Verringert Tranexamsäure den Blutverlust bei pädiatrischen idiopathischen Skolioseoperationen?

An dieser prospektiven, randomisierten, doppelblinden Studie werden 120 Kinder und Jugendliche teilnehmen, die sich einer Skoliose-Reparatur mit der Diagnose einer idiopathischen Skoliose unterziehen. Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob die intravenöse Infusion von TXA wirksamer ist als die Standardbehandlung (kein TXA), um den Blutverlust und die Bluttransfusion perioperativ bei Kindern und Jugendlichen zu verringern, die sich einer Skolioseoperation unterziehen.

Ziele:

1. Untersuchen und vergleichen Sie die Wirksamkeit von TXA (gemessen am intraoperativen Blutverlust und der Bluttransfusion), das während der Operation intravenös verabreicht wird, im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit idiopathischer Skoliose, die sich einer Operation unterziehen.
2. Bestimmen Sie das PK-Profil von TXA bei Kindern und Jugendlichen, die sich einer Skolioseoperation unterziehen.
3. Untersuchen Sie den Beitrag dieser verschiedenen Faktoren (Plasmakonzentration von TXA, altersbedingte Unterschiede in PK/PD und Nierenfunktion sowie Polymorphismus des Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1-Gens (PAI-1) und PAI-1-Spiegel mit der TXA-Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten sich einer Skoliose-Operation unterziehen.
4. Bestimmen Sie das Sicherheitsprofil von intravenösem TXA bei Kindern und Jugendlichen, die sich einer Skolioseoperation unterziehen.

Nach einem standardisierten Vollnarkoseprotokoll werden Patienten mit idiopathischer Skoliose randomisiert einer der folgenden Gruppen zugeteilt:

1. Placebo, d. h. Kochsalzlösung 0,9 % (intravenöse Injektion)
2. intravenöses TXA, verabreicht als Aufsättigungsdosis über 15 Minuten mit einem Bolus von 50 mg/kg (30–60 Minuten vor dem chirurgischen Schnitt) und einer Infusion von 10 mg/kg/h für die Dauer der Operation.

Während der Operation befolgen wir standardisierte, definierte Protokolle für das Flüssigkeits-, Blut- und Blutproduktionsmanagement.

Folgende Daten gehören zur routinemäßigen Patientenversorgung und werden zu Studienzwecken erhoben:

1. Alter, Gewicht, Größe, Geschlecht, Rasse, Begleiterkrankungen, präoperatives Hämoglobin, Hämatokrit, Blutplättchen, PT, PTT und INR, Kreatinin.
2. Intraoperative Daten: Gesamtvolumen des intraoperativen Blutverlusts, geschätzt durch Wiegen von Schwämmen, Blutmenge in Saugkanistern, Gesamtvolumen und Einheiten der verabreichten Blutprodukte, Gesamtvolumen des verabreichten Zellschonerbluts, Gesamtvolumen der verabreichten kristalloiden und kolloidalen Wirkstoffe, hämodynamische Parameter; mittlerer arterieller Blutdruck und Herzfrequenz, gesamte Urinausscheidung, gesamte Operationszeit und Anzahl der betroffenen Wirbelsäulenebenen.
3. Labordaten: Perioperativer Ausgangswert und serielle Hämoglobin-, Hämatokrit-, Thrombozytenzahl-, PT-, PTT-, INR- und Fibrinogenwerte gemäß der klinischen Standardpraxis.
4. Die postoperative Datenerfassung umfasst: Bluttransfusionsbedarf in den ersten 24 Stunden nach der Operation, Blutmenge, die in den ersten 24 Stunden nach der Operation in den chirurgischen Abflüssen gesammelt wurde, das Auftreten postoperativer Komplikationen sowie die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation und im Krankenhaus.

Ein Mitglied des Forschungsteams wird den Patienten täglich nach der Operation begleiten und einen Monat nach der Entlassung aus dem Krankenhaus einen weiteren Anruf bei der Familie tätigen, um unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit TXA zu identifizieren. Mögliche Nebenwirkungen sind Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf Tranexamsäure, thromboembolische Ereignisse, neurologische Komplikationen und die Entwicklung einer Niereninsuffizienz. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den institutionellen Protokollen unverzüglich dem IRB gemeldet. Da die Schätzung des Blutverlusts etwas ungenau ist, wird der Blutverlust ebenfalls wie zuvor beschrieben berechnet.

