kriteereistä:

  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva vaurio, joka ei osoita RAI:n ottoa
  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva leesio, joka etenee kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan 12 kuukauden sisällä aiemmasta RAI-hoidosta
  • Yksi tai useampi mitattavissa oleva vaurio >= 600 mCi:n kumulatiivisen RAI-annoksen jälkeen
• Potilaiden on oltava "edenneet" enintään kahdella aikaisemmalla verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoriin (VEGFR) kohdistetulla hoidolla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta sorafenibi, sunitinibi, vandetanibi, patsopanibi tai lenvatinibi) RECIST-hoidon aikana etenevän taudin mukaan. VEGFR-kohdennettu hoito; Huomaa: potilaat, jotka etenivät VEGFR:ään ja MET:ään kohdistuvalla kinaasi-inhibiittorilla, eivät ole kelvollisia
• Aiempi ulkoinen sädesäteily, systeeminen sytotoksinen kemoterapia tai BRAF- tai ei-VEGFR-kohdennettu hoito on sallittua, mikäli aikaisemmasta hoidosta on kulunut >= 4 viikkoa ja he ovat toipuneet =< asteen 1 hoitoon liittyviin toksisiin vaikutuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) < normaalin alaraja (LLN) (potilaat, jotka eivät kestä TSH-suppressiota, voidaan myöntää poikkeukselle)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat [Pts], joilla on Gilbertin oireyhtymä, eivät kuulu tämän vaatimuksen piiriin)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3,0 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl
• Lipaasi < 2,0 x ULN, eikä radiologista tai kliinistä näyttöä haimatulehduksesta
• Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1
• Seerumin fosfori, kalsium, magnesium ja kalium >= LLN
• Protrombiiniaika (PT) < 1,3 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,3 x ULN
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi < 1,3 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa; hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla; postmenopaussi määritellään amenorreaksi >= 12 peräkkäistä kuukautta; Huomautus: naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos amenorrea johtuu mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, munasarjojen supressiosta tai muusta palautuvasta syystä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä. hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka on otettu mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta kabotsantinibin hoidon päättymisen jälkeen; seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka annettaisiin suun kautta. ehkäisyvälineitä käytetään myös; kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito kabotsantinibillä tai millä tahansa tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, joka kohdistuu MET:iin, tai monoklonaalisella vasta-aineella (mAb), joka kohdistuu MET:iin (kuten onartutsumabilla [MetMAb])
• Koehenkilö on saanut radionuklidihoitoa = < 6 viikkoa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
• Kohde on saanut minkä tahansa muun tyyppistä tutkimusainetta = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilas ei ole toipunut lähtötilanteesta tai haittatapahtumien yleisistä terminologiakriteereistä (CTCAE) =< aste 1 toksisuudesta, joka johtuu kaikista aikaisemmista hoidoista paitsi hiustenlähtöön ja muihin ei-kliinisesti merkittäviin haittatapahtumiin (AE)
• Kohdeella on aktiivisia aivometastaaseja tai epiduraalinen sairaus; Tutkittavat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, joita on aiemmin hoidettu kokoaivosäteilyllä tai sädekirurgialla, tai epiduraalisairautta sairastavat, jotka on aiemmin hoidettu sädehoidolla tai leikkauksella ja jotka ovat oireettomia eivätkä tarvitse steroidihoitoa vähintään 2 viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelvollisia; Kelpoisuuden vahvistamiseksi vaaditaan aivojen peruskuvaus kontrastitehostetuilla CT- tai MRI-skannauksilla koehenkilöille, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä; kelvolliset potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat käyttää kouristuksia estäviä lääkkeitä, mutta vain ei-entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (NEIAED) ovat sallittuja
• Kohde vaatii samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai varfariiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai tekijä xabaanien (Xa) estäjillä tai verihiutaleiden vastaisilla aineilla (esim. klopidogreelilla); pieniannoksinen aspiriini (=< 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (=< 1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja
• Potilas tarvitsee kroonista samanaikaista hoitoa voimakkaiden sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijien (esim. deksametasonin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, rifampiinin, rifabutiinin, rifapentiinin, fenobarbitaalin, voimakkaan CYP3:n ja st.4:n estäjien) kanssa. (ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, vorikonatsoli ja posakonatsoli); Huomautus: koska näiden agenttien luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt luettelot; lääketieteelliset viitetekstit, kuten Physicians' Desk Reference, voivat myös tarjota näitä tietoja; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote

• Kohde on kokenut jonkin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • >= 0,5 tl (2,5 ml) punaveren hemoptysis = < 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Kaikki muut keuhkoverenvuotoon viittaavat merkit = < 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaalla on röntgenkuvaus kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista)
• Potilaalla on kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin tai ympäröi niitä
• Potilaalla on näyttöä maha-suolikanavaan (ruokatorveen, vatsaan, ohutsuoleen, peräsuoleen tai peräaukkoon) tunkeutuvasta kasvaimesta tai merkkejä endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta = < 28 päivää ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulonnan aikana
    • Samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 140 mmHg systolinen tai > 90 mmHg diastolinen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta = < 7 päivää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
    • Mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa

    • Mikä tahansa seuraavista = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

      • Epästabiili angina pectoris
      • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt
      • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] tai muu iskeeminen tapahtuma)
      • Sydäninfarkti
      • Tromboembolinen tapahtuma, joka vaatii terapeuttista antikoagulaatiota (Huomautus: henkilöt, joilla on laskimosuodatin [esim. onttolaskimosuodatin] eivät kelpaa tähän tutkimukseen)

  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaation tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien:

    • Mikä tahansa seuraavista = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

      • Vatsan sisäinen kasvain / etäpesäkkeet tunkeutuvat maha-suolikanavan limakalvoon
      • Esophagogastroduodenoscopy (EGD) osoittanut aktiivinen peptinen haavasairaus
      • Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäkkeen tulehdus
      • Imeytymishäiriö

    • Mikä tahansa seuraavista = < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

      • Vatsan fisteli
      • Ruoansulatuskanavan perforaatio
      • Suolen tukos tai mahalaukun ulostulon tukos
      • Vatsa-absessi; Huomautus: vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen kabotsantinibihoidon aloittamista, vaikka paise olisi ilmaantunut yli 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Muut häiriöt, joihin liittyy suuri fistelin muodostumisen riski, mukaan lukien perkutaaninen endoskooppinen gastrostomia (PEG) -letkun asettaminen = < 3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

    • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    • Vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma = < 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    • Elinsiirron historia

    • Suuren leikkauksen historia seuraavasti:

      • Suuri leikkaus = < 3 kuukautta ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut, tai = < 6 kuukautta ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli
      • Pieni leikkaus = < 1 kuukausi ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavan paranemiskomplikaatioita ei ollut tai = < 3 kuukautta ensimmäisestä kabotsantinibiannoksesta, jos haavakomplikaatioita oli
      • Lisäksi haavan täydellinen paraneminen aikaisemmasta leikkauksesta on vahvistettava vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta riippumatta leikkauksen ajankohdasta.
• Tutkittava ei pysty nielemään tabletteja
• Potilaalla on Friderician tai Bazettin kaavalla (QTcF) laskettu korjattu QT-aika > 480 ms 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; Huomautus: jos ensimmäisen QTcF:n tai QTcB:n havaitaan olevan > 480 ms, on suoritettava kaksi ylimääräistä EKG-kuvausta vähintään 3 minuutin välein. jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF:n tai QTcB:n tuloksen keskiarvo on < 480 ms, tutkittava täyttää kelpoisuusvaatimukset tässä suhteessa
• Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai tutkijan kanssa
• Tutkittavalla on ollut todisteita 2 vuoden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka vaati systeemistä hoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kabotsantinibi

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; Huomautus: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa pienimolekyylisellä kinaasi-inhibiittorilla tai hormonihoitoa (mukaan lukien tutkittavat kinaasi-inhibiittorit tai hormonit) 14 päivän tai viiden yhdisteen tai aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta sen mukaan kumpi on pidempi.