Kombinert cytotoksisk og immunstimulerende terapi for gliom

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostisert supratentoriell hjernelesjon kompatibel med høygradig gliom ved MR (magnetisk resonans) uten tidligere behandling med verken genterapi, kjemoterapi eller strålebehandlinger som er mottakelig for forsøk på grov total reseksjon (GTR). Intraoperativt histologisk frossensnitt ved tidspunktet for tumorreseksjon bør være forenlig med høygradig gliom. Hvis intraoperativ diagnose ikke er høygradig gliom, vil pasienten ikke bli registrert. "Gliom av høy grad" kan inkludere: Glioblastoma multiforme (WHO grad IV); Anaplastisk astrocytom (WHO grad III); Anaplastisk oligodendrogliom (WHO grad III); og Anaplastisk ependymom (WHO grad III).
• Karnofsky-score ≥70 (Karnofsky-scoringssystem som brukes til å kvantifisere generell velvære og aktiviteter i dagliglivet; score varierer fra 0 til 100 der 100 representerer perfekt helse og 0 representerer død)
• CBC (fullstendig blodtelling)/differensial oppnådd innen 14 dager før, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3;
• Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3;
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 10,0 g/dl er akseptabelt.);
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert nedenfor:
• BUN (blod urea nitrogen) ≤ 30 mg/dl innen 14 dager før.
• Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl innen 14 dager før.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, som definert nedenfor:
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl innen 14 dager før.
• ALAT (alaninaminotransferase)/ASAT (aspartataminotransferase) ≤ 3x øvre normalgrense i laboratoriet innen 14 dager før.
• Mann og kvinne; begge kjønn må bruke prevensjon dersom de har reproduksjonsevne
• Kan ha informert samtykke
• 18-75 år
• For kvinner i fertil alder, en negativ graviditetstest utført innen 14 dager etter operasjonen

Ekskluderingskriterier:

• Diffust multifokal lesjon som ikke er mottakelig for GTR (brutto total reseksjon)
• Tumorer som infiltrerer lillehjernen, bilateral corpus callosum ("sommerfuglgliom"), ventrikkelsystemet eller hjernestammen
• Infratentoriell høygradig gliom
• Primær sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som vil forstyrre evalueringen av forsøkspersonen
• Nåværende diagnose av annen kreft unntatt kurativ livmorhalskreft in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Bevis på annen signifikant sykdom, inkludert hematologisk, nyre- eller leversykdom som ikke er forklart av pasientens nåværende medisinske tilstand eller samtidig sykdom, (dvs. nivåer av absolutt nøytrofiltall (ANC), hemoglobin, blodplater, koaguleringstid, serumkreatinin osv.). Endelig beslutning om inkludering vil bli tatt av lege, angående pasientens egnethet for operasjon.
• HIV, Hepatitt B, Hepatitt
• Aktiv systemisk infeksjon
• Immunsuppressive lidelser (kronisk steroidbehandling, ervervet eller medfødt immunsviktsyndrom, autoimmun sykdom)
• Alvorlige medisinske tilstander (CHF (kongestiv hjertesvikt), angina, diabetes mellitus, kronisk obstruktiv lungesykdom, unormal blødende diatese)
• Enhver kontraindikasjon for å gjennomgå MR (magnetisk resonansavbildning)
• Drektige eller ammende kvinner
• Uakseptabel anestesirisiko
• Bevis på blødende diatese eller bruk av antikoagulerende medisiner eller medisiner som kan øke risikoen for blødning som ikke kan stoppes før operasjonen.
• Tidligere genterapi
• Allergi mot valacyclovir eller ute av stand til å ta orale tabletter