Vermindert tranexaminezuur het bloedverlies bij pediatrische idiopathische scoliosechirurgie?

Deze prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie zal 120 kinderen en adolescenten inschrijven die scolioseherstel ondergaan met de diagnose idiopathische scoliose. Het primaire doel is om te bepalen of intraveneuze infusie van TXA effectiever is dan standaardzorg (geen TXA) bij het verminderen van bloedverlies en bloedtransfusie perioperatief bij kinderen en adolescenten die zich presenteren voor een scoliose-operatie.

Doelstellingen:

1. Onderzoek en vergelijk de werkzaamheid van TXA (zoals gemeten door intraoperatief bloedverlies en bloedtransfusie) intraveneus toegediend tijdens chirurgie vs placebo bij patiënten met idiopathische scoliose die voor een operatie komen.
2. Bepaal het PK-profiel van TXA bij kinderen en adolescenten die een scoliose-operatie ondergaan.
3. Onderzoek de bijdrage van deze verschillende factoren (plasmaconcentratie van TXA, leeftijdsgerelateerde verschillen in PK/PD en nierfunctie, en polymorfisme van het plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1)-gen en PAI-1-spiegels met TXA-werkzaamheid bij pediatrische patiënten ondergaan en scoliose operatie.
4. Bepaal het veiligheidsprofiel van intraveneuze TXA bij kinderen en adolescenten die zich presenteren voor een scoliose-operatie.

Volgens een gestandaardiseerd algemeen anesthesieprotocol worden patiënten met idiopathische scoliose gerandomiseerd naar:

1. placebo d.w.z. zoutoplossing 0,9% (intraveneuze injectie)
2. intraveneuze TXA gegeven als een oplaaddosis gedurende 15 minuten van 50 mg/kg bolus (30-60 minuten voorafgaand aan de chirurgische incisie) en 10 mg/kg/uur infusie voor de duur van de operatie.

Tijdens de operatie volgen we gestandaardiseerde, gedefinieerde protocollen voor het beheer van vocht, bloed en bloedproductie.

De volgende gegevens maken deel uit van de routinematige patiëntenzorg en worden verzameld voor studiedoeleinden:

1. Leeftijd, gewicht, lengte, geslacht, ras, naast elkaar bestaande ziekten, preoperatief hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes, PT, PTT en INR, creatinine.
2. Intraoperatieve gegevens: totaal volume intraoperatief bloedverlies zoals geschat door het wegen van sponzen hoeveelheid bloed in afzuigbussen, totaal toegediende volumes en eenheden bloedproducten, totaal toegediend volume cell saver-bloed, totaal toegediende volumes kristalloïde en colloïde middelen, hemodynamische parameters; gemiddelde arteriële bloeddruk en hartslag, totale urineproductie, totale chirurgische tijd en het aantal betrokken spinale niveaus.
3. Laboratoriumgegevens: Perioperatieve basislijn en seriële hemoglobine, hematocriet, aantal bloedplaatjes, PT, PTT, INR en fibrinogeen zoals voorgeschreven door de standaard klinische praktijk.
4. Postoperatieve gegevensverzameling omvat: bloedtransfusiebehoefte in de eerste 24 uur na de operatie, hoeveelheid bloed verzameld in de chirurgische drains gedurende de eerste 24 uur na de operatie, het optreden van eventuele postoperatieve complicaties en de duur van het verblijf op de IC en in het ziekenhuis.

Een lid van het onderzoeksteam zal de patiënt na de operatie dagelijks volgen en een maand na ontslag uit het ziekenhuis zal een follow-upgesprek met de familie worden gevoerd met als doel bijwerkingen gerelateerd aan TXA te identificeren. Mogelijke bijwerkingen zijn onder meer overgevoeligheid of allergische reactie op tranexaminezuur, trombo-embolische voorvallen, neurologische complicaties en ontwikkeling van nierinsufficiëntie. Bijwerkingen worden onmiddellijk gerapporteerd aan de IRB volgens de protocollen van de instelling. Omdat de schatting van het bloedverlies enigszins onnauwkeurig is, wordt het bloedverlies ook berekend zoals eerder beschreven.

De volgende maatregelen maken geen deel uit van de routinematige patiëntenzorg, maar zijn vereist door het onderzoeksprotocol:

Tijdens de operatie zullen in totaal vier monsters van elk 2 ml bloed worden afgenomen uit de arteriële katheter voor DNA, PAI-1-eiwitniveau en baseline TXA. Nadat de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel is gestart, worden vervolgens monsters van 2 ml getrokken met behulp van een van de vier verschillende steekproefschema's die willekeurig worden toegewezen.

TXA-plasmaconcentraties zullen worden gemeten zoals beschreven met enkele wijzigingen die we in ons laboratorium hebben aangebracht18. De monsters worden onmiddellijk ontstold met ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) en op ijs bewaard. Plasma zal worden gescheiden door centrifugatie (1000 g x 10 min bij 4oC) en opgeslagen bij -70 oC in afwachting van analyse voor TXA-concentraties. TXA-plasmaconcentraties zullen worden gemeten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) na ultrafiltratie en derivatisering18.

Wervingsmethoden:

Mogelijke geschiktheid voor de studie zal worden geïdentificeerd via het chirurgische schema dat dagelijks zal worden gescreend door een aangewezen lid van het onderzoeksteam. Voorafgaand aan de geplande preoperatieve afspraak worden een begeleidende brief, brochure en toestemmingsformulier naar de familie van de toekomstige patiënt gestuurd. Het onderzoeksprotocol zal worden besproken met de patiënt/familie en alle vragen zullen worden beantwoord op de dag van het bezoek aan de preoperatieve kliniek voorafgaand aan de geplande datum van de operatie. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de ouders/wettelijke voogden volgens de institutionele IRB-richtlijnen. De toestemming van het kind (indien van toepassing) zal indien mogelijk ook ten minste 24 uur vóór de geplande operatie worden verkregen.

Gegevensanalyseplan:

Een voorlopige poweranalyse gaf aan dat een totale steekproefomvang van 120 kinderen gelijkelijk gerandomiseerd naar TXA vs. standaardzorg (geen TXA) 80% power zal opleveren (α = 0,05, β = 0,20) om een ​​afname van 30% naar 10% te detecteren van patiënten die een significante hoeveelheid bloed verliezen (gedefinieerd als >/= 25 ml/kg) met behulp van een chi-kwadraattest van onafhankelijke binominale proporties uitgaande van een standaarddeviatie van 25% (effect size = 1.2) (versie 7.0, nQuery Advisor, Statistical Oplossingen, Saugus, MA).

Criteria voor ongewenste voorvallen en rapportageprocedures:

Mogelijke bijwerkingen zijn onder meer overgevoeligheid of allergische reactie op tranexaminezuur of een van de bestanddelen, trombo-embolische voorvallen, neurologische voorvallen zoals epileptische aanvallen, hypotensie (met snelle IV-toediening). Bij wakkere patiënten is het volgende gemeld: misselijkheid, diarree of braken. De patiënten zullen de volgende dag worden beoordeeld door een lid van het onderzoeksteam en worden geïnterviewd voor het optreden van een van deze bijwerkingen. Bij een ernstige bijwerking wordt dit direct gemeld aan de IRB en wordt de studie stopgezet totdat er een gedegen onderzoek naar de oorzaak kan worden gedaan.

Gegevens- en veiligheidsmonitoringplan De gegevensverzameling voor deze studie omvat de verzameling van alle gegevens met betrekking tot ongewenste voorvallen. Alle ongewenste voorvallen zullen onmiddellijk worden gemeld aan de IRB en de leden van het onderzoeksteam die verantwoordelijk zijn voor gegevens- en veiligheidsmonitoring. Gegevens- en veiligheidsmonitoring zal door het onderzoeksteam worden beoordeeld om de 10 geworven proefpersonen of eerder als een specifiek probleem wordt vastgesteld