Cabozantinib-S-malaat bij de behandeling van patiënten met refractaire schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde papillaire schildklierkanker, folliculaire schildklierkanker of schildklierkanker hebben (kanker, folliculaire variant van papillaire schildklierkanker of een van de bovenstaande gemengde histologie is toegestaan; deze patiënten worden ingeschreven in arm A van het onderzoek ); patiënten met de volgende agressieve histologieën zullen worden ingeschreven in groep B van de studie; langcellige, insulaire of slecht gedifferentieerde schildklierkanker
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 2,0 cm met conventionele technieken of als >= 1,0 cm (of >= 1,5 cm in de korte as voor lymfeklieren) met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek

• Patiënten moeten een radioactief jodium (RAI)-refractaire/resistente ziekte hebben zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende criteria:

  • Een of meer meetbare laesies die geen RAI-opname vertonen
  • Een of meer meetbare laesies progressief volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 binnen 12 maanden na eerdere RAI-therapie
  • Eén of meer meetbare laesies aanwezig na cumulatieve RAI-dosis van >= 600 mCi
• Patiënten moeten "voortgang" hebben gehad op maximaal 2 lijnen van eerdere op vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) gerichte therapie (inclusief maar niet beperkt tot sorafenib, sunitinib, vandetanib, pazopanib of lenvatinib) zoals gedefinieerd door progressieve ziekte volgens RECIST tijdens het ontvangen VEGFR-gerichte therapie; Opmerking: patiënten met progressie op kinaseremmers die gericht zijn op VEGFR en MET komen niet in aanmerking
• Voorafgaande uitwendige bestraling, systemische cytotoxische chemotherapie of BRAF- of niet-VEGFR-gerichte therapieën zijn toegestaan, op voorwaarde dat >= 4 weken zijn verstreken sinds de eerdere behandeling en ze zijn hersteld tot =< graad 1 behandelingsgerelateerde toxiciteit
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mcL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) <ondergrens van normaal (LLN) (patiënten die TSH-onderdrukking niet kunnen verdragen, kunnen een uitzondering krijgen)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten [Pts] met het syndroom van Gilbert zijn uitgesloten van deze vereiste)
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Serumalbumine >= 2,8 g/dL
• Lipase < 2,0 x ULN en geen radiologisch of klinisch bewijs van pancreatitis
• Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) =< 1
• Serumfosfor, calcium, magnesium en kalium >= LLN
• Protrombinetijd (PT) < 1,3 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,3 x ULN
• Partiële tromboplastinetijd (PTT)-test < 1,3 x ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben; vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn; postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden; Opmerking: vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare reden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van cabozantinib; seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel(en), zelfs indien oraal anticonceptiva worden ook gebruikt; alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met cabozantinib of een tyrosinekinaseremmer gericht op MET of monoklonaal antilichaam (mAb) gericht op MET (zoals onartuzumab [MetMAb])
• De proefpersoon heeft een behandeling met radionucliden ondergaan =< 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon heeft een ander type onderzoeksmiddel gekregen =< 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon is niet hersteld tot baseline of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen (AE's)
• De patiënt heeft actieve hersenmetastasen of epidurale ziekte; patiënten met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld met volledige hersenbestraling of radiochirurgie of patiënten met epidurale ziekte die eerder zijn behandeld met bestraling of chirurgie, die asymptomatisch zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 2 weken voordat met de studiebehandeling wordt begonnen, komen in aanmerking; baseline beeldvorming van de hersenen met contrastversterkte CT- of MRI-scans voor proefpersonen met bekende hersenmetastasen is vereist om te bevestigen dat ze in aanmerking komen; in aanmerking komende patiënten met hersenmetastasen kunnen anticonvulsiva gebruiken, maar alleen niet-enzyminducerende anti-epileptica (NEIAED) zijn toegestaan
• De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig, in therapeutische doses, met anticoagulantia zoals warfarine of warfarine-gerelateerde middelen, heparine, trombine of factor xabans (Xa)-remmers, of plaatjesaggregatieremmers (bijv. clopidogrel); lage dosis aspirine (=< 81 mg/dag), lage dosis warfarine (=< 1 mg/dag) en profylactische laagmoleculaire heparine (LMWH) zijn toegestaan
• De patiënt heeft een chronische gelijktijdige behandeling nodig van sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-inductoren (bijv. dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid) of sterke CYP3A4-remmers (ketoconazol, itraconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, voriconazol en posaconazol); Let op: omdat de lijsten van deze agenten voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product

