Kombineret cytotoksisk og immunstimulerende terapi for gliom

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticeret supratentorial hjernelæsion, der er kompatibel med et højgradigt gliom ved MR (magnetisk resonans) uden forudgående behandling med hverken genterapi, kemoterapi eller strålebehandlinger, der er modtagelige for forsøg på total resektion (GTR). Intraoperativt histologisk frosset snit på tidspunktet for tumorresektion bør være kompatibel med højgradigt gliom. Hvis intraoperativ diagnose ikke er højgradigt gliom, vil patienten ikke blive indskrevet. "Gliom af høj kvalitet" kan omfatte: Glioblastoma multiforme (WHO grad IV); Anaplastisk astrocytom (WHO grad III); Anaplastisk oligodendrogliom (WHO grad III); og Anaplastisk ependymom (WHO grad III).
• Karnofsky-score ≥70 (Karnofsky-scoringssystem, der bruges til at kvantificere generel velvære og aktiviteter i dagligdagen; scorer varierer fra 0 til 100, hvor 100 repræsenterer perfekt helbred og 0 repræsenterer døden)
• CBC (komplet blodtælling)/differential opnået inden for 14 dage før, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3;
• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3;
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 10,0 g/dl er acceptabel.);
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret nedenfor:
• BUN (blod urea nitrogen) ≤ 30 mg/dl inden for 14 dage før.
• Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl inden for 14 dage før.
• Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret nedenfor:
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl inden for 14 dage før.
• ALAT (alanin aminotransferase)/ASAT (aspartat aminotransferase) ≤ 3x øvre laboratoriegrænse for normal inden for 14 dage før.
• Hankøn og hunkøn; begge køn skal bruge prævention, hvis de har reproduktionsevne
• Kan give informeret samtykke
• 18-75 år
• For kvinder i den fødedygtige alder udføres en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter operationen

Ekskluderingskriterier:

• Diffust multifokal læsion, der ikke er modtagelig for GTR (brutto total resektion)
• Tumorer, der infiltrerer cerebellum, bilateral corpus callosum ("sommerfuglegliom"), ventrikulært system eller hjernestamme
• Infratentorial højgradig gliom
• Primær sygdom i centralnervesystemet (CNS), der ville forstyrre forsøgspersonens evaluering
• Nuværende diagnose af anden cancer undtagen helbredende livmoderhalskræft in situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Bevis på anden signifikant sygdom, herunder hæmatologisk, nyre- eller leversygdom, der ikke kan forklares af patientens aktuelle medicinske tilstand eller samtidig sygdom (dvs. niveauer af absolut neutrofiltal (ANC), hæmoglobin, blodplader, koagulationstid, serumkreatinin osv.). Den endelige beslutning om inklusion vil blive truffet af lægen vedrørende patientens egnethed til operation.
• HIV, Hepatitis B, Hepatitis
• Aktiv systemisk infektion
• Immunsuppressive lidelser (kronisk steroidbehandling, erhvervede eller medfødte immundefektsyndromer, autoimmun sygdom)
• Alvorlige medicinske tilstande (CHF (kongestiv hjertesvigt), angina, diabetes mellitus, kronisk obstruktiv lungesygdom, unormal blødende diatese)
• Enhver kontraindikation for at gennemgå MR (magnetisk resonansbilleddannelse)
• Drægtige eller ammende hunner
• Uacceptabel anæstesirisiko
• Bevis på blødende diatese eller brug af antikoagulerende medicin eller anden medicin, der kan øge risikoen for blødning, som ikke kan stoppes før operationen.
• Tidligere genterapi
• Allergi over for valacyclovir eller ude af stand til at tage orale tabletter