Kombinovaná cytotoxická a imunostimulační terapie pro gliom

Kritéria pro zařazení:

• Nově diagnostikovaná supratentoriální mozková léze kompatibilní s gliomem vysokého stupně pomocí MR (magnetická rezonance) bez předchozí léčby buď genovou terapií, chemoterapií nebo radiační léčbou, která je vhodná pro pokus o totální totální resekci (GTR). Intraoperační histologický zmrazený řez v době resekce tumoru by měla být kompatibilní s gliomem vysokého stupně. Pokud intraoperační diagnóza není gliom vysokého stupně, pacient nebude zařazen. "Gliom vysokého stupně" může zahrnovat: Multiformní glioblastom (WHO stupeň IV); anaplastický astrocytom (stupeň III podle WHO); anaplastický oligodendrogliom (stupeň III podle WHO); a anaplastický ependymom (stupeň III podle WHO).
• Karnofského skóre ≥70 (Karnofského skórovací systém používaný ke kvantifikaci obecné pohody a aktivit každodenního života; skóre se pohybuje od 0 do 100, kde 100 představuje dokonalé zdraví a 0 představuje smrt)
• CBC (kompletní krevní obraz)/diferenciál získaný během 14 dnů předtím, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3;
• Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3;
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 10,0 g/dl je přijatelné.);
• Přiměřená funkce ledvin, jak je definováno níže:
• BUN (dusík močoviny v krvi) ≤ 30 mg/dl během 14 dnů předtím.
• Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl během 14 dnů předtím.
• Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:
• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl během 14 dnů předtím.
• ALT (alaninaminotransferáza)/AST (aspartátaminotransferáza) ≤ 3x laboratorní horní hranice normálu během 14 dnů před.
• Muži a ženy; obě pohlaví musí používat antikoncepci, pokud mají reprodukční schopnost
• Schopný informovaného souhlasu
• 18-75 let věku
• U žen v plodném věku negativní těhotenský test provedený do 14 dnů po operaci

Kritéria vyloučení:

• Difuzně multifokální léze, která není přístupná GTR (hrubá totální resekce)
• Nádory infiltrující cerebellum, bilaterální corpus callosum ("motýlí gliom"), komorový systém nebo mozkový kmen
• Infratentoriální gliom vysokého stupně
• Primární onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které by narušovalo hodnocení subjektu
• Současná diagnostika jiných nádorových onemocnění kromě kurativního karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Důkazy o jiném významném onemocnění, včetně hematologického, renálního nebo jaterního onemocnění, které není vysvětleno současným zdravotním stavem pacienta nebo souběžným onemocněním (tj. hladiny absolutního počtu neutrofilů (ANC), hemoglobinu, krevních destiček, času srážení, sérového kreatininu atd.). Konečné rozhodnutí o zařazení učiní lékař, o vhodnosti pacienta k operaci.
• HIV, hepatitida B, hepatitida
• Aktivní systémová infekce
• Imunosupresivní poruchy (chronická léčba steroidy, syndromy získané nebo vrozené imunodeficience, autoimunitní onemocnění)
• Závažné zdravotní stavy (CHF (městnavé srdeční selhání), angina pectoris, diabetes mellitus, chronická obstrukční plicní nemoc, abnormální krvácivá diatéza)
• Jakékoli kontraindikace pro podstoupení MRI (magnetická rezonance)
• Březí nebo kojící samice
• Nepřijatelné riziko anestezie
• Důkazy o krvácivé diatéze nebo použití antikoagulačních léků nebo jakýchkoli léků, které mohou zvýšit riziko krvácení, které nelze zastavit před operací.
• Předchozí genová terapie
• Alergie na valaciklovir nebo neschopnost užívat perorální tablety