Vähentääkö traneksaamihappo verenhukkaa lasten idiopaattisessa skolioosileikkauksessa?

Tähän prospektiiviseen satunnaistettuun kaksoissokkotutkimukseen otetaan mukaan 120 lasta ja nuorta, joille tehdään skolioosikorjaus ja joilla diagnosoidaan idiopaattinen skolioosi. Ensisijaisena tavoitteena on määrittää, onko TXA:n suonensisäinen infuusio tehokkaampi kuin normaalihoito (ei TXA:ta) verenhukan ja verensiirron vähentämisessä perioperatiivisesti skolioosileikkaukseen tulevilla lapsilla ja nuorilla.

Tavoitteet:

1. Tutki ja vertaa leikkauksen aikana suonensisäisesti annetun TXA:n tehokkuutta (mitattu leikkauksensisäisen verenhukan ja verensiirron avulla) vs. lumelääkettä potilailla, joilla on idiopaattinen skolioosi, jotka tulevat leikkaukseen.
2. Määritä TXA:n PK-profiili lapsilla ja nuorilla, joille tehdään skolioosileikkaus.
3. Tutki näiden eri tekijöiden (TXA:n pitoisuus plasmassa, ikään liittyvät erot PK/PD:ssä ja munuaisten toiminnassa sekä plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1) -geenin ja PAI-1-tasojen polymorfismi) vaikutusta TXA:n tehokkuuteen lapsipotilailla käynnissä ja skolioosileikkaus.
4. Selvitä suonensisäisen TXA:n turvallisuusprofiili lapsille ja nuorille, joille on tulossa skolioosileikkaus.

Standardoidun yleisanestesiaprotokollan mukaisesti idiopaattista skolioosia sairastavat potilaat satunnaistetaan jompaankumpaan:

1. lumelääke eli suolaliuos 0,9 % (injektio laskimoon)
2. suonensisäinen TXA, joka annettiin kyllästysannoksena 15 minuutin aikana 50 mg/kg boluksena (30-60 minuuttia ennen leikkausta) ja 10 mg/kg/tunti infuusiona leikkauksen ajan.

Leikkauksen aikana noudatamme standardoituja, määriteltyjä nesteen, veren ja veren tuotannon hallintaprotokollia.

Seuraavat tiedot ovat osa rutiinipotilaiden hoitoa ja kerätään tutkimustarkoituksiin:

1. Ikä, paino, pituus, sukupuoli, rotu, rinnakkaiset sairaudet, leikkausta edeltävä hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet, PT, PTT ja INR, kreatiniini.
2. Leikkauksensisäiset tiedot: leikkauksensisäisen verenhukan kokonaistilavuus arvioituna punnitsemalla sieniä veren määrä imukanistereissa, annettujen verituotteiden kokonaistilavuudet ja yksiköt, annetun solusäästöveren kokonaistilavuus, annettujen kristalloidi- ja kolloidiaineiden kokonaismäärät, hemodynaamiset parametrit; keskimääräinen valtimoverenpaine ja syke, kokonaisvirtsan eritys, kokonaiskirurginen aika ja mukana olevien selkärangan tasojen lukumäärä.
3. Laboratoriotiedot: Perioperatiivinen lähtötilanne ja sarja hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden määrä, PT, PTT, INR ja fibrinogeeni tavallisen kliinisen käytännön sanelemana.
4. Leikkauksen jälkeinen tiedonkeruu sisältää: verensiirtotarve ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen, kirurgisiin viemäreihin kerätyn veren määrä ensimmäisen 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen, mahdollisten postoperatiivisten komplikaatioiden esiintyminen sekä teho-osaston ja sairaalahoidon kesto.

Tutkimusryhmän jäsen seuraa potilasta päivittäin leikkauksen jälkeen ja perheelle tehdään seurantapuhelu kuukauden kuluttua sairaalasta kotiuttamisesta. Tavoitteena on tunnistaa TXA:han liittyvät haittatapahtumat. Mahdollisia haittavaikutuksia ovat yliherkkyys tai allerginen reaktio traneksaamihapolle, tromboemboliset tapahtumat, neurologiset komplikaatiot ja munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen. Haittatapahtumat ilmoitetaan välittömästi IRB:lle laitoksen protokollien mukaisesti. Koska arvio verenhukasta on hieman epätarkka, myös verenhukka lasketaan edellä kuvatulla tavalla.

Seuraavat toimenpiteet eivät kuulu rutiininomaiseen potilaan hoitoon, mutta ne ovat tutkimusprotokollan edellyttämiä:

Leikkauksen aikana valtimokatetrista otetaan yhteensä neljä näytettä, joista kukin koostuu 2 ml:sta verta DNA:n, PAI-1-proteiinitason ja lähtötason TXA:n määrittämiseksi. Kun tutkimuslääkeinfuusio on aloitettu, otetaan seuraavat 2 ml:n näytteet käyttämällä yhtä neljästä satunnaisesti määritetystä näytteenottojärjestelmästä.

Plasman TXA-pitoisuudet mitataan kuvatulla tavalla joillain laboratoriossamme tekemillämme muutoksilla18. Näytteet antikoaguloidaan välittömästi etyleenidiamiinitetraetikkahapolla (EDTA) ja säilytetään jäillä. Plasma erotetaan sentrifugoimalla (1000 g x 10 min 4 oC:ssa) ja säilytetään -70 oC:ssa TXA-pitoisuuksien analysointia odotettaessa. TXA:n plasmapitoisuudet mitataan käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa (HPLC) ultrasuodatuksen ja derivatisoinnin jälkeen18.

Rekrytointimenetelmät:

Mahdollinen kelpoisuus tutkimukseen tunnistetaan leikkausaikataulun avulla, jonka tutkimusryhmän nimetty jäsen seuloa päivittäin. Saatekirje, esite ja suostumuslomake postitetaan mahdollisen potilaan perheelle ennen sovittua leikkausta edeltävää aikaa. Tutkimusprotokolla käydään läpi potilaan/perheen kanssa ja kaikkiin tiedusteluihin vastataan leikkausta edeltävänä klinikan käyntipäivänä ennen suunniteltua leikkauspäivää. Tietoinen suostumus hankitaan vanhemmilta/laillisilta huoltajilta institutionaalisten IRB-ohjeiden mukaisesti. Lapsen suostumus (tarvittaessa) hankitaan myös vähintään 24 tuntia ennen suunniteltua leikkausta, mikäli mahdollista.

Tietojen analysointisuunnitelma:

Alustava tehoanalyysi osoitti, että 120 lapsen kokonaisotos, jotka oli satunnaistettu yhtä lailla TXA:han verrattuna normaalihoitoon (ei TXA:ta), tarjoaa 80 %:n tehon (α = 0,05, β = 0,20) 30 prosentista 10 prosenttiin laskun havaitsemiseksi. potilaista, jotka menettävät merkittävän määrän verta (määriteltynä >/= 25 ml/kg) riippumattomien binomiaalisten suhteiden khin-neliötestillä olettaen 25 %:n keskihajonnan (vaikutuksen koko = 1,2) (versio 7.0, nQuery Advisor, Statistical Solutions, Saugus, MA).

Haittatapahtuman kriteerit ja ilmoitusmenettelyt:

Mahdollisia haittavaikutuksia ovat yliherkkyys tai allerginen reaktio traneksaamihapolle tai jollekin komponentille, tromboemboliset tapahtumat, neurologiset tapahtumat, kuten kouristukset, hypotensio (nopea IV-annostelu). Valvoilla potilailla on raportoitu seuraavia oireita: pahoinvointia, ripulia tai oksentelua. Tutkimusryhmän jäsen arvioi potilaat seuraavana päivänä ja haastattelee näiden haittatapahtumien esiintymisen. Vakavan haittatapahtuman sattuessa siitä ilmoitetaan välittömästi IRB:lle ja tutkimus keskeytetään, kunnes syy voidaan selvittää perusteellisesti.

Tiedot ja turvallisuusseurantasuunnitelma Tämän tutkimuksen tiedonkeruu sisältää haitallisiin tapahtumiin liittyvien tietojen keräämisen. Kaikista haittatapahtumista ilmoitetaan viipymättä IRB:lle ja tutkimusryhmän jäsenille, jotka vastaavat tietojen ja turvallisuusvalvonnasta. Tutkimusryhmä tarkastaa tiedot ja turvallisuusseurannan joka 10. rekrytoidun koehenkilön välein tai aikaisemmin, jos jokin tietty ongelma havaitaan