Die folgenden Maßnahmen gehören nicht zur routinemäßigen Patientenversorgung, sind aber im Studienprotokoll vorgeschrieben:

Im Verlauf der Operation werden insgesamt vier Proben, bestehend aus jeweils 2 ml Blut, aus dem Arterienkatheter entnommen und auf DNA, PAI-1-Proteinspiegel und Basis-TXA untersucht. Nachdem mit der Infusion des Studienmedikaments begonnen wurde, werden nachfolgende 2-ml-Proben entnommen, wobei eines von vier verschiedenen, zufällig zugewiesenen Probenahmeschemata verwendet wird.

Die TXA-Plasmakonzentrationen werden wie beschrieben gemessen, mit einigen Modifikationen, die wir in unserem Labor vorgenommen haben18. Die Proben werden sofort mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) antikoaguliert und auf Eis gelagert. Das Plasma wird durch Zentrifugation (1000 g x 10 Min. bei 4 °C) abgetrennt und bis zur Analyse der TXA-Konzentrationen bei -70 °C gelagert. Die TXA-Plasmakonzentrationen werden mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) nach Ultrafiltration und Derivatisierung gemessen18.

Rekrutierungsmethoden:

Die mögliche Eignung für die Studie wird anhand des Operationsplans ermittelt, der täglich von einem bestimmten Mitglied des Forschungsteams überprüft wird. Ein Anschreiben, eine Broschüre und ein Einverständnisformular werden vor dem geplanten präoperativen Termin per Post an die Familie des potenziellen Patienten geschickt. Das Studienprotokoll wird mit dem Patienten/der Familie besprochen und alle Fragen werden am Tag des Besuchs in der präoperativen Klinik vor dem geplanten Operationstermin geklärt. Die Einverständniserklärung wird von den Eltern/Erziehungsberechtigten gemäß den institutionellen IRB-Richtlinien eingeholt. Die Zustimmung des Kindes wird (falls erforderlich) nach Möglichkeit mindestens 24 Stunden vor der geplanten Operation eingeholt.

Datenanalyseplan:

Eine vorläufige Power-Analyse ergab, dass eine Gesamtstichprobengröße von 120 Kindern, die zu gleichen Teilen auf TXA im Vergleich zum Behandlungsstandard (kein TXA) randomisiert wurden, eine Power von 80 % (α = 0,05, β = 0,20) liefert, um einen Rückgang von 30 % auf 10 % zu erkennen. von Patienten, die eine signifikante Menge Blut verlieren (definiert als >/= 25 ml/kg), unter Verwendung eines Chi-Quadrat-Tests unabhängiger Binomialanteile unter der Annahme einer Standardabweichung von 25 % (Effektgröße = 1,2) (Version 7.0, nQuery Advisor, Statistical). Solutions, Saugus, MA).

Kriterien für unerwünschte Ereignisse und Meldeverfahren:

Mögliche unerwünschte Ereignisse sind Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf Tranexamsäure oder einen ihrer Bestandteile, thromboembolische Ereignisse, neurologische Ereignisse wie Krampfanfälle und Hypotonie (bei schneller intravenöser Verabreichung). Bei wachen Patienten wurde über Folgendes berichtet: Übelkeit, Durchfall oder Erbrechen. Die Patienten werden am nächsten Tag von einem Mitglied des Forschungsteams untersucht und hinsichtlich des Auftretens dieser unerwünschten Ereignisse befragt. Im Falle eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses wird es sofort dem IRB gemeldet und die Studie unterbrochen, bis eine gründliche Untersuchung der Ursache durchgeführt werden kann.

Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan Die Datenerfassung für diese Studie umfasst die Erfassung aller Daten im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen. Alle unerwünschten Ereignisse werden umgehend dem IRB und den Mitgliedern des Forschungsteams gemeldet, die für die Daten- und Sicherheitsüberwachung verantwortlich sind. Die Daten- und Sicherheitsüberwachung wird vom Forschungsteam alle 10 rekrutierten Probanden überprüft oder früher, wenn ein spezifisches Problem festgestellt wird