• De proefpersoon heeft een van de volgende dingen meegemaakt:

  • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding =< 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Bloedspuwing van >= 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed =< 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Alle andere tekenen die wijzen op een longbloeding =< 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon heeft radiografisch bewijs van caviterende longlaesie(s)
• De patiënt heeft een tumor die grote bloedvaten binnendringt of omhult
• De proefpersoon heeft aanwijzingen dat een tumor het maagdarmkanaal (GI) (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus) is binnengedrongen, of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor =< 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen waaronder:

    • Congestief hartfalen (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (matig) of klasse IV (ernstig) op het moment van screening
    • Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 140 mmHg systolisch, of > 90 mmHg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling =< 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Elke voorgeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom

    • Een van de volgende =< 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

      • Instabiele angina pectoris
      • Klinisch significante hartritmestoornissen
      • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval [TIA] of andere ischemische gebeurtenis)
      • Myocardinfarct
      • Trombo-embolische gebeurtenis die therapeutische antistolling vereist (Opmerking: personen met een veneuze filter [bijv. vena cava filter] komen niet in aanmerking voor dit onderzoek)

  • Maagdarmstelselaandoeningen, met name aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming, waaronder:

    • Een van de volgende =< 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

      • Intra-abdominale tumor/metastasen die het maagdarmslijmvlies binnendringen
      • Actieve maagzweer zoals blijkt uit esophagogastroduodenoscopie (EGD)
      • Inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis
      • Malabsorptiesyndroom

    • Een van de volgende =< 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

      • Abdominale fistel
      • Gastro-intestinale perforatie
      • Darmobstructie of obstructie van de maaguitgang
      • Intra-abdominaal abces; Opmerking: volledige verdwijning van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd voordat behandeling met cabozantinib wordt gestart, zelfs als het abces meer dan 6 maanden voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is opgetreden
  • Andere aandoeningen geassocieerd met een hoog risico op fistelvorming, waaronder plaatsing van percutane endoscopische gastrostomie (PEG) sondes = < 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie

  • Andere klinisch significante aandoeningen zoals:

    • Actieve infectie waarvoor systemische behandeling nodig is =< 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk =< 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
    • Geschiedenis van orgaantransplantatie

    • Geschiedenis van een grote operatie als volgt:

      • Grote operatie =< 3 maanden na de eerste dosis cabozantinib als er geen wondgenezingscomplicaties waren of =< 6 maanden na de eerste dosis cabozantinib als er wondcomplicaties waren
      • Kleine operatie =< 1 maand na de eerste dosis cabozantinib als er geen wondgenezingscomplicaties waren of =< 3 maanden na de eerste dosis cabozantinib als er wondcomplicaties waren
      • Bovendien moet volledige wondgenezing van een eerdere operatie ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib worden bevestigd, ongeacht het tijdstip na de operatie.
• De proefpersoon kan geen tabletten slikken
• De proefpersoon heeft een gecorrigeerd QT-interval berekend met de formule van Fridericia of Bazett (QTcF) > 480 ms binnen 28 dagen vóór registratie; Opmerking: als de initiële QTcF of QTcB > 480 ms blijkt te zijn, moeten er twee extra elektrocardiogrammen (EKG's) worden gemaakt met een tussenpoos van ten minste 3 minuten; als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF of QTcB =< 480 ms is, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon
• De proefpersoon heeft binnen 2 jaar na het begin van de studiebehandeling bewijs gekregen van een andere maligniteit waarvoor systemische behandeling nodig was
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cabozantinib

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die momenteel antiretrovirale therapie krijgen; Opmerking: patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• De proefpersoon heeft vóór de eerste dosis van de behandeling een eerdere behandeling ondergaan met een kinaseremmer met een klein molecuul of een hormonale therapie (inclusief onderzoekskinaseremmers of hormonen) binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van de verbinding of actieve metabolieten, afhankelijk van welke van de twee het langst is.