神経膠腫に対する細胞傷害性および免疫刺激療法の併用
2021年8月25日 更新者:University of Michigan Rogel Cancer Center
切除可能な原発性悪性神経膠腫の治療のための細胞傷害性および免疫刺激性戦略を組み合わせた非無作為化非盲検用量設定試験
遺伝子治療ベクターで治療された悪性神経膠腫患者の生存率がわずかに改善されたにもかかわらず、ウイルスベクター、特にアデノウイルスベクターを使用してこれまでに実施された臨床試験では、アデノウイルスベクターの使用が安全な治療アプローチであることが証明されています。 、多施設、第 3 相臨床試験。
遺伝子導入モダリティを使用した悪性神経膠腫の治療は、通常、腫瘍塊の外科的減量とそれに続く腫瘍腔周囲の脳組織へのウイルスベクターの投与で構成されます。
この研究では、第一世代のアデノウイルスベクターによって送達される、直接的な腫瘍細胞死滅 (TK) および免疫介在性刺激 (Flt3L) 遺伝子導入アプローチを組み合わせます。
調査の概要
詳細な説明
これは、腫瘍切除後に腫瘍周囲領域に送達された Ad-hCMV-TK および Ad-hCMV-Flt3L の第 1 相、多施設非盲検、用量漸増安全性試験です。
この研究では、第一世代のアデノウイルスベクターによって送達される、直接的な腫瘍細胞死滅 (TK) および免疫介在性刺激 (Flt3L) 遺伝子導入アプローチを組み合わせます。
HSV1-TK による治療は、形質導入された脳細胞を殺し、腫瘍抗原を露出させると予想されます。
樹状細胞の増殖を引き起こすことが知られているサイトカインであるFlt3Lによる治療は、樹状細胞の腫瘍周囲の脳への移動と残りの腫瘍を引き起こすはずです。
そこで、それらは、TK + バラシクロビル誘導神経膠腫細胞死を通じて死にかけている神経膠腫細胞から放出された腫瘍抗原にさらされ、残りの悪性神経膠腫細胞に対する特異的な抗悪性神経膠腫免疫応答を媒介します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System Department of Neurosurgery
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -MR(磁気共鳴)による高悪性度神経膠腫と互換性のある新たに診断されたテント上脳病変 遺伝子治療、化学療法、または放射線治療のいずれかによる前治療なし 肉眼的全切除(GTR)の試みに適しています。腫瘍切除は高悪性度神経膠腫と互換性があるはずです。 術中診断が高悪性度神経膠腫でない場合、患者は登録されません。 「高悪性度神経膠腫」には以下が含まれます。退形成性星細胞腫(WHOグレードIII);未分化乏突起膠腫(WHOグレードIII);退形成性上衣腫(WHOグレードIII)。
- -カルノフスキースコア≥70(一般的な幸福と日常生活の活動を定量化するために使用されるカルノフスキースコアリングシステム。スコアの範囲は0〜100で、100は完全な健康を表し、0は死を表します)
- 14日以内に得られたCBC(全血球計算)/微分値で、次のように定義された適切な骨髄機能:
- -絶対好中球数(ANC)≥1,500細胞/ mm3;
- 血小板≧100,000細胞/mm3;
- -ヘモグロビン≧10.0 g/dl(注:Hgb≧10.0 g/dlを達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。);
- 以下に定義する適切な腎機能:
- -BUN(血中尿素窒素)が30 mg / dl以下の14日以内。
- -14日以内のクレアチニン≤1.7 mg / dl。
- 以下に定義する適切な肝機能:
- -14日以内のビリルビン≤2.0 mg / dl。
- -ALT(アラニンアミノトランスフェラーゼ)/ AST(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)は、14日以内に正常の実験室上限の3倍以下です。
- 男性と女性;生殖能力がある場合は、両方の性別が避妊を使用する必要があります
- -インフォームドコンセントが可能
- 18~75歳
- 妊娠可能年齢の女性の場合、手術後14日以内に妊娠検査が陰性である
除外基準:
- GTR(肉眼的全切除)に適していないびまん性の多巣性病変
- 小脳、両側脳梁(「バタフライグリオーマ」)、心室系、または脳幹に浸潤する腫瘍
- テント下高悪性度神経膠腫
- -被験者の評価を妨げる原発性中枢神経系(CNS)疾患
- -治癒的な子宮頸がんを除く他のがんの現在の診断 上皮内がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
- -患者の現在の病状または付随する疾患によって説明されない血液、腎臓または肝臓の疾患を含む他の重大な疾患の証拠(すなわち、 絶対好中球数(ANC)、ヘモグロビン、血小板、凝固時間、血清クレアチニンなどのレベル)。 組み入れに関する最終決定は、手術に対する患者の適合性に関して、医師によって行われます。
- HIV、B型肝炎、肝炎
- 活動性の全身感染
- 免疫抑制障害(慢性ステロイド療法、後天性または先天性免疫不全症候群、自己免疫疾患)
- 深刻な病状(CHF(うっ血性心不全)、狭心症、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患、異常出血素因)
- -MRI(磁気共鳴画像法)を受けるための禁忌
- 妊娠中または授乳中の女性
- 許容できない麻酔リスク
- -出血素因の証拠、または抗凝固薬または手術前に止めることができない出血のリスクを高める可能性のある薬の使用。
- 以前の遺伝子治療
- バラシクロビルに対するアレルギーまたは経口錠剤を服用できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:Ad-hCMV-TK および Ad-hCMV-Flt3L の用量漸増
このプロトコルは、Ad-hCMV-TK および Ad-hCMV-Flt3L の用量漸増研究であり、外科的切除時に注入された後、テモゾロミドおよび放射線療法による現在の標準治療に加えて、バラシクロビルの全身経口投与が行われます。 適格な被験者は、6つの連続投与コホートに登録されます。
被験者は、コホート内の新しい被験者の治療の少なくとも21日前、または用量漸増の前に、連続して治療されます。 |
2つのアデノウイルスベクターが使用され、それぞれが治療遺伝子の1つを送達する。 どちらのベクターも、E1a および E3 ウイルス コード領域が削除された、複製欠損型のヒト血清型 5 の第 1 世代アデノウイルス ベクターです。 各ベクターは、それぞれの治療用導入遺伝子を構成的に発現します (つまり、 ヒト サイトメガロ ウイルス プロモーター (hCMV) の制御下にある HSV1-TK または Flt3L)。 バラシクロビル治療は、14日間、1日3回経口投与される2グラムの用量でのベクター投与の1〜3日後に開始されます。 バラシクロビルの 2 回目のコースは、10 週目から開始されます。 放射線および化学療法は、標準治療に従って投与されます。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠:研究ベクターの投与後21日
|
ベクターAdhCMV−TKおよびAd−hCMV−Flt3Lを手術時に投与し、用量制限毒性によってMTDを決定した。
NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 によって評価および等級付けされた毒性。
|
研究ベクターの投与後21日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12 か月および 24 か月で生存している患者数
時間枠:24ヶ月
|
12 か月および 24 か月の全生存期間 (OS) を評価することにより、原発性悪性神経膠腫の AdhCMV-TK および Ad-hCMV-Flt3L 治療の潜在的な利点を予備的に評価すること。
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者:Pedro Lowenstein, MD, PhD、University of Michigan
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2019年2月1日
研究の完了 (実際)
2021年1月1日
試験登録日
最初に提出
2013年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月12日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月25日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UMCC 2015.024
- HUM00057130 (その他の識別子:University of Michigan)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。