Уменьшает ли транексамовая кислота кровопотерю при педиатрической хирургии идиопатического сколиоза?

В этом проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании примут участие 120 детей и подростков в возрасте, подвергающихся коррекции сколиоза с диагнозом идиопатический сколиоз. Основная цель состоит в том, чтобы определить, является ли внутривенное вливание TXA более эффективным, чем стандартное лечение (без TXA) для снижения кровопотери и переливания крови в периоперационном периоде у детей и подростков, поступающих по поводу операции по поводу сколиоза.

Цели:

1. Изучите и сравните эффективность TXA (измеряемую по интраоперационной кровопотере и переливанию крови), вводимой внутривенно во время операции, по сравнению с плацебо у пациентов с идиопатическим сколиозом, поступающих на операцию.
2. Определите фармакокинетический профиль ТХА у детей и подростков, перенесших операцию по поводу сколиоза.
3. Изучите вклад этих различных факторов (концентрация TXA в плазме, возрастные различия в ФК/ФД и почечной функции, а также полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) и уровни PAI-1 с эффективностью TXA у детей. перенесших операцию по поводу сколиоза.
4. Определить профиль безопасности внутривенного TXA у детей и подростков, которым предстоит операция по поводу сколиоза.

В соответствии со стандартизированным протоколом общей анестезии пациенты с идиопатическим сколиозом будут рандомизированы в одну из следующих групп:

1. плацебо, т.е. физиологический раствор 0,9% (внутривенная инъекция)
2. внутривенно TXA вводят в виде нагрузочной дозы в течение 15 минут в виде болюса 50 мг/кг (за 30-60 минут до хирургического разреза) и инфузии 10 мг/кг/час на время операции.

Во время операции мы будем следовать стандартизированным, определенным протоколам управления жидкостями, кровью и производством крови.

Следующие данные являются частью обычного ухода за пациентами и будут собираться для целей исследования:

1. Возраст, вес, рост, пол, раса, сопутствующие заболевания, предоперационный гемоглобин, гематокрит, тромбоциты, ПВ, АЧТВ и МНО, креатинин.
2. Интраоперационные данные: общий объем интраоперационной кровопотери, определяемый путем взвешивания губок, количество крови в аспирационных баллонах, общие объемы и единицы введенных препаратов крови, общий объем введенной клеточной крови, общие объемы введенных кристаллоидных и коллоидных препаратов, показатели гемодинамики; среднее артериальное давление и частота сердечных сокращений, общий диурез, общее время хирургического вмешательства и количество вовлеченных уровней позвоночника.
3. Лабораторные данные: Периоперационный исходный и серийный гемоглобин, гематокрит, число тромбоцитов, ПВ, АЧТВ, МНО и фибриноген в соответствии со стандартной клинической практикой.
4. Сбор послеоперационных данных будет включать: потребность в переливании крови в первые 24 часа после операции, количество крови, собранной в хирургических дренажах в течение первых 24 часов после операции, возникновение любых послеоперационных осложнений и продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и пребывания в больнице.

Член исследовательской группы будет ежедневно следить за пациентом после операции, а через месяц после выписки из больницы будет сделан дополнительный телефонный звонок семье с целью выявления побочных эффектов, связанных с TXA. Потенциальные нежелательные явления включают гиперчувствительность или аллергическую реакцию на транексамовую кислоту, тромбоэмболические явления, неврологические осложнения и развитие почечной недостаточности. О нежелательных явлениях будет немедленно сообщено в IRB в соответствии с институциональными протоколами. Поскольку оценка кровопотери несколько неточна, кровопотеря также будет рассчитываться, как описано выше.

Следующие меры не являются частью обычного ухода за пациентами, но требуются протоколом исследования:

В ходе операции из артериального катетера будет взято в общей сложности четыре образца крови по 2 мл на ДНК, уровень белка PAI-1 и исходный ТХА. После начала инфузии исследуемого препарата будут взяты последующие образцы объемом 2 мл с использованием одной из четырех различных схем отбора проб, назначенных случайным образом.

Концентрации TXA в плазме будут измеряться, как описано, с некоторыми изменениями, которые мы сделали в нашей лаборатории18. Образцы будут немедленно антикоагулированы этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) и сохранены на льду. Плазму отделяют центрифугированием (1000g x 10 мин при 4oC) и хранят при -70oC до проведения анализа на концентрацию ТХА. Концентрации ТХА в плазме будут измерять с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) после ультрафильтрации и дериватизации18.

Методы набора:

Потенциальное право на участие в исследовании будет определено с помощью хирургического графика, который будет ежедневно проверяться назначенным членом исследовательской группы. Сопроводительное письмо, брошюра и форма согласия будут отправлены семье предполагаемого пациента до запланированного предоперационного визита. Протокол исследования будет рассмотрен вместе с пациентом/семьей, и все вопросы будут рассмотрены в день визита в предоперационную клинику до запланированной даты операции. Информированное согласие будет получено от родителей/законных опекунов в соответствии с руководящими принципами учреждения IRB. Согласие ребенка (при необходимости) также будет получено по крайней мере за 24 часа до запланированной операции, если это возможно.

План анализа данных:

Предварительный анализ мощности показал, что общий размер выборки из 120 детей, рандомизированных в равной степени для TXA по сравнению со стандартным лечением (без TXA), обеспечит мощность 80% (α = 0,05, β = 0,20) для выявления снижения с 30% до 10%. пациентов, потерявших значительное количество крови (определяемое как >/= 25 мл/кг) с использованием критерия хи-квадрат независимых биномиальных пропорций при стандартном отклонении 25% (величина эффекта = 1,2) (версия 7.0, nQuery Advisor, Statistical Солюшнс, Согус, Массачусетс).

Критерии нежелательных явлений и процедуры сообщения:

Потенциальные нежелательные явления включают гиперчувствительность или аллергическую реакцию на транексамовую кислоту или любой ее компонент, тромбоэмболические явления, неврологические явления, такие как судороги, артериальная гипотензия (при быстром внутривенном введении). У бодрствующих пациентов сообщалось о следующем: тошнота, диарея или рвота. На следующий день пациенты будут оценены членом исследовательской группы и опрошены на предмет возникновения любого из этих нежелательных явлений. В случае серьезного нежелательного явления о нем будет немедленно сообщено в IRB, и исследование будет остановлено до тех пор, пока не будет проведено тщательное расследование причины.

План мониторинга данных и безопасности Сбор данных для этого исследования будет включать сбор любых данных, относящихся к нежелательным явлениям. О любых нежелательных явлениях будет незамедлительно сообщено IRB и членам исследовательской группы, ответственным за данные и мониторинг безопасности. Мониторинг данных и безопасности будет проверяться исследовательской группой через каждые 10 набранных субъектов или раньше, если будет выявлена ​​конкретная проблема.