Reduserer traneksamsyre blodtapet ved pediatrisk idiopatisk skoliosekirurgi?

Denne prospektive randomiserte dobbeltblindede studien vil inkludere 120 barn og ungdom i aldre som gjennomgår skoliosereparasjon med diagnosen idiopatisk skoliose. Hovedmålet er å finne ut om intravenøs infusjon av TXA er mer effektiv enn standardbehandling (ingen TXA) for å redusere blodtap og blodtransfusjon perioperativt hos barn og ungdom som møter opp for skoliosekirurgi.

Mål:

1. Undersøk og sammenlign effekten av TXA (målt ved intraoperativt blodtap og blodtransfusjon) administrert intravenøst ​​under kirurgi kontra placebo hos pasienter med idiopatisk skoliose som kommer til kirurgi.
2. Bestem PK-profilen til TXA hos barn og ungdom som gjennomgår skoliosekirurgi.
3. Undersøk bidraget til disse forskjellige faktorene (plasmakonsentrasjon av TXA, aldersrelaterte forskjeller i PK/PD og nyrefunksjon, og polymorfi av Plasminogen Activator inhibitor-1 (PAI-1)-genet og PAI-1-nivåer med TXA-effekt hos pediatriske pasienter gjennomgår og skoliosekirurgi.
4. Bestem sikkerhetsprofilen for intravenøs TXA hos barn og ungdom som presenterer for skoliosekirurgi.

Etter en standardisert generell anestesiprotokoll vil pasienter som kommer med idiopatisk skoliose randomiseres til enten:

1. placebo, dvs. saltvann 0,9 % (intravenøs injeksjon)
2. intravenøs TXA gitt som en startdose over 15 minutter med 50 mg/kg bolus (30-60 minutter før kirurgisk snitt) og 10 mg/kg/time infusjon under operasjonens varighet.

Under operasjonen vil vi følge standardiserte, definerte protokoller for håndtering av væske, blod og blodproduksjon.

Følgende data er en del av rutinemessig pasientbehandling og vil bli samlet inn for studieformål:

1. Alder, vekt, høyde, kjønn, rase, sameksisterende sykdommer, preoperativ hemoglobin, hematokrit, blodplater, PT, PTT og INR, kreatinin.
2. Intraoperative data: totalt volum av intraoperativt blodtap estimert ved å veie svamper mengde blod i sugebeholdere, totale volumer og enheter av blodprodukter administrert, totalt volum av administrert cellespareblod, totale volumer av administrerte krystalloide og kolloidmidler, hemodynamiske parametere; gjennomsnittlig arterielt blodtrykk og hjertefrekvens, total urinproduksjon, total kirurgisk tid og antall spinalnivåer involvert.
3. Laboratoriedata: Perioperativ baseline og seriell hemoglobin, hematokrit, antall blodplater, PT, PTT, INR og fibrinogen som diktert av standard klinisk praksis.
4. Postoperativ datainnsamling vil inkludere: blodtransfusjonsbehov i løpet av de første 24 timene etter operasjonen, mengden blod som samles inn i kirurgiske dren de første 24 timene postoperativt, forekomsten av eventuelle postoperative komplikasjoner og varigheten av intensivavdelingen og sykehusopphold.

Et medlem av forskerteamet vil følge pasienten daglig etter operasjonen, og en oppfølgende telefonsamtale vil bli gjort til familien én måned etter utskrivning fra sykehuset med sikte på å identifisere uønskede hendelser relatert til TXA. Potensielle bivirkninger inkluderer overfølsomhet eller allergisk reaksjon på tranexamsyre, tromboemboliske hendelser, nevrologiske komplikasjoner og utvikling av nyresvikt. Bivirkninger vil umiddelbart rapporteres til IRB i henhold til institusjonelle protokoller. Ettersom anslaget på blodtap er noe unøyaktig, vil blodtap også beregnes som tidligere beskrevet.

Følgende tiltak er ikke en del av rutinemessig pasientbehandling, men kreves av studieprotokollen:

I løpet av operasjonen vil totalt fire prøver bestående av 2 ml blod bli tatt fra arteriekateteret for DNA, PAI-1 proteinnivå og baseline TXA. Etter at infusjonen av studiemedikamentet er startet, vil påfølgende 2 ml prøver bli tatt ved bruk av ett av fire forskjellige prøvetakingsskjemaer tilfeldig tildelt.

TXA-plasmakonsentrasjoner vil bli målt som beskrevet med noen modifikasjoner vi har gjort i laboratoriet vårt18. Prøvene vil umiddelbart bli antikoagulert med etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) og lagret på is. Plasma vil bli separert ved sentrifugering (1000g x10 min ved 4oC) og lagret ved -70oC i påvente av analyse for TXA-konsentrasjoner. TXA-plasmakonsentrasjoner vil bli målt ved hjelp av høyytelses væskekromatografi (HPLC) etter ultrafiltrering og derivatisering18.

Rekrutteringsmetoder:

Potensiell kvalifikasjon for studien vil bli identifisert via den kirurgiske planen som vil bli screenet daglig av et utpekt medlem av forskerteamet. Et følgebrev, brosjyre og samtykkeskjema vil bli sendt til den potensielle pasientens familie før den planlagte preoperative avtalen. Studieprotokollen vil bli gjennomgått med pasienten/familien, og alle spørsmål vil bli adressert på dagen for besøket til den preoperative klinikken før den planlagte datoen for operasjonen. Informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre/foresatte i henhold til institusjonelle IRB-retningslinjer. Barnets samtykke (når det er hensiktsmessig) vil også innhentes minst 24 timer før den planlagte operasjonen når det er mulig.

Dataanalyseplan:

En foreløpig styrkeanalyse indikerte at en total prøvestørrelse på 120 barn randomisert likt til TXA vs. standard omsorg (ingen TXA) vil gi 80 % kraft (α = 0,05, β = 0,20) for å oppdage en reduksjon fra 30 % til 10 % av pasienter som mister en betydelig mengde blod (definert som >/= 25 ml/kg) ved bruk av en kjikvadrattest av uavhengige binomiale proporsjoner som antar et standardavvik på 25 % (effektstørrelse = 1,2) (versjon 7.0, nQuery Advisor, Statistical Solutions, Saugus, MA).

Kriterier for uønskede hendelser og rapporteringsprosedyrer:

Potensielle bivirkninger inkluderer overfølsomhet eller allergisk reaksjon på tranexamsyre eller en hvilken som helst komponent, tromboemboliske hendelser, nevrologiske hendelser som anfall, hypotensjon (med rask IV-administrasjon). Hos våkne pasienter er følgende rapportert: kvalme, diaré eller oppkast. Pasientene vil bli vurdert neste dag av et medlem av forskerteamet og intervjuet for forekomsten av noen av disse uønskede hendelsene. Ved en alvorlig uønsket hendelse vil det umiddelbart bli rapportert til IRB og studien stanset inntil en grundig undersøkelse av årsaken kan gjøres.

Data- og sikkerhetsovervåkingsplan Datainnsamling for denne studien vil inkludere innsamling av data knyttet til uønskede hendelser. Eventuelle uønskede hendelser vil umiddelbart bli rapportert til IRB og medlemmene av forskningsteamet som er ansvarlig for data- og sikkerhetsovervåking. Data- og sikkerhetsovervåking vil bli gjennomgått av forskerteamet hver 10. forsøksperson som rekrutteres eller tidligere hvis et spesifikt problem er identifisert