Terapia combinada citotóxica e inmunoestimuladora para el glioma

Criterios de inclusión:

• Lesión cerebral supratentorial de nuevo diagnóstico compatible con un glioma de alto grado por RM (resonancia magnética) sin tratamiento previo con terapia génica, quimioterapia o radioterapia susceptible de intento de resección total macroscópica (RTG). Sección congelada histológica intraoperatoria en el momento de la la resección del tumor debe ser compatible con glioma de alto grado. Si el diagnóstico intraoperatorio no es glioma de alto grado, no se inscribirá al paciente. El "glioma de alto grado" puede incluir: Glioblastoma multiforme (grado IV de la OMS); astrocitoma anaplásico (grado III de la OMS); Oligodendroglioma anaplásico (grado III de la OMS); y ependimoma anaplásico (grado III de la OMS).
• Puntuación de Karnofsky ≥70 (sistema de puntuación de Karnofsky utilizado para cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria; las puntuaciones van de 0 a 100, donde 100 representa una salud perfecta y 0 representa la muerte)
• CBC (hemograma completo)/diferencial obtenido dentro de los 14 días anteriores, con función adecuada de la médula ósea definida de la siguiente manera:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3;
• plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥10,0 g/dl es aceptable);
• Función renal adecuada, como se define a continuación:
• BUN (nitrógeno ureico en sangre) ≤ 30 mg/dl en los 14 días anteriores.
• Creatinina ≤ 1,7 mg/dl en los 14 días anteriores.
• Función hepática adecuada, como se define a continuación:
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl en los 14 días anteriores.
• ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) ≤ 3 veces el límite superior normal de laboratorio en los 14 días anteriores.
• Hombre y mujer; ambos sexos deben usar métodos anticonceptivos si tienen capacidad reproductiva
• Capaz de consentimiento informado
• 18-75 años de edad
• Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 14 días posteriores a la cirugía.

Criterio de exclusión:

• Lesión difusamente multifocal que no es susceptible de GTR (resección total macroscópica)
• Tumores que infiltran el cerebelo, el cuerpo calloso bilateral ("glioma en mariposa"), el sistema ventricular o el tronco encefálico
• Glioma infratentorial de alto grado
• Enfermedad primaria del sistema nervioso central (SNC) que podría interferir con la evaluación del sujeto
• Diagnóstico actual de otro tipo de cáncer, excepto cáncer de cuello uterino curativo in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Evidencia de otra enfermedad significativa, incluida la enfermedad hematológica, renal o hepática que no se explica por la afección médica actual del paciente o la enfermedad concomitante (es decir, niveles de recuento absoluto de neutrófilos (RAN), hemoglobina, plaquetas, tiempo de coagulación, creatinina sérica, etc.). La decisión final sobre la inclusión la tomará el médico, en relación con la idoneidad del paciente para la cirugía.
• VIH, Hepatitis B, Hepatitis
• Infección sistémica activa
• Trastornos inmunosupresores (terapia crónica con esteroides, síndromes de inmunodeficiencia adquirida o congénita, enfermedad autoinmune)
• Afecciones médicas graves (CHF (insuficiencia cardíaca congestiva), angina de pecho, diabetes mellitus, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diátesis hemorrágica anormal)
• Cualquier contraindicación para someterse a MRI (resonancia magnética)
• Hembras gestantes o lactantes
• Riesgo anestésico inaceptable
• Evidencia de diátesis hemorrágica o uso de medicamentos anticoagulantes o cualquier medicamento que pueda aumentar el riesgo de sangrado que no se puede detener antes de la cirugía.
• Terapia génica previa
• Alergia al valaciclovir o incapacidad para tomar comprimidos orales