Gecombineerde cytotoxische en immuunstimulerende therapie voor glioom

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde supratentoriale hersenlaesie compatibel met een hooggradig glioom door MR (magnetische resonantie) zonder voorafgaande behandeling met gentherapie, chemotherapie of bestralingsbehandelingen die vatbaar is voor een poging tot grove totale resectie (GTR). Intraoperatieve histologische vriescoupe op het moment van tumorresectie moet verenigbaar zijn met hooggradig glioom. Als de intraoperatieve diagnose geen hooggradig glioom is, wordt de patiënt niet ingeschreven. "Hooggradig glioom" kan zijn: Glioblastoom multiforme (WHO graad IV); Anaplastisch astrocytoom (WHO graad III); Anaplastisch oligodendroglioom (WHO graad III); en Anaplastisch ependymoom (WHO graad III).
• Karnofsky-score ≥70 (Karnofsky-scoresysteem dat wordt gebruikt om algemeen welzijn en dagelijkse activiteiten te kwantificeren; scores variëren van 0 tot 100 waarbij 100 staat voor een perfecte gezondheid en 0 voor de dood)
• CBC (volledig bloedbeeld)/differentieel verkregen binnen 14 dagen voorafgaand, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3;
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3;
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 10,0 g/dl te bereiken is acceptabel.);
• Adequate nierfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:
• BUN (bloedureumstikstof) ≤ 30 mg/dl binnen 14 dagen ervoor.
• Creatinine ≤ 1,7 mg/dl binnen 14 dagen ervoor.
• Adequate leverfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:
• Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl binnen 14 dagen ervoor.
• ALAT (alanineaminotransferase)/AST (aspartaataminotransferase) ≤ 3x laboratoriumbovengrens van normaal binnen 14 dagen voorafgaand.
• Mannelijk en vrouwelijk; beide geslachten moeten anticonceptie gebruiken als ze zich kunnen voortplanten
• In staat tot geïnformeerde toestemming
• 18-75 jaar
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt een negatieve zwangerschapstest uitgevoerd binnen 14 dagen na de operatie

Uitsluitingscriteria:

• Diffuse multifocale laesie die niet vatbaar is voor GTR (bruto totale resectie)
• Tumoren die het cerebellum, het bilaterale corpus callosum ("vlinderglioom"), het ventriculaire systeem of de hersenstam infiltreren
• Infratentoriaal hooggradig glioom
• Primaire ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die de evaluatie van de proefpersoon zou verstoren
• Huidige diagnose van andere kanker behalve curatieve baarmoederhalskanker in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Bewijs van een andere significante ziekte, waaronder hematologische, nier- of leverziekte, die niet wordt verklaard door de huidige medische toestand van de patiënt of een bijkomende ziekte (d.w.z. niveaus van absoluut aantal neutrofielen (ANC), hemoglobine, bloedplaatjes, stollingstijd, serumcreatinine, enz.). De uiteindelijke beslissing over opname zal worden genomen door de arts, met betrekking tot de geschiktheid van de patiënt voor een operatie.
• Hiv, Hepatitis B, Hepatitis
• Actieve systemische infectie
• Immunosuppressieve aandoeningen (chronische steroïdtherapie, verworven of aangeboren immuundeficiëntiesyndromen, auto-immuunziekte)
• Ernstige medische aandoeningen (CHF (congestief hartfalen), angina pectoris, diabetes mellitus, chronische obstructieve longziekte, abnormale bloedingsdiathese)
• Elke contra-indicatie voor het ondergaan van MRI (magnetic resonance imaging)
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Onaanvaardbaar anesthesierisico
• Bewijs van bloedingsdiathese of gebruik van anticoagulantia of medicijnen die het risico op bloedingen kunnen verhogen en die niet kunnen worden gestopt voorafgaand aan de operatie.
• Eerdere gentherapie
• Allergie voor valaciclovir of niet in staat om orale tabletten in te nemen