トラネキサム酸は小児特発性側弯症手術における失血を減少させますか?

この前向き無作為化二重盲検研究には、特発性側弯症と診断され、側弯症修復を受けている120人の小児および青少年が登録される。 主な目的は、脊柱側弯症の手術を受ける小児および青少年の周術期の失血と輸血の減少において、TXAの静脈内注入が標準治療（TXAなし）よりも効果的であるかどうかを判断することです。

目的:

1. 手術を予定している特発性側弯症患者を対象に、手術中に静脈内投与されたTXA（術中の失血と輸血によって測定）とプラセボの有効性を調査し、比較します。
2. 側弯症の手術を受ける小児および青年におけるTXAのPKプロファイルを決定します。
3. これらのさまざまな要因（TXAの血漿濃度、PK/PDおよび腎機能の年齢に関連した差異、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）遺伝子の多型および小児患者におけるTXAの有効性に対するPAI-1レベル）の寄与を調査する脊柱側弯症の手術を受けています。
4. 側弯症の手術を受ける小児および青少年におけるTXAの静脈内投与の安全性プロファイルを決定します。

標準化された全身麻酔プロトコルに従って、特発性側弯症を患う患者は以下のいずれかに無作為に割り付けられます。

1. プラセボ、つまり生理食塩水 0.9% (静脈内注射)
2. TXAの静脈内投与は、15分間にわたる50 mg/kgボーラス（外科的切開の30～60分前）および手術期間中10 mg/kg/時間の注入の負荷用量として与えられます。

手術中は、標準化され、定義された体液、血液、血液生産管理プロトコルに従います。

以下のデータは日常的な患者ケアの一部であり、研究目的で収集されます。

1. 年齢、体重、身長、性別、人種、併存疾患、術前ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、PT、PTT、INR、クレアチニン。
2. 術中データ：吸引キャニスター内のスポンジの血液量を秤量することによって推定される術中失血の総量、投与された血液製剤の総量と単位、投与されたセルセーバー血液の総量、投与された晶質剤およびコロイド剤の総量、血行動態パラメータ。平均動脈血圧と心拍数、総尿量、総手術時間、関連する脊髄レベルの数。
3. 検査データ: 標準的な臨床実践で規定される周術期のベースラインおよび連続ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数、PT、PTT、INR、およびフィブリノーゲン。
4. 術後のデータ収集には、術後最初の 24 時間の輸血必要量、術後最初の 24 時間に外科用ドレーンに収集された血液の量、術後合併症の発生、ICU および入院期間が含まれます。

研究チームのメンバーは手術後毎日患者を追跡し、TXAに関連する有害事象を特定する目的で、退院後1カ月後に家族にフォローアップの電話をかける予定だ。 潜在的な有害事象には、トラネキサム酸に対する過敏症またはアレルギー反応、血栓塞栓性イベント、神経学的合併症、および腎不全の発症が含まれます。 有害事象は施設のプロトコールに従って直ちに治験審査委員会に報告されます。 失血量の推定値は多少不正確であるため、失血量も前述のように計算されます。

以下の措置は日常的な患者ケアの一部ではありませんが、研究計画では必須です。

手術中に、DNA、PAI-1タンパク質レベル、およびベースラインTXAを測定するために、各2mlの血液からなる合計4つのサンプルが動脈カテーテルから採取されます。 研究薬の注入が開始された後、ランダムに割り当てられた 4 つの異なるサンプリング スキームの 1 つを利用して、その後の 2 ml サンプルが採取されます。

TXA 血漿濃度は、私たちの研究室で行ったいくつかの修正を加えて、記載されているように測定されます 18。 サンプルは直ちにエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) で抗凝固処理され、氷上で保存されます。 血漿は遠心分離（4℃で1000g×10分）により分離され、TXA濃度の分析まで-70℃で保存されます。 TXA 血漿濃度は、限外濾過と誘導体化の後、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) を使用して測定されます 18。

採用方法：

研究への潜在的な適格性は、研究チームの指定されたメンバーによって毎日スクリーニングされる手術スケジュールによって特定されます。 カバーレター、パンフレット、および同意書は、計画された術前予約の前に、将来の患者の家族に郵送されます。 研究プロトコルは患者/家族とともに検討され、すべての質問は手術予定日の前に術前診療所を訪れた日に対処されます。 インフォームドコンセントは、施設内治験審査委員会のガイドラインに従って、親/法定後見人から取得されます。 可能な場合には、予定された手術の少なくとも 24 時間前までに子供の同意も得られます（適切な場合）。

データ分析計画:

予備的な検出力分析では、TXA と標準治療 (TXA なし) に均等にランダム化された合計サンプル サイズ 120 人の小児では、30% から 10% への減少を検出する検出力 80% (α = 0.05、β = 0.20) が得られることが示されました。標準偏差 25% (効果量 = 1.2) を仮定した独立二項比率のカイ二乗検定を使用した、有意な量の失血 (>/= 25 ml/kg と定義) を起こした患者の数 (バージョン 7.0、nQuery Advisor、統計)ソリューションズ、マサチューセッツ州ソーガス）。

有害事象の基準と報告手順:

潜在的な有害事象には、トラネキサム酸またはその他の成分に対する過敏症またはアレルギー反応、血栓塞栓性事象、発作などの神経学的事象、低血圧（迅速な静注による）が含まれます。 覚醒している患者では、吐き気、下痢または嘔吐が報告されています。 翌日、患者は研究チームのメンバーによって評価され、これらの有害事象の発生について面接を受けます。 重篤な有害事象が発生した場合は、直ちに治験審査委員会に報告され、原因の徹底的な調査が完了するまで研究は中止されます。

データおよび安全性モニタリング計画 この研究のデータ収集には、有害事象に関するあらゆるデータの収集が含まれます。 有害事象が発生した場合は、治験審査委員会およびデータと安全性モニタリングを担当する研究チームのメンバーに速やかに報告されます。 データと安全性のモニタリングは、被験者が募集される 10 人ごとに、または特定の問題が特定された場合はそれより前に研究チームによってレビューされます。