Cabozantinib-S-Malate i behandling av pasienter med refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet papillær skjoldbruskkjertelkreft, follikulær skjoldbruskkjertelkreft eller hurthlecelle skjoldbruskkjertelkreft (kreft, follikulær variant av papillær skjoldbruskkjertelkreft eller hvilken som helst av de ovennevnte blandede histologiene vil bli tillatt; disse pasientene vil bli registrert i arm A av studien ); pasienter med følgende aggressive histologier vil bli registrert på arm B av studien; høycellet, insulær eller dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkreft
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 2,0 cm med konvensjonelle teknikker eller som >= 1,0 cm (eller >= 1,5 cm i kort akse for lymfeknute) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse

• Pasienter må ha radioaktivt jod (RAI)-refraktær/resistent sykdom som definert av ett eller flere av følgende kriterier:

  • En eller flere målbare lesjoner som ikke viser RAI-opptak
  • En eller flere målbare lesjoner progressive etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 innen 12 måneder etter tidligere RAI-behandling
  • En eller flere målbare lesjoner tilstede etter kumulativ RAI-dose på >= 600 mCi
• Pasienter må ha "progrediert på" opptil 2 linjer med tidligere vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-målrettet behandling (inkludert men ikke begrenset til sorafenib, sunitinib, vandetanib, pazopanib eller lenvatinib) som definert av progressiv sykdom per RECIST mens de får VEGFR-målrettet terapi; Merk: Pasienter som progredierte med kinasehemmere som retter seg mot VEGFR og MET vil ikke være kvalifisert
• Tidligere ekstern strålestråling, systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller BRAF- eller ikke-VEGFR-målrettede terapier vil være tillatt, forutsatt at >= 4 uker har gått siden de mottok tidligere behandling og de har kommet seg til =< grad 1 behandlingsrelaterte toksisiteter
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplateantall >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) < nedre normalgrense (LLN) (pasienter som ikke tåler TSH-suppresjon kan få unntak)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter [Pts] med Gilberts syndrom er ekskludert fra dette kravet)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL
• Lipase < 2,0 x ULN og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pankreatitt
• Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) =< 1
• Serumfosfor, kalsium, magnesium og kalium >= LLN
• Protrombintid (PT) < 1,3 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,3 x ULN
• Partiell tromboplastintid (PTT) test < 1,3 x ULN
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening; kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausale; postmenopause er definert som amenoré >= 12 påfølgende måneder; Merk: kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, ovariesuppresjon eller andre reversible årsaker
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av cabozantinib; Seksuelt aktive forsøkspersoner (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om de er orale. prevensjonsmidler brukes også; alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en andre prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med cabozantinib eller en hvilken som helst tyrosinkinasehemmer som retter seg mot MET eller monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot MET (som onartuzumab [MetMAb])
• Forsøkspersonen har fått radionuklidbehandling =< 6 uker etter første dose studiebehandling
• Forsøkspersonen har mottatt en hvilken som helst annen type undersøkelsesmiddel =< 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Pasienten har ikke kommet seg til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier unntatt alopecia og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE)
• Personen har aktive hjernemetastaser eller epidural sykdom; personer med hjernemetastaser tidligere behandlet med helhjernebestråling eller strålekirurgi eller personer med epidural sykdom som tidligere er behandlet med stråling eller kirurgi som er asymptomatiske og ikke krever steroidbehandling i minst 2 uker før studiebehandling starter, er kvalifisert; baseline hjerneavbildning med kontrastforsterket CT- eller MR-skanning for forsøkspersoner med kjente hjernemetastaser er nødvendig for å bekrefte kvalifisering; kvalifiserte pasienter med hjernemetastaser kan ta krampestillende medisiner, men bare ikke-enzym-induserende antiepileptiske midler (NEIAED) vil bli tillatt
• Individet krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulanter som warfarin eller warfarin-relaterte midler, heparin, trombin eller faktor xabans (Xa)-hemmere, eller antiplate-midler (f.eks. klopidogrel); lavdose aspirin (=< 81 mg/dag), lavdose warfarin (=< 1 mg/dag) og profylaktisk lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt
• Pasienten krever kronisk samtidig behandling av sterkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktorer (f.eks. deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital CYP4 eller St. (ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, vorikonazol og posakonazol); Merk: fordi listene over disse agentene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert lister; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt

• Emnet har opplevd noe av følgende:

  • Klinisk signifikant gastrointestinal blødning =< 6 måneder før første dose av studiebehandling
  • Hemoptyse av >= 0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod =< 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
  • Eventuelle andre tegn som tyder på lungeblødning =< 3 måneder før første dose av studiebehandlingen
• Personen har røntgenbevis på kaviterende lungelesjon(er)
• Personen har en svulst som invaderer eller omslutter noen større blodårer
• Forsøkspersonen har tegn på svulst som invaderer mage-tarmkanalen (øsofagus, mage, tynn- eller tykktarm, endetarm eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst =< 28 dager før den første dosen av cabozantinib

• Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser inkludert:

    • Kongestiv hjertesvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på tidspunktet for screening
    • Samtidig ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 140 mmHg systolisk, eller > 90 mmHg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling =< 7 dager av den første dosen av studiebehandlingen
    • Enhver historie med medfødt lang QT-syndrom

    • Enhver av følgende =< 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:

      • Ustabil angina pectoris
      • Klinisk signifikante hjertearytmier
      • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA] eller annen iskemisk hendelse)
      • Hjerteinfarkt
      • Tromboembolisk hendelse som krever terapeutisk antikoagulasjon (Merk: personer med et venefilter [f.eks. vena cava filter] er ikke kvalifisert for denne studien)

  • Gastrointestinale lidelser, spesielt de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse, inkludert:

    • Enhver av følgende =< 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen

      • Intraabdominal tumor/metastaser som invaderer GI-slimhinnen
      • Aktiv magesårsykdom som påvist ved esophagogastroduodenoscopy (EGD)
      • Inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse
      • Malabsorpsjonssyndrom

    • Enhver av følgende =< 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:

      • Abdominal fistel
      • Gastrointestinal perforering
      • Tarmobstruksjon eller gastrisk utløpsobstruksjon
      • Intraabdominal abscess; Merk: fullstendig oppløsning av en intraabdominal abscess må bekreftes før behandling med cabozantinib startes, selv om abscessen oppsto mer enn 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
  • Andre lidelser assosiert med høy risiko for fisteldannelse inkludert plassering av perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) rør =< 3 måneder før første dose av studiebehandling

  • Andre klinisk signifikante lidelser som:

    • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling =< 28 dager før første dose av studiebehandling
    • Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd =< 28 dager før første dose studiebehandling
    • Historie om organtransplantasjon

    • Historie om større operasjoner som følger:

      • Større operasjon =< 3 måneder av den første dosen av cabozantinib hvis det ikke var noen sårhelingskomplikasjoner eller =< 6 måneder av den første dosen av cabozantinib hvis det var sårkomplikasjoner
      • Mindre operasjon =< 1 måned av den første dosen av cabozantinib hvis det ikke var komplikasjoner til sårheling eller =< 3 måneder av den første dosen av cabozantinib hvis det var sårkomplikasjoner
      • I tillegg må fullstendig sårheling fra tidligere operasjon bekreftes minst 28 dager før første dose av cabozantinib uavhengig av tidspunktet fra operasjonen
• Personen klarer ikke å svelge tabletter
• Personen har et korrigert QT-intervall beregnet av Fridericia eller Bazetts formel (QTcF) > 480 ms innen 28 dager før registrering; Merk: hvis initial QTcF eller QTcB er funnet å være > 480 ms, bør ytterligere to elektrokardiogrammer (EKG) utføres med minst 3 minutter adskilt; hvis gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTcF eller QTcB er =< 480 ms, oppfyller forsøkspersonen kvalifisering i denne forbindelse
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt
• Forsøkspersonen har hatt bevis innen 2 år etter oppstart av studiebehandling av en annen malignitet som krevde systemisk behandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cabozantinib

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) og som for tiden mottar antiretroviral behandling; Merk: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en liten molekyl kinasehemmer eller en hormonbehandling (inkludert undersøkelse kinasehemmere eller hormoner) innen 14 dager eller fem halveringstider av forbindelsen eller aktive metabolitter, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av behandlingen