Snižuje kyselina tranexamová ztrátu krve při operaci dětské idiopatické skoliózy?

Tato prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená studie bude zahrnovat 120 dětí a dospívajících ve věku podstupujících opravu skoliózy s diagnózou idiopatická skolióza. Primárním cílem je zjistit, zda je intravenózní infuze TXA účinnější než standardní péče (bez TXA) při snižování krevních ztrát a krevních transfuzí peroperačně u dětí a dospívajících před operací skoliózy.

Cíle:

1. Prozkoumejte a porovnejte účinnost TXA (měřeno intraoperační krevní ztrátou a krevní transfuzí) intravenózně podaného během operace vs. placeba u pacientů s idiopatickou skoliózou přicházejících na operaci.
2. Stanovte PK profil TXA u dětí a dospívajících podstupujících operaci skoliózy.
3. Prozkoumejte příspěvek těchto různých faktorů (plazmatická koncentrace TXA, věkové rozdíly v PK/PD a renálních funkcích a polymorfismus genu pro inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) a hladiny PAI-1 s účinností TXA u dětských pacientů podstupující operaci a skoliózu.
4. Stanovte bezpečnostní profil intravenózního TXA u dětí a dospívajících, kteří podstoupí operaci skoliózy.

Podle standardizovaného obecného anestetického protokolu budou pacienti přicházející s idiopatickou skoliózou randomizováni do:

1. placebo, tj. fyziologický roztok 0,9 % (intravenózní injekce)
2. intravenózní TXA podávaná jako nasycovací dávka po dobu 15 minut 50 mg/kg bolusu (30-60 minut před chirurgickým řezem) a 10 mg/kg/h infuze po dobu trvání operace.

Během operace budeme dodržovat standardizované, definované protokoly řízení produkce tekutin, krve a krve.

Následující údaje jsou součástí běžné péče o pacienty a budou shromažďovány pro účely studie:

1. Věk, váha, výška, pohlaví, rasa, koexistující onemocnění, předoperační hemoglobin, hematokrit, krevní destičky, PT, PTT a INR, kreatinin.
2. Intraoperační údaje: celkový objem intraoperační krevní ztráty odhadnutý vážením houbiček množství krve v sacích kanystrech, celkové objemy a jednotky podaných krevních produktů, celkový objem podané krve zachraňující buňky, celkové objemy podaných krystaloidních a koloidních látek, hemodynamické parametry; průměrný arteriální krevní tlak a srdeční frekvence, celkový výdej moči, celkový chirurgický čas a počet zapojených úrovní páteře.
3. Laboratorní údaje: Peroperační výchozí a sériový hemoglobin, hematokrit, počet krevních destiček, PT, PTT, INR a fibrinogen podle standardní klinické praxe.
4. Sběr pooperačních dat bude zahrnovat: nutnost krevní transfuze v prvních 24 hodinách po operaci, množství krve odebrané do chirurgických drénů za prvních 24 hodin po operaci, výskyt případných pooperačních komplikací a délku pobytu na JIP a hospitalizaci.

Člen výzkumného týmu bude pacienta denně po operaci sledovat a jeden měsíc po propuštění z nemocnice bude rodině zavolán následný telefonát s cílem identifikovat nežádoucí účinky související s TXA. Potenciální nežádoucí účinky zahrnují přecitlivělost nebo alergickou reakci na kyselinu tranexamovou, tromboembolické příhody, neurologické komplikace a rozvoj renální insuficience. Nežádoucí příhody budou okamžitě hlášeny IRB podle institucionálních protokolů. Vzhledem k tomu, že odhad krevní ztráty je poněkud nepřesný, bude ztráta krve také vypočítána, jak bylo popsáno dříve.

Následující opatření nejsou součástí běžné péče o pacienta, ale jsou vyžadována protokolem studie:

V průběhu operace budou z arteriálního katétru odebrány celkem čtyři vzorky krve po 2 ml na DNA, hladinu proteinu PAI-1 a výchozí TXA. Po zahájení infuze studovaného léčiva se odeberou následné 2 ml vzorky za použití jednoho ze čtyř různých náhodně přiřazených schémat odběru vzorků.

Plazmatické koncentrace TXA budou měřeny tak, jak je popsáno s některými úpravami, které jsme provedli v naší laboratoři18. Vzorky budou okamžitě antikoagulovány kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA) a uloženy na ledu. Plazma bude separována centrifugací (1000 g x 10 min při 4°C) a skladována při -70°C až do analýzy koncentrací TXA. Plazmatické koncentrace TXA budou měřeny pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) po ultrafiltraci a derivatizaci18.

Metody náboru:

Potenciální způsobilost pro studii bude identifikována prostřednictvím chirurgického plánu, který bude denně prověřován určeným členem výzkumného týmu. Před plánovanou předoperační schůzkou bude rodině potenciálního pacienta zaslán průvodní dopis, brožura a formulář souhlasu. Protokol studie bude přezkoumán s pacientem/rodinou a všechny dotazy budou řešeny v den návštěvy předoperační kliniky před plánovaným datem operace. Informovaný souhlas bude získán od rodičů/zákonných zástupců v souladu s institucionálními směrnicemi IRB. Souhlas dítěte (pokud je to vhodné) bude také získán alespoň 24 hodin před plánovanou operací, pokud je to možné.

Plán analýzy dat:

Předběžná analýza síly ukázala, že celková velikost vzorku 120 dětí randomizovaných rovnoměrně k TXA vs. standardní péče (bez TXA) poskytne 80% sílu (α = 0,05, β = 0,20) k detekci poklesu z 30 % na 10 %. pacientů, kteří ztratili významné množství krve (definováno jako >/= 25 ml/kg) pomocí testu chí-kvadrát nezávislých binomických proporcí za předpokladu standardní odchylky 25 % (velikost efektu = 1,2) (verze 7.0, nQuery Advisor, Statistical Solutions, Saugus, MA).

Kritéria nežádoucích událostí a postupy hlášení:

Potenciální nežádoucí příhody zahrnují přecitlivělost nebo alergickou reakci na kyselinu tranexamovou nebo jakoukoli složku, tromboembolické příhody, neurologické příhody, jako jsou záchvaty, hypotenze (s rychlým IV podáním). U pacientů v bdělém stavu bylo hlášeno následující: nevolnost, průjem nebo zvracení. Pacienti budou následující den hodnoceni členem výzkumného týmu a dotazováni na výskyt některé z těchto nežádoucích příhod. V případě závažné nežádoucí příhody bude okamžitě hlášena IRB a studie bude zastavena, dokud nebude možné provést důkladné vyšetření příčiny.

Data a plán monitorování bezpečnosti Sběr dat pro tuto studii bude zahrnovat sběr jakýchkoli dat týkajících se nežádoucích účinků. Jakékoli nežádoucí příhody budou neprodleně hlášeny IRB a členům výzkumného týmu odpovědným za sledování údajů a bezpečnosti. Údaje a monitorování bezpečnosti budou přezkoumány výzkumným týmem každých 10 přijatých subjektů nebo dříve, pokud je identifikován konkrétní problém