Czy kwas traneksamowy zmniejsza utratę krwi w chirurgii dziecięcej skoliozy idiopatycznej?

To prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą obejmie 120 dzieci i młodzieży w wieku poddawanych korekcji skoliozy z rozpoznaniem skoliozy idiopatycznej. Głównym celem jest ustalenie, czy dożylny wlew TXA jest skuteczniejszy niż standardowe leczenie (bez TXA) w zmniejszaniu utraty krwi i transfuzji krwi w okresie okołooperacyjnym u dzieci i młodzieży zgłaszających się do operacji skoliozy.

Celuje:

1. Zbadanie i porównanie skuteczności TXA (mierzonej śródoperacyjną utratą krwi i transfuzją krwi) podawanej dożylnie podczas operacji z placebo u pacjentów ze skoliozą idiopatyczną zgłaszających się na operację.
2. Określenie profilu farmakokinetycznego TXA u dzieci i młodzieży poddawanych operacjom skolioz.
3. Zbadanie wpływu tych różnych czynników (stężenie TXA w osoczu, związane z wiekiem różnice w PK/PD i czynności nerek oraz polimorfizm genu inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1) i poziomy PAI-1 na skuteczność TXA u dzieci w trakcie operacji i operacji skoliozy.
4. Określenie profilu bezpieczeństwa dożylnej TXA u dzieci i młodzieży zgłaszających się do operacji skoliozy.

Zgodnie ze standardowym protokołem znieczulenia ogólnego, pacjenci ze skoliozą idiopatyczną zostaną losowo przydzieleni do:

1. placebo czyli sól fizjologiczna 0,9% (wstrzyknięcie dożylne)
2. dożylny TXA podany jako dawka nasycająca w ciągu 15 minut w bolusie 50 mg/kg (30-60 minut przed nacięciem chirurgicznym) i we wlewie 10 mg/kg/godz. przez cały czas trwania zabiegu.

Podczas operacji będziemy przestrzegać wystandaryzowanych, zdefiniowanych protokołów zarządzania płynami, krwią i wytwarzaniem krwi.

Następujące dane są częścią rutynowej opieki nad pacjentem i będą gromadzone do celów badawczych:

1. Wiek, masa ciała, wzrost, płeć, rasa, choroby współistniejące, hemoglobina przedoperacyjna, hematokryt, płytki krwi, PT, PTT i INR, kreatynina.
2. Dane śródoperacyjne: całkowita objętość śródoperacyjnej utraty krwi, oszacowana na podstawie zważenia gąbek, ilość krwi w pojemnikach do odsysania, całkowita objętość i jednostki podanych produktów krwiopochodnych, całkowita objętość podanej krwi oszczędzającej komórki, całkowita objętość podanych środków krystaloidowych i koloidowych, parametry hemodynamiczne; średnie ciśnienie tętnicze krwi i tętno, całkowite wydalanie moczu, całkowity czas operacji i liczba zaangażowanych poziomów rdzenia kręgowego.
3. Dane laboratoryjne: Okołooperacyjna wyjściowa i seryjna hemoglobina, hematokryt, liczba płytek krwi, PT, PTT, INR i fibrynogen zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.
4. Zbieranie danych pooperacyjnych będzie obejmowało: konieczność transfuzji krwi w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji, ilość krwi zebranej w drenach chirurgicznych w ciągu pierwszych 24 godzin po operacji, występowanie ewentualnych powikłań pooperacyjnych oraz czas pobytu na OIT iw szpitalu.

Członek zespołu badawczego będzie codziennie obserwował pacjenta po operacji, a po miesiącu od wypisu ze szpitala zostanie wykonany telefon do rodziny w celu zidentyfikowania zdarzeń niepożądanych związanych z TXA. Potencjalne działania niepożądane obejmują nadwrażliwość lub reakcję alergiczną na kwas traneksamowy, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, powikłania neurologiczne i rozwój niewydolności nerek. Zdarzenia niepożądane będą niezwłocznie zgłaszane do IRB zgodnie z protokołami instytucji. Ponieważ oszacowanie utraty krwi jest nieco niedokładne, utrata krwi zostanie również obliczona zgodnie z wcześniejszym opisem.

Następujące środki nie są częścią rutynowej opieki nad pacjentem, ale są wymagane przez protokół badania:

W trakcie operacji z cewnika tętniczego zostaną pobrane łącznie cztery próbki po 2 ml krwi w celu oznaczenia DNA, poziomu białka PAI-1 i wyjściowej TXA. Po rozpoczęciu wlewu badanego leku zostaną pobrane kolejne 2 ml próbki z wykorzystaniem jednego z czterech losowo przydzielonych schematów pobierania próbek.

Stężenia TXA w osoczu będą mierzone w opisany sposób, z pewnymi modyfikacjami wprowadzonymi w naszym laboratorium18. Próbki zostaną natychmiast poddane antykoagulacji kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) i przechowywane w lodzie. Osocze zostanie oddzielone przez wirowanie (1000 g x 10 min w 4oC) i przechowywane w temperaturze -70 oC do czasu analizy stężeń TXA. Stężenia TXA w osoczu będą mierzone za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) po ultrafiltracji i derywatyzacji18.

Metody rekrutacji:

Potencjalna kwalifikacja do badania zostanie określona na podstawie harmonogramu operacji, który będzie codziennie sprawdzany przez wyznaczonego członka zespołu badawczego. List przewodni, broszura i formularz zgody zostaną wysłane pocztą do rodziny potencjalnego pacjenta przed zaplanowaną wizytą przedoperacyjną. Protokół badania zostanie omówiony z pacjentem/rodziną, a wszystkie pytania zostaną rozpatrzone w dniu wizyty w poradni przedoperacyjnej przed planowanym terminem operacji. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od rodziców/opiekunów prawnych zgodnie z instytucjonalnymi wytycznymi IRB. Zgoda dziecka (w stosownych przypadkach) zostanie również uzyskana co najmniej 24 godziny przed planowaną operacją, jeśli to możliwe.

Plan analizy danych:

Wstępna analiza mocy wykazała, że ​​całkowita wielkość próby 120 dzieci przydzielonych losowo w równym stopniu do TXA i standardowej opieki (bez TXA) zapewni moc 80% (α = 0,05, β = 0,20) do wykrycia spadku z 30% do 10% pacjentów tracących znaczną ilość krwi (zdefiniowanej jako >/= 25 ml/kg) za pomocą testu chi-kwadrat niezależnych proporcji dwumianowych przy założeniu odchylenia standardowego 25% (wielkość efektu = 1,2) (wersja 7.0, nQuery Advisor, Statistical Solutions, Saugus, MA).

Kryteria zdarzeń niepożądanych i procedury zgłaszania:

Potencjalne działania niepożądane obejmują nadwrażliwość lub reakcję alergiczną na kwas traneksamowy lub którykolwiek składnik, zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, zdarzenia neurologiczne, takie jak drgawki, niedociśnienie (przy szybkim podaniu dożylnym). U przytomnych pacjentów zgłaszano: nudności, biegunkę lub wymioty. Następnego dnia pacjenci zostaną ocenieni przez członka zespołu badawczego i przesłuchani pod kątem wystąpienia któregokolwiek z tych zdarzeń niepożądanych. W przypadku poważnego zdarzenia niepożądanego zostanie ono natychmiast zgłoszone IRB, a badanie zostanie wstrzymane do czasu dokładnego zbadania przyczyny.

Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa Zbieranie danych do tego badania będzie obejmowało gromadzenie wszelkich danych dotyczących zdarzeń niepożądanych. Wszelkie zdarzenia niepożądane będą niezwłocznie zgłaszane do IRB oraz członków zespołu badawczego odpowiedzialnego za monitorowanie danych i bezpieczeństwa. Monitorowanie danych i bezpieczeństwa będzie weryfikowane przez zespół badawczy co 10 rekrutowanych osób lub wcześniej, jeśli zostanie zidentyfikowany konkretny